SARS-CoV-2-Neutraliserend monoklonaal COVID-19-antilichaam DZIF-10c door inademing
19 juni 2024 bijgewerkt door: Florian Klein, University of Cologne
Een fase 1/2a-onderzoek naar de geïnhaleerde toediening van het SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonale antilichaam DZIF-10c bij met SARS-CoV-2 geïnfecteerde en niet-geïnfecteerde personen
Dit is de eerste fase 1/2a-studie bij mensen van de geïnhaleerde toediening van het SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonale antilichaam DZIF-10c bij gezonde vrijwilligers en met SARS-CoV-2 geïnfecteerde personen.
Het zal de veiligheid, het farmacokinetische profiel, de immunogeniciteit en de antivirale activiteit van DZIF-10c evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De fase 1-component van deze studie bestaat uit een open-label dosis-escalatiefase met enkelvoudige inhalatie (Groepen 1A-1C en Groepen 2A-2C).
Vervolgens zal de hoogst getolereerde dosis die is getest, worden toegediend aan een expansiecohort van met SARS-CoV-2 geïnfecteerde personen (Groep 2D).
In deze gerandomiseerde en geblindeerde groep krijgen de deelnemers DZIF-10c of placebo, zowel via inhalatie als via intraveneuze infusie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
- University Hospital Düsseldorf
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Munich, Duitsland, 81377
- LMU Munich University Hospital
-
-
Hesse
-
Gießen, Hesse, Duitsland, 35392
- University Hospital Giessen and Marburg
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Duitsland, 50937
- University Hospital Cologne
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Groepen 1A-1C
- Leeftijd 18-65.
- SARS-CoV-2-RNA-negatief neus- of orofaryngeaal uitstrijkje verkregen binnen 3 kalenderdagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel door NAAT (bijv. qRT-PCR).
- Niet-reactiviteit van serumantilichamen (IgG; en IgA en/of IgM indien getest) tegen SARS-CoV-2 door serologische assay bij screening.
Groepen 2A-2D
- Leeftijd 18-70.
- SARS-CoV-2-RNA positief neus- of orofaryngeaal uitstrijkje verkregen binnen 3 kalenderdagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel door NAAT (bijv. qRT-PCR).
- Aanvang van COVID-19-symptomen (bijv. keelpijn, hoest, koorts, koude rillingen, vermoeidheid, dys- of anosmie, dys- of ageusie, hoofdpijn, spierpijn, gastro-intestinale symptomen) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of Niet-reactiviteit van serum- of plasma-antilichamen (IgG; en IgA en/of IgM indien getest) tegen SARS-CoV-2 door serologische assay bij screening.
- Ziekte-ernstscore 1-4 zoals gedefinieerd door de WHO Clinical Progression Scale (WHO, Lancet Inf Dis 2020)
Uitsluitingscriteria (alle groepen):
- Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel voor onderzoek.
- Hepatitis B-infectie aangegeven door detecteerbaar HBsAg (Hepatitis B-oppervlakte-antigeen) in bloed.
- Detecteerbare antilichamen tegen het hepatitis C-virus in het bloed, tenzij actieve hepatitis C wordt uitgesloten door negatief HCV-RNA.
- HIV-infectie aangegeven door detecteerbaar HIV-antigeen en/of HIV-antilichamen in het bloed.
- Aantal neutrofielen ≤1.000 cellen/µl
- Hemoglobine ≤10 g/dl
- Aantal bloedplaatjes ≤100.000 cellen/µl
- ALAT ≥2,0 x ULN
- ASAT ≥2,0 x ULN
- Totaal bilirubine ≥1,5 ULN
- eGFR <60 ml/min/1.73m2
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Elke vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van DZIF-10c.
- Ontvangst van een SARS-CoV-2-vaccin of SARS-CoV-2 monoklonaal antilichaam in het verleden.
- Diagnose van bronchiale astma of voorgeschiedenis van bronchiale hyperreactiviteit, COPD, longfibrose of andere chronische longziekten.
- Elke chronische of klinisch significante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de vrijwilliger in gevaar zou brengen.
- Geschiedenis van systemische corticosteroïden, immunosuppressieve middelen tegen kanker of andere medicijnen die door de onderzoeksarts als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden (een enkele toediening van systemische corticosteroïden binnen ≤6 maanden en ≥4 weken na inschrijving is acceptabel).
- Deelname aan een andere klinische studie van een geneesmiddel voor onderzoek in de afgelopen 12 weken of verwachte deelname tijdens deze studie.
- Afhankelijkheid van de hoofdonderzoeker of onderzoeksmedewerkers; of locatiepersoneel dat rechtstreeks bij deze studie betrokken is.
- Wettelijk wilsonbekwame personen
- Personen die op wettelijk of officieel bevel in een instelling worden vastgehouden
- Bij seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap, onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten voor zeer effectieve anticonceptie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1A (niet-geïnfecteerd) - lage dosis
SARS-CoV-2-niet-geïnfecteerde vrijwilligers krijgen een enkele dosis DZIF-10c via inhalatie
|
Geïnhaleerde toediening van het menselijke monoklonale antilichaam DZIF-10c
Intraveneuze toediening van het menselijke monoklonale antilichaam DZIF-10c
|
|
Experimenteel: Groep 1B (niet-geïnfecteerd) - gemiddelde dosis
SARS-CoV-2-niet-geïnfecteerde vrijwilligers krijgen een enkele dosis DZIF-10c via inhalatie
|
Geïnhaleerde toediening van het menselijke monoklonale antilichaam DZIF-10c
Intraveneuze toediening van het menselijke monoklonale antilichaam DZIF-10c
|
|
Experimenteel: Groep 1C (niet-geïnfecteerd) - hoge dosis
SARS-CoV-2-niet-geïnfecteerde vrijwilligers krijgen een enkele dosis DZIF-10c via inhalatie
|
Geïnhaleerde toediening van het menselijke monoklonale antilichaam DZIF-10c
Intraveneuze toediening van het menselijke monoklonale antilichaam DZIF-10c
|
|
Experimenteel: Groep 2A (geïnfecteerd) - lage dosis
Met SARS-CoV-2 geïnfecteerde vrijwilligers krijgen een enkele dosis DZIF-10c door inademing
|
Geïnhaleerde toediening van het menselijke monoklonale antilichaam DZIF-10c
Intraveneuze toediening van het menselijke monoklonale antilichaam DZIF-10c
|
|
Experimenteel: Groep 2B (geïnfecteerd) - gemiddelde dosis
Met SARS-CoV-2 geïnfecteerde vrijwilligers krijgen een enkele dosis DZIF-10c door inademing
|
Geïnhaleerde toediening van het menselijke monoklonale antilichaam DZIF-10c
Intraveneuze toediening van het menselijke monoklonale antilichaam DZIF-10c
|
|
Experimenteel: Groep 2C (geïnfecteerd) - hoge dosis
Met SARS-CoV-2 geïnfecteerde vrijwilligers krijgen een enkele dosis DZIF-10c door inademing
|
Geïnhaleerde toediening van het menselijke monoklonale antilichaam DZIF-10c
Intraveneuze toediening van het menselijke monoklonale antilichaam DZIF-10c
|
|
Experimenteel: Groep 2D (besmet)
Met SARS-CoV-2 geïnfecteerde vrijwilligers worden 1:1:1 gerandomiseerd om DZIF-10c via inhalatie en infusie, DZIF-10c via inhalatie en placebo via infusie of placebo via inhalatie en infusie te ontvangen
|
Geïnhaleerde toediening van het menselijke monoklonale antilichaam DZIF-10c
Intraveneuze toediening van het menselijke monoklonale antilichaam DZIF-10c
Inhalatie van DZIF-10c-verdunningsmiddel als placebo
Intraveneuze infusie van steriele normale zoutoplossing (NaCl 0,9%) als placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten met een bijwerking binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Gedurende de eerste 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Gedurende de eerste 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontwikkeling van anti-medicijnantilichamen
Tijdsspanne: 0, 14, 28, 56, 90 dagen na dosis
|
Individuen die antilichamen tegen geneesmiddelen ontwikkelen
|
0, 14, 28, 56, 90 dagen na dosis
|
|
Tijdgewogen verandering van de virale belasting van SARS-CoV-2 ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dagen na dosis
|
Tijdgewogen verandering van de virale lading van SARS-CoV-2 ten opzichte van de uitgangswaarde in monsters van nasofaryngeale uitstrijkjes, zoals bepaald door het SARS-CoV-2 E-gen; gebaseerd op een parametrische analyse van het covariantiemodel met overeenkomstige virale belasting bij aanvang, antilichaamstatus bij aanvang en behandeling; bepaald als het aangepaste gemiddelde gebied over de curve (AOC) voor monsters verzameld bij aanvang en 1, 3, 7, 14 en 28 dagen na de dosis
|
0, 1, 3, 7, 14, 28 dagen na dosis
|
|
MMRM SARS-CoV-2 virale belastingverandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dagen na dosis
|
Verandering van de virale lading van SARS-CoV-2 ten opzichte van de uitgangswaarde in monsters van nasofaryngeale uitstrijkjes, zoals bepaald door het SARS-CoV-2 E-gen; gebaseerd op Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) met vaste effecten voor antilichaamstatus bij BL, LOG10 (virale belasting) bij BL en interactie met bezoek, interactie per bezoek, en willekeurig effect voor de patiënt; monsters verzameld bij aanvang en 1, 3, 7, 14 en 28 dagen na de dosis
|
0, 1, 3, 7, 14, 28 dagen na dosis
|
|
DZIF-10c-gebied onder de curve
Tijdsspanne: 0, 1 en 4 uur na dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagen na dosis
|
Area under the Curve gebaseerd op serumantilichaamniveaus; 4 uur na de dosis verzameld in de groepen 1A-1C en 2A-2C, 1 uur na de dosis in groep 2D (tijden verwijzen naar het laatst toegediende product); 21 dagen na dosis alleen in groepen 1A-1C.
Geometrische gemiddelde waarden werden alleen berekend voor groepen waarin ten minste drie personen met detecteerbare serumspiegels waren opgenomen.
|
0, 1 en 4 uur na dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagen na dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gerd Fätkenheuer, MD, University of Cologne
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Kreer C, Zehner M, Weber T, Ercanoglu MS, Gieselmann L, Rohde C, Halwe S, Korenkov M, Schommers P, Vanshylla K, Di Cristanziano V, Janicki H, Brinker R, Ashurov A, Krahling V, Kupke A, Cohen-Dvashi H, Koch M, Eckert JM, Lederer S, Pfeifer N, Wolf T, Vehreschild MJGT, Wendtner C, Diskin R, Gruell H, Becker S, Klein F. Longitudinal Isolation of Potent Near-Germline SARS-CoV-2-Neutralizing Antibodies from COVID-19 Patients. Cell. 2020 Sep 17;182(6):1663-1673. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.046. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 december 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 september 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 september 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 november 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juni 2024
Laatst geverifieerd
1 juni 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Uni-Koeln-4370
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .