SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonalt COVID-19-antistof DZIF-10c ved indånding
19. juni 2024 opdateret af: Florian Klein, University of Cologne
Et fase 1/2a-forsøg med inhaleret administration af det SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonale antistof DZIF-10c hos SARS-CoV-2-inficerede og -uinficerede individer
Dette er det første-i-menneskelige fase 1/2a-forsøg med inhaleret administration af det SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonale antistof DZIF-10c hos raske frivillige og SARS-CoV-2-inficerede individer.
Det vil evaluere sikkerheden, farmakokinetisk profil, immunogenicitet og antiviral aktivitet af DZIF-10c.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fase 1-komponenten i dette forsøg består af en enkelt-inhalations åben-label dosis-eskaleringsfase (Gruppe 1A-1C og Gruppe 2A-2C).
Efterfølgende vil den højeste tolererede dosis, der er testet, blive administreret til en ekspansionskohorte af SARS-CoV-2-inficerede individer (Gruppe 2D).
I denne randomiserede og blindede gruppe vil deltagerne modtage DZIF-10c eller placebo både ved inhalation og intravenøs infusion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- University Hospital Düsseldorf
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Munich, Tyskland, 81377
- LMU Munich University Hospital
-
-
Hesse
-
Gießen, Hesse, Tyskland, 35392
- University Hospital Giessen and Marburg
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Tyskland, 50937
- University Hospital Cologne
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Gruppe 1A-1C
- Alder 18-65.
- SARS-CoV-2-RNA-negativ naso- eller orofaryngeal podning opnået inden for 3 kalenderdage før studielægemiddeladministration af NAAT (f.eks. qRT-PCR).
- Ikke-reaktivitet af serumantistoffer (IgG; og IgA og/eller IgM ved test) mod SARS-CoV-2 ved serologisk assay ved screening.
Grupper 2A-2D
- Alder 18-70.
- SARS-CoV-2-RNA-positiv naso- eller orofaryngeal podning opnået inden for 3 kalenderdage før undersøgelseslægemiddeladministration af NAAT (f.eks. qRT-PCR).
- Begyndelse af COVID-19-symptomer (f.eks. ondt i halsen, hoste, feber, kulderystelser, træthed, dys- eller anosmi, dys- eller alderdomsproblemer, hovedpine, muskelsmerter, gastrointestinale symptomer) inden for 7 dage før studiets lægemiddeladministration eller ikke-reaktivitet af serum- eller plasmaantistoffer (IgG; og IgA og/eller IgM, når testet) mod SARS-CoV-2 ved serologisk assay ved screening.
- Sygdomssværhedsgradsscore 1-4 som defineret af WHO's Clinical Progression Scale (WHO, Lancet Inf Dis 2020)
Eksklusionskriterier (alle grupper):
- Kendt overfølsomhed over for enhver bestanddel af forsøgslægemidlet.
- Hepatitis B-infektion angivet ved påviselig HBsAg (hepatitis B overfladeantigen) i blod.
- Påviselige antistoffer mod hepatitis C-virus i blod, medmindre aktiv hepatitis C er udelukket af negativ HCV-RNA.
- HIV-infektion angivet ved påviselig HIV-antigen og/eller HIV-antistoffer i blodet.
- Neutrofiltal ≤1.000 celler/µl
- Hæmoglobin ≤10 g/dl
- Blodpladeantal ≤100.000 celler/µl
- ALT ≥2,0 x ULN
- AST ≥2,0 x ULN
- Total bilirubin ≥1,5 ULN
- eGFR <60 ml/min/1,73m2
- Graviditet eller amning.
- Enhver vaccination inden for 14 dage før administration af DZIF-10c.
- Modtagelse af enhver SARS-CoV-2-vaccine eller SARS-CoV-2 monoklonalt antistof i fortiden.
- Diagnose af bronkial astma eller historie med bronkial hyperresponsivitet, KOL, lungefibrose eller andre kroniske lungesygdomme.
- Enhver kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville bringe den frivilliges sikkerhed eller rettigheder i fare.
- Anamnese med systemiske kortikosteroider, immunsuppressiv anti-cancer eller andre lægemidler, som forsøgslægen har vurderet som væsentlige inden for de sidste 6 måneder (en enkelt administration af systemiske kortikosteroider inden for ≤6 måneder og ≥4 uger efter indskrivning er acceptabel).
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel inden for de seneste 12 uger eller forventet deltagelse i denne undersøgelse.
- Afhængighed af den primære investigator eller undersøgelsespersonale; eller stedets personale, der er direkte tilknyttet dette forsøg.
- Lovligt uarbejdsdygtige personer
- Personer, der holdes i en institution efter juridisk eller officiel ordre
- Hvis du deltager i seksuel aktivitet, der kan resultere i graviditet, manglende evne eller vilje til at overholde kravene til højeffektiv prævention
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1A (uinficeret) - lav dosis
SARS-CoV-2-ikke-inficerede frivillige vil modtage en enkelt dosis DZIF-10c ved inhalation
|
Inhaleret administration af det humane monoklonale antistof DZIF-10c
Intravenøs administration af det humane monoklonale antistof DZIF-10c
|
|
Eksperimentel: Gruppe 1B (uinficeret) - mellem dosis
SARS-CoV-2-ikke-inficerede frivillige vil modtage en enkelt dosis DZIF-10c ved inhalation
|
Inhaleret administration af det humane monoklonale antistof DZIF-10c
Intravenøs administration af det humane monoklonale antistof DZIF-10c
|
|
Eksperimentel: Gruppe 1C (uinficeret) - høj dosis
SARS-CoV-2-ikke-inficerede frivillige vil modtage en enkelt dosis DZIF-10c ved inhalation
|
Inhaleret administration af det humane monoklonale antistof DZIF-10c
Intravenøs administration af det humane monoklonale antistof DZIF-10c
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2A (inficeret) - lav dosis
SARS-CoV-2-inficerede frivillige vil modtage en enkelt dosis DZIF-10c ved inhalation
|
Inhaleret administration af det humane monoklonale antistof DZIF-10c
Intravenøs administration af det humane monoklonale antistof DZIF-10c
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2B (inficeret) - mellem dosis
SARS-CoV-2-inficerede frivillige vil modtage en enkelt dosis DZIF-10c ved inhalation
|
Inhaleret administration af det humane monoklonale antistof DZIF-10c
Intravenøs administration af det humane monoklonale antistof DZIF-10c
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2C (inficeret) - høj dosis
SARS-CoV-2-inficerede frivillige vil modtage en enkelt dosis DZIF-10c ved inhalation
|
Inhaleret administration af det humane monoklonale antistof DZIF-10c
Intravenøs administration af det humane monoklonale antistof DZIF-10c
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2D (inficeret)
SARS-CoV-2-inficerede frivillige vil blive randomiseret 1:1:1 til at modtage DZIF-10c ved inhalation og infusion, DZIF-10c ved inhalation og placebo ved infusion, eller placebo ved inhalation og infusion
|
Inhaleret administration af det humane monoklonale antistof DZIF-10c
Intravenøs administration af det humane monoklonale antistof DZIF-10c
Inhalation af DZIF-10c diluent som placebo
Intravenøs infusion af sterilt normalt saltvand (NaCl 0,9%) som placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel af patienter med enhver AE inden for 7 dage efter undersøgelsens lægemiddeladministration
Tidsramme: I løbet af de første 7 dage efter administration af studielægemidlet
|
I løbet af de første 7 dage efter administration af studielægemidlet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-Drug Antistof Udvikling
Tidsramme: 0, 14, 28, 56, 90 dage efter dosis
|
Individer, der udvikler antistof-antistoffer
|
0, 14, 28, 56, 90 dage efter dosis
|
|
Tidsvægtet SARS-CoV-2 virusbelastningsændring fra baseline
Tidsramme: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dage efter dosis
|
Tidsvægtet ændring af SARS-CoV-2 viral belastning fra baseline i nasopharyngeale podningsprøver som bestemt af SARS-CoV-2 E-genet; baseret på en parametrisk analyse af kovariansmodel med tilsvarende baseline viral load, antistofstatus ved baseline og behandling; bestemt som det justerede middelareal over kurven (AOC) for prøver indsamlet ved baseline og 1, 3, 7, 14, 28 dage efter dosis
|
0, 1, 3, 7, 14, 28 dage efter dosis
|
|
MMRM SARS-CoV-2 virusbelastningsændring fra baseline
Tidsramme: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dage efter dosis
|
Ændring af SARS-CoV-2 viral belastning fra baseline i nasopharyngeale podningsprøver som bestemt af SARS-CoV-2 E-genet; baseret på Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) med faste effekter for antistofstatus ved BL, LOG10 (viral load) ved BL og interaktion med besøg, behandling-for-besøg interaktion og tilfældig effekt for patient; prøver indsamlet ved baseline og 1, 3, 7, 14, 28 dage efter dosis
|
0, 1, 3, 7, 14, 28 dage efter dosis
|
|
DZIF-10c område under kurven
Tidsramme: 0, 1 og 4 timer efter dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dage efter dosis
|
Area under the Curve baseret på serumantistofniveauer; 4 timer efter dosis opsamlet i gruppe 1A-1C og 2A-2C, 1 time efter dosis i gruppe 2D (tidspunkter, der refererer til sidst administrerede produkt); 21 dage efter dosis kun i gruppe 1A-1C.
Geometriske middelværdier blev kun beregnet for grupper, hvori mindst tre individer med påviselige serumniveauer var inkluderet.
|
0, 1 og 4 timer efter dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dage efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gerd Fätkenheuer, MD, University of Cologne
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Kreer C, Zehner M, Weber T, Ercanoglu MS, Gieselmann L, Rohde C, Halwe S, Korenkov M, Schommers P, Vanshylla K, Di Cristanziano V, Janicki H, Brinker R, Ashurov A, Krahling V, Kupke A, Cohen-Dvashi H, Koch M, Eckert JM, Lederer S, Pfeifer N, Wolf T, Vehreschild MJGT, Wendtner C, Diskin R, Gruell H, Becker S, Klein F. Longitudinal Isolation of Potent Near-Germline SARS-CoV-2-Neutralizing Antibodies from COVID-19 Patients. Cell. 2020 Sep 17;182(6):1663-1673. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.046. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. december 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. september 2021
Studieafslutning (Faktiske)
23. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. november 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. november 2020
Først opslået (Faktiske)
17. november 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. oktober 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juni 2024
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Uni-Koeln-4370
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .