SARS-CoV-2-Anticorps monoclonal COVID-19 neutralisant DZIF-10c par inhalation
19 juin 2024 mis à jour par: Florian Klein, University of Cologne
Un essai de phase 1/2a de l'administration par inhalation de l'anticorps monoclonal neutralisant du SRAS-CoV-2 DZIF-10c chez des personnes infectées et non infectées par le SRAS-CoV-2
Il s'agit du premier essai de phase 1/2a chez l'homme de l'administration par inhalation de l'anticorps monoclonal neutralisant le SRAS-CoV-2 DZIF-10c chez des volontaires sains et des personnes infectées par le SRAS-CoV-2.
Il évaluera l'innocuité, le profil pharmacocinétique, l'immunogénicité et l'activité antivirale du DZIF-10c.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La composante de phase 1 de cet essai consiste en une phase d'augmentation de dose en ouvert à inhalation unique (groupes 1A-1C et groupes 2A-2C).
Par la suite, la dose la plus élevée tolérée testée sera administrée à une cohorte d'expansion d'individus infectés par le SRAS-CoV-2 (groupe 2D).
Dans ce groupe randomisé et en aveugle, les participants recevront du DZIF-10c ou un placebo à la fois par inhalation et par perfusion intraveineuse.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
45
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Düsseldorf, Allemagne, 40225
- University Hospital Düsseldorf
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Hamburg, Allemagne, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Munich, Allemagne, 81377
- LMU Munich University Hospital
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Hesse
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Gießen, Hesse, Allemagne, 35392
- University Hospital Giessen and Marburg
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NRW
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Cologne, NRW, Allemagne, 50937
- University Hospital Cologne
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
Groupes 1A-1C
- 18-65 ans.
- Écouvillonnage naso- ou oropharyngé négatif pour l'ARN du SRAS-CoV-2 obtenu dans les 3 jours calendaires avant l'administration du médicament à l'étude par TAAN (par exemple, qRT-PCR).
- Non-réactivité des anticorps sériques (IgG ; et IgA et/ou IgM lorsqu'ils sont testés) contre le SRAS-CoV-2 par dosage sérologique lors du dépistage.
Groupes 2A-2D
- 18-70 ans.
- Écouvillonnage naso- ou oropharyngé positif pour le SRAS-CoV-2-ARN obtenu dans les 3 jours calendaires avant l'administration du médicament à l'étude par TAAN (par exemple, qRT-PCR).
- Apparition des symptômes de la COVID-19 (par exemple, mal de gorge, toux, fièvre, frissons, fatigue, dys- ou anosmie, dys- ou agueusie, maux de tête, douleurs musculaires, symptômes gastro-intestinaux) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou non-réactivité des anticorps sériques ou plasmatiques (IgG ; et IgA et/ou IgM lorsqu'ils sont testés) contre le SRAS-CoV-2 par dosage sérologique lors du dépistage.
- Score de gravité de la maladie 1-4 tel que défini par l'échelle de progression clinique de l'OMS (OMS, Lancet Inf Dis 2020)
Critères d'exclusion (tous les groupes) :
- Hypersensibilité connue à l'un des constituants du médicament expérimental.
- Infection par l'hépatite B indiquée par un HBsAg (antigène de surface de l'hépatite B) détectable dans le sang.
- Anticorps détectables contre le virus de l'hépatite C dans le sang, sauf si une hépatite C active est exclue par un ARN-VHC négatif.
- Infection par le VIH indiquée par un antigène VIH détectable et/ou des anticorps anti-VIH dans le sang.
- Nombre de neutrophiles ≤ 1 000 cellules/µl
- Hémoglobine ≤10 g/dl
- Numération plaquettaire ≤100 000 cellules/µl
- ALT ≥ 2,0 x LSN
- ASAT ≥ 2,0 x LSN
- Bilirubine totale ≥1,5 LSN
- DFGe <60 ml/min/1,73 m2
- Grossesse ou allaitement.
- Toute vaccination dans les 14 jours précédant l'administration de DZIF-10c.
- Réception de tout vaccin SARS-CoV-2 ou anticorps monoclonal SARS-CoV-2 dans le passé.
- Diagnostic d'asthme bronchique ou antécédents d'hyperréactivité bronchique, de MPOC, de fibrose pulmonaire ou d'autres maladies pulmonaires chroniques.
- Toute condition médicale chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du volontaire.
- Antécédents de corticostéroïdes systémiques, d'anticancéreux immunosuppresseurs ou d'autres médicaments considérés comme importants par le médecin de l'essai au cours des 6 derniers mois (une seule administration de corticostéroïdes systémiques dans les ≤ 6 mois et ≥ 4 semaines suivant l'inscription est acceptable).
- Participation à un autre essai clinique d'un médicament expérimental au cours des 12 dernières semaines ou participation prévue au cours de cette étude.
- Dépendance vis-à-vis du chercheur principal ou du personnel de l'étude ; ou le personnel du site directement affilié à cet essai.
- Les personnes juridiquement incapables
- Personnes détenues dans une institution par ordre légal ou officiel
- En cas d'activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse, incapacité ou refus de se conformer aux exigences d'une contraception hautement efficace
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1A (non infecté) - faible dose
Les volontaires non infectés par le SRAS-CoV-2 recevront une dose unique de DZIF-10c par inhalation
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Administration inhalée de l'anticorps monoclonal humain DZIF-10c
Administration intraveineuse de l'anticorps monoclonal humain DZIF-10c
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Expérimental: Groupe 1B (non infecté) - dose moyenne
Les volontaires non infectés par le SRAS-CoV-2 recevront une dose unique de DZIF-10c par inhalation
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Administration inhalée de l'anticorps monoclonal humain DZIF-10c
Administration intraveineuse de l'anticorps monoclonal humain DZIF-10c
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Expérimental: Groupe 1C (non infecté) - dose élevée
Les volontaires non infectés par le SRAS-CoV-2 recevront une dose unique de DZIF-10c par inhalation
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Administration inhalée de l'anticorps monoclonal humain DZIF-10c
Administration intraveineuse de l'anticorps monoclonal humain DZIF-10c
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Expérimental: Groupe 2A (infecté) - faible dose
Les volontaires infectés par le SRAS-CoV-2 recevront une dose unique de DZIF-10c par inhalation
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Administration inhalée de l'anticorps monoclonal humain DZIF-10c
Administration intraveineuse de l'anticorps monoclonal humain DZIF-10c
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Expérimental: Groupe 2B (infecté) - dose moyenne
Les volontaires infectés par le SRAS-CoV-2 recevront une dose unique de DZIF-10c par inhalation
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Administration inhalée de l'anticorps monoclonal humain DZIF-10c
Administration intraveineuse de l'anticorps monoclonal humain DZIF-10c
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Expérimental: Groupe 2C (infecté) - dose élevée
Les volontaires infectés par le SRAS-CoV-2 recevront une dose unique de DZIF-10c par inhalation
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Administration inhalée de l'anticorps monoclonal humain DZIF-10c
Administration intraveineuse de l'anticorps monoclonal humain DZIF-10c
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Expérimental: Groupe 2D (infecté)
Les volontaires infectés par le SRAS-CoV-2 seront randomisés 1:1:1 pour recevoir du DZIF-10c par inhalation et perfusion, du DZIF-10c par inhalation et un placebo par perfusion, ou un placebo par inhalation et perfusion
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Administration inhalée de l'anticorps monoclonal humain DZIF-10c
Administration intraveineuse de l'anticorps monoclonal humain DZIF-10c
Inhalation du diluant DZIF-10c comme placebo
Perfusion intraveineuse de solution saline normale stérile (NaCl 0,9 %) comme placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de patients présentant un EI dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
Délai: Au cours des 7 premiers jours après l'administration du médicament à l'étude
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Au cours des 7 premiers jours après l'administration du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Développement d’anticorps anti-médicaments
Délai: 0, 14, 28, 56, 90 jours après l'administration
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Individus développant des anticorps anti-médicament
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0, 14, 28, 56, 90 jours après l'administration
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Changement de charge virale du SRAS-CoV-2 pondéré dans le temps par rapport à la ligne de base
Délai: 0, 1, 3, 7, 14, 28 jours après l'administration
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Changement pondéré dans le temps de la charge virale du SRAS-CoV-2 par rapport à la valeur initiale dans les échantillons sur écouvillon nasopharyngé, tel que déterminé par le gène du SRAS-CoV-2 E ; sur la base d'une analyse paramétrique du modèle de covariance avec la charge virale de base correspondante, le statut en anticorps au départ et le traitement ; déterminé comme l'aire moyenne ajustée sur la courbe (AOC) pour les échantillons prélevés au départ et 1, 3, 7, 14, 28 jours après l'administration
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0, 1, 3, 7, 14, 28 jours après l'administration
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Changement de la charge virale MMRM SARS-CoV-2 par rapport à la ligne de base
Délai: 0, 1, 3, 7, 14, 28 jours après l'administration
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Modification de la charge virale du SRAS-CoV-2 par rapport à la valeur initiale dans les échantillons sur écouvillon nasopharyngé, telle que déterminée par le gène du SRAS-CoV-2 E ; basé sur un modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) avec effets fixes pour le statut des anticorps au BL, LOG10 (charge virale) au BL et interaction avec la visite, interaction traitement par visite et effet aléatoire pour le patient ; échantillons prélevés au départ et 1, 3, 7, 14, 28 jours après l'administration
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0, 1, 3, 7, 14, 28 jours après l'administration
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Zone DZIF-10c sous la courbe
Délai: 0, 1 et 4 heures après l'administration ; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 jours après l'administration
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Aire sous la courbe basée sur les niveaux d’anticorps sériques ; 4 heures après la dose collectée dans les groupes 1A-1C et 2A-2C, 1 heure après la dose dans le groupe 2D (horaires se référant au dernier produit administré) ; 21 jours après l'administration uniquement dans les groupes 1A-1C.
Les valeurs moyennes géométriques n'ont été calculées que pour les groupes dans lesquels au moins trois individus présentant des taux sériques détectables étaient inclus.
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0, 1 et 4 heures après l'administration ; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 jours après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gerd Fätkenheuer, MD, University of Cologne
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Kreer C, Zehner M, Weber T, Ercanoglu MS, Gieselmann L, Rohde C, Halwe S, Korenkov M, Schommers P, Vanshylla K, Di Cristanziano V, Janicki H, Brinker R, Ashurov A, Krahling V, Kupke A, Cohen-Dvashi H, Koch M, Eckert JM, Lederer S, Pfeifer N, Wolf T, Vehreschild MJGT, Wendtner C, Diskin R, Gruell H, Becker S, Klein F. Longitudinal Isolation of Potent Near-Germline SARS-CoV-2-Neutralizing Antibodies from COVID-19 Patients. Cell. 2020 Sep 17;182(6):1663-1673. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.046. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
23 septembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
23 septembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 novembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2020
Première publication (Réel)
17 novembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Uni-Koeln-4370
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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