Studio pilota di SP-2577 Plus Pembrolizumab in tumori ginecologici selezionati

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a piccole cellule dell'ovaio di tipo ipercalcemico (SCCOHT), carcinoma ovarico a cellule chiare (OCCC), carcinoma ovarico endometrioide (EOC) o carcinoma dell'endometrio endometrioide (EEC) con mutazioni confermate in uno dei geni SWI/SNF (SMARCA4, ARID1A) saranno arruolati in questo studio.
• I pazienti devono aver ricevuto almeno un regime precedente nel setting ricorrente o avanzato e non devono essere candidati per altre opzioni terapeutiche potenzialmente curative.
• Non è incinta, allatta e accetta di utilizzare metodi contraccettivi se fertile
• Fornisce il consenso informato scritto
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Avere fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o un nucleo appena ottenuto o una biopsia escissionale di una lesione tumorale non irradiata.
• ECOG da 0 a 1
• Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

• Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione.
• È consentita una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 a condizione che il paziente non abbia avuto un evento avverso immuno-correlato grave (≥ grado 3) che richieda l'interruzione del trattamento o il trattamento con steroidi sistemici .
• Ha ricevuto una precedente terapia con agenti mirati all'LSD1, incluse le monoaminossidasi per la terapia del cancro.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve prima della prima dose del trattamento in studio.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di HIV, epatite B o epatite C attiva nota
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva
• Presenta una cardiopatia clinicamente significativa, non controllata e/o un'anomalia della ripolarizzazione cardiaca
• Sta attualmente ricevendo una delle seguenti sostanze e non può essere interrotto 14 giorni o 5 emivite per gli inibitori del CYP (qualunque sia più breve) prima del Ciclo 1 Giorno 1
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.