SARS-CoV-2-Neutraloiva monoklonaalinen COVID-19-vasta-aine DZIF-10c hengitettynä
keskiviikko 19. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Florian Klein, University of Cologne
Vaiheen 1/2a koe SARS-CoV-2-neutralisoivan monoklonaalisen vasta-aineen DZIF-10c inhalaatiosta SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla ja tartuttamattomilla henkilöillä
Tämä on ensimmäinen ihmisessä suoritettu vaiheen 1/2a koe SARS-CoV-2:ta neutraloivan monoklonaalisen vasta-aineen DZIF-10c inhalaatiosta terveille vapaaehtoisille ja SARS-CoV-2-tartunnan saaneille henkilöille.
Se arvioi DZIF-10c:n turvallisuuden, farmakokineettisen profiilin, immunogeenisyyden ja antiviraalisen aktiivisuuden.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kokeen vaiheen 1 komponentti koostuu yhden inhalaation avoimesta annoksen korotusvaiheesta (ryhmät 1A-1C ja ryhmät 2A-2C).
Myöhemmin suurin siedetty testattu annos annetaan SARS-CoV-2-tartunnan saaneiden henkilöiden laajennuskohortille (ryhmä 2D).
Tässä satunnaistetussa ja sokkoutetussa ryhmässä osallistujat saavat DZIF-10c:tä tai lumelääkettä sekä inhalaatiolla että suonensisäisellä infuusiolla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- University Hospital Düsseldorf
-
Frankfurt am Main, Saksa, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Saksa, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Munich, Saksa, 81377
- LMU Munich University Hospital
-
-
Hesse
-
Gießen, Hesse, Saksa, 35392
- University Hospital Giessen and Marburg
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Saksa, 50937
- University Hospital Cologne
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmät 1A-1C
- Ikä 18-65.
- SARS-CoV-2-RNA-negatiivinen nenä- tai suunnielun vanupuikko, joka on saatu 3 kalenteripäivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista NAAT:lla (esim. qRT-PCR).
- Seerumin vasta-aineiden (IgG; ja IgA ja/tai IgM testattaessa) ei-reaktiivisuus SARS-CoV-2:ta vastaan serologisella määrityksellä seulonnan yhteydessä.
Ryhmät 2A-2D
- Ikä 18-70.
- SARS-CoV-2-RNA-positiivinen nenä- tai suunnielun vanupuikko, joka on saatu 3 kalenteripäivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista NAAT:lla (esim. qRT-PCR).
- COVID-19-oireiden ilmaantuminen (esim. kurkkukipu, yskä, kuume, vilunväristykset, väsymys, dys- tai anosmia, dys- tai ageusia, päänsärky, lihaskipu, maha-suolikanavan oireet) 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai ei-reaktiivisuus seerumin tai plasman vasta-aineiden (IgG; ja IgA ja/tai IgM testattaessa) SARS-CoV-2:ta vastaan serologisella määrityksellä seulonnan yhteydessä.
- Taudin vakavuuspisteet 1–4 WHO:n kliinisen etenemisasteikon (WHO, Lancet Inf Dis 2020) mukaan
Poissulkemiskriteerit (kaikki ryhmät):
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
- Hepatiitti B -infektio, jonka osoittaa havaittavissa oleva HBsAg (hepatiitti B -pinta-antigeeni) veressä.
- Havaittavissa olevat vasta-aineet hepatiitti C -virusta vastaan veressä, ellei negatiivinen HCV-RNA sulje pois aktiivista hepatiitti C:tä.
- HIV-infektio, jonka osoittavat havaittavissa olevat HIV-antigeenit ja/tai HIV-vasta-aineet veressä.
- Neutrofiilien määrä ≤1 000 solua/µl
- Hemoglobiini ≤10 g/dl
- Verihiutalemäärä ≤100 000 solua/µl
- ALT ≥ 2,0 x ULN
- AST ≥2,0 x ULN
- Kokonaisbilirubiini ≥1,5 ULN
- eGFR <60 ml/min/1,73m2
- Raskaus tai imetys.
- Kaikki rokotukset 14 päivän sisällä ennen DZIF-10c:n antamista.
- Minkä tahansa SARS-CoV-2-rokotteen tai SARS-CoV-2 monoklonaalisen vasta-aineen vastaanotto menneisyydessä.
- Keuhkoastman diagnoosi tai keuhkoputkien yliherkkyys, keuhkoahtaumatauti, keuhkofibroosi tai muut krooniset keuhkosairaudet.
- Mikä tahansa krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet.
- Anamneesi systeemisten kortikosteroidien, immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden tutkimuslääkärin merkitsevinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana (kertaluonteinen systeemisten kortikosteroidien anto ≤ 6 kuukauden ja ≥ 4 viikon kuluessa rekisteröinnistä on hyväksyttävä).
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimuslääkkeen tutkimukseen viimeisten 12 viikon aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana.
- Riippuvuus päätutkijasta tai tutkimushenkilöstöstä; tai sivuston henkilökunta, joka on suoraan yhteydessä tähän kokeiluun.
- Laillisesti toimintakyvyttömät henkilöt
- Laillisen tai virallisen määräyksen perusteella laitoksessa pidetyt henkilöt
- Jos harjoitat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa erittäin tehokkaan ehkäisyn vaatimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1A (tartunnaton) - pieni annos
SARS-CoV-2-tartunnan saamattomat vapaaehtoiset saavat yhden annoksen DZIF-10c:tä hengitettynä
|
Ihmisen monoklonaalisen DZIF-10c-vasta-aineen anto sisäänhengitettynä
Ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen DZIF-10c suonensisäinen anto
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1B (tartunnan saamaton) - keskiannos
SARS-CoV-2-tartunnan saamattomat vapaaehtoiset saavat yhden annoksen DZIF-10c:tä hengitettynä
|
Ihmisen monoklonaalisen DZIF-10c-vasta-aineen anto sisäänhengitettynä
Ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen DZIF-10c suonensisäinen anto
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1C (tartunnan saamaton) - suuri annos
SARS-CoV-2-tartunnan saamattomat vapaaehtoiset saavat yhden annoksen DZIF-10c:tä hengitettynä
|
Ihmisen monoklonaalisen DZIF-10c-vasta-aineen anto sisäänhengitettynä
Ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen DZIF-10c suonensisäinen anto
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2A (tartunnan saanut) - pieni annos
SARS-CoV-2-tartunnan saaneet vapaaehtoiset saavat yhden annoksen DZIF-10c:tä hengitettynä
|
Ihmisen monoklonaalisen DZIF-10c-vasta-aineen anto sisäänhengitettynä
Ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen DZIF-10c suonensisäinen anto
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2B (tartunnan saanut) - keskiannos
SARS-CoV-2-tartunnan saaneet vapaaehtoiset saavat yhden annoksen DZIF-10c:tä hengitettynä
|
Ihmisen monoklonaalisen DZIF-10c-vasta-aineen anto sisäänhengitettynä
Ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen DZIF-10c suonensisäinen anto
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2C (tartunnan saanut) - suuri annos
SARS-CoV-2-tartunnan saaneet vapaaehtoiset saavat yhden annoksen DZIF-10c:tä hengitettynä
|
Ihmisen monoklonaalisen DZIF-10c-vasta-aineen anto sisäänhengitettynä
Ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen DZIF-10c suonensisäinen anto
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2D (tartunta)
SARS-CoV-2-tartunnan saaneet vapaaehtoiset satunnaistetaan 1:1:1 saamaan DZIF-10c inhalaatiolla ja infuusiona, DZIF-10c inhalaatiolla ja lumelääke infuusiona tai lumelääke inhalaatiolla ja infuusiona
|
Ihmisen monoklonaalisen DZIF-10c-vasta-aineen anto sisäänhengitettynä
Ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen DZIF-10c suonensisäinen anto
DZIF-10c-laimentimen hengittäminen lumelääkkeenä
Steriilin normaalin suolaliuoksen (NaCl 0,9 %) suonensisäinen infuusio lumelääkkeenä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on jokin AE 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
Aikaikkuna: Ensimmäiset 7 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
Ensimmäiset 7 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Huumeiden vastaisten vasta-aineiden kehittäminen
Aikaikkuna: 0, 14, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
Henkilöt, jotka kehittävät lääkkeiden vastaisia vasta-aineita
|
0, 14, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
|
Aikapainotettu SARS-CoV-2-viruskuormituksen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 0, 1, 3, 7, 14, 28 päivää annoksen jälkeen
|
SARS-CoV-2-viruskuorman aikapainotettu muutos lähtötasosta nenänielun vanupuikkonäytteissä SARS-CoV-2 E -geenin perusteella määritettynä; perustuu kovarianssimallin parametriseen analyysiin, jossa on vastaava viruskuorma lähtötilanteessa, vasta-ainetila lähtötilanteessa ja hoito; määritettynä muokattuna keskiarvona käyrän yli (AOC) näytteille, jotka on kerätty lähtötasolla ja 1, 3, 7, 14, 28 päivää annoksen jälkeen
|
0, 1, 3, 7, 14, 28 päivää annoksen jälkeen
|
|
MMRM SARS-CoV-2 -viruskuormituksen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 0, 1, 3, 7, 14, 28 päivää annoksen jälkeen
|
SARS-CoV-2-viruskuorman muutos lähtötasosta nenänielun vanupuikkonäytteissä SARS-CoV-2 E -geenin perusteella määritettynä; perustuu Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) -malliin, jossa on kiinteät vaikutukset vasta-ainetilanteeseen BL:ssä, LOG10:een (viruskuormaan) BL:ssä ja vuorovaikutukseen käynnin kanssa, hoito käyntien vuorovaikutus ja satunnainen vaikutus potilaaseen; näytteet kerättiin lähtötilanteessa ja 1, 3, 7, 14, 28 päivää annoksen jälkeen
|
0, 1, 3, 7, 14, 28 päivää annoksen jälkeen
|
|
DZIF-10c käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 0, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
Käyrän alla oleva alue seerumin vasta-ainetasojen perusteella; 4 tuntia annoksen jälkeen kerättiin ryhmissä 1A-1C ja 2A-2C, 1 tunti annoksen jälkeen ryhmässä 2D (ajoitukset viittaavat viimeksi annettuun tuotteeseen); 21 päivää annoksen jälkeen vain ryhmissä 1A-1C.
Geometriset keskiarvot laskettiin vain ryhmille, joihin sisältyi vähintään kolme yksilöä, joilla oli havaittavissa olevia seerumitasoja.
|
0, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gerd Fätkenheuer, MD, University of Cologne
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Kreer C, Zehner M, Weber T, Ercanoglu MS, Gieselmann L, Rohde C, Halwe S, Korenkov M, Schommers P, Vanshylla K, Di Cristanziano V, Janicki H, Brinker R, Ashurov A, Krahling V, Kupke A, Cohen-Dvashi H, Koch M, Eckert JM, Lederer S, Pfeifer N, Wolf T, Vehreschild MJGT, Wendtner C, Diskin R, Gruell H, Becker S, Klein F. Longitudinal Isolation of Potent Near-Germline SARS-CoV-2-Neutralizing Antibodies from COVID-19 Patients. Cell. 2020 Sep 17;182(6):1663-1673. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.046. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 14. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 23. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 23. syyskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 14. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 17. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 3. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Uni-Koeln-4370
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .