- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04631705
SARS-CoV-2-Anticuerpo monoclonal neutralizante de COVID-19 DZIF-10c por inhalación
19 de junio de 2024 actualizado por: Florian Klein, University of Cologne
Un ensayo de fase 1/2a de la administración inhalada del anticuerpo monoclonal neutralizante del SARS-CoV-2 DZIF-10c en individuos infectados y no infectados por el SARS-CoV-2
Este es el primer ensayo de fase 1/2a en humanos de la administración inhalada del anticuerpo monoclonal neutralizante del SARS-CoV-2 DZIF-10c en voluntarios sanos e individuos infectados con el SARS-CoV-2.
Evaluará la seguridad, el perfil farmacocinético, la inmunogenicidad y la actividad antiviral de DZIF-10c.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El componente de la fase 1 de este ensayo consiste en una fase de escalada de dosis de etiqueta abierta de inhalación única (Grupos 1A-1C y Grupos 2A-2C).
Posteriormente, se administrará la dosis tolerada más alta probada a una cohorte de expansión de individuos infectados con SARS-CoV-2 (Grupo 2D).
En este grupo aleatorizado y ciego, los participantes recibirán DZIF-10c o placebo tanto por inhalación como por infusión intravenosa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Düsseldorf, Alemania, 40225
- University Hospital Düsseldorf
-
Frankfurt am Main, Alemania, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Alemania, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Munich, Alemania, 81377
- LMU Munich University Hospital
-
-
Hesse
-
Gießen, Hesse, Alemania, 35392
- University Hospital Giessen and Marburg
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Alemania, 50937
- University Hospital Cologne
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupos 1A-1C
- Edad 18-65.
- Hisopado nasofaríngeo u orofaríngeo negativo para SARS-CoV-2-RNA obtenido dentro de los 3 días calendario antes de la administración del fármaco del estudio mediante NAAT (p. ej., qRT-PCR).
- No reactividad de los anticuerpos séricos (IgG e IgA y/o IgM cuando se analizan) contra el SARS-CoV-2 mediante ensayo serológico en la selección.
Grupos 2A-2D
- Edad 18-70.
- Hisopado nasofaríngeo u orofaríngeo positivo para SARS-CoV-2-RNA obtenido dentro de los 3 días calendario antes de la administración del fármaco del estudio mediante NAAT (p. ej., qRT-PCR).
- Aparición de síntomas de COVID-19 (por ejemplo, dolor de garganta, tos, fiebre, escalofríos, fatiga, dis o anosmia, dis o ageusia, dolor de cabeza, dolor muscular, síntomas gastrointestinales) dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o No reactividad de anticuerpos séricos o plasmáticos (IgG; e IgA y/o IgM cuando se analicen) contra el SARS-CoV-2 mediante ensayo serológico en la selección.
- Puntuación de gravedad de la enfermedad de 1 a 4 según la definición de la Escala de progresión clínica de la OMS (OMS, Lancet Inf Dis 2020)
Criterios de exclusión (todos los grupos):
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento en investigación.
- Infección por hepatitis B indicada por HBsAg detectable (antígeno de superficie de hepatitis B) en sangre.
- Anticuerpos detectables contra el virus de la hepatitis C en sangre, a menos que la hepatitis C activa se descarte por ARN-VHC negativo.
- Infección por VIH indicada por antígeno de VIH detectable y/o anticuerpos de VIH en sangre.
- Recuento de neutrófilos ≤1000 células/µl
- Hemoglobina ≤10 g/dl
- Recuento de plaquetas ≤100.000 células/µl
- ALT ≥2.0 x LSN
- AST ≥2,0 x LSN
- Bilirrubina total ≥1,5 LSN
- FGe <60 ml/min/1,73 m2
- Embarazo o lactancia.
- Cualquier vacunación dentro de los 14 días anteriores a la administración de DZIF-10c.
- Haber recibido alguna vacuna contra el SARS-CoV-2 o anticuerpo monoclonal contra el SARS-CoV-2 en el pasado.
- Diagnóstico de asma bronquial o antecedentes de hiperreactividad bronquial, EPOC, fibrosis pulmonar u otras enfermedades pulmonares crónicas.
- Cualquier condición médica crónica o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del voluntario.
- Antecedentes de corticosteroides sistémicos, anticancerígenos inmunosupresores u otros medicamentos considerados significativos por el médico del ensayo en los últimos 6 meses (es aceptable una sola administración de corticosteroides sistémicos dentro de ≤6 meses y ≥4 semanas antes de la inscripción).
- Participación en otro ensayo clínico de un medicamento en investigación en las últimas 12 semanas o participación esperada durante este estudio.
- Dependencia del investigador principal o del personal del estudio; o personal del sitio directamente afiliado a este ensayo.
- Individuos legalmente incapacitados
- Individuos detenidos en una institución por orden legal u oficial
- Si participa en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo, incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos para la anticoncepción altamente efectiva
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1A (no infectado) - dosis baja
Los voluntarios no infectados con SARS-CoV-2 recibirán una dosis única de DZIF-10c por inhalación
|
Administración inhalada del anticuerpo monoclonal humano DZIF-10c
Administración intravenosa del anticuerpo monoclonal humano DZIF-10c
|
|
Experimental: Grupo 1B (no infectado) - dosis media
Los voluntarios no infectados con SARS-CoV-2 recibirán una dosis única de DZIF-10c por inhalación
|
Administración inhalada del anticuerpo monoclonal humano DZIF-10c
Administración intravenosa del anticuerpo monoclonal humano DZIF-10c
|
|
Experimental: Grupo 1C (no infectado) - dosis alta
Los voluntarios no infectados con SARS-CoV-2 recibirán una dosis única de DZIF-10c por inhalación
|
Administración inhalada del anticuerpo monoclonal humano DZIF-10c
Administración intravenosa del anticuerpo monoclonal humano DZIF-10c
|
|
Experimental: Grupo 2A (infectados) - dosis baja
Los voluntarios infectados con SARS-CoV-2 recibirán una dosis única de DZIF-10c por inhalación
|
Administración inhalada del anticuerpo monoclonal humano DZIF-10c
Administración intravenosa del anticuerpo monoclonal humano DZIF-10c
|
|
Experimental: Grupo 2B (infectados) - dosis media
Los voluntarios infectados con SARS-CoV-2 recibirán una dosis única de DZIF-10c por inhalación
|
Administración inhalada del anticuerpo monoclonal humano DZIF-10c
Administración intravenosa del anticuerpo monoclonal humano DZIF-10c
|
|
Experimental: Grupo 2C (infectados) - dosis alta
Los voluntarios infectados con SARS-CoV-2 recibirán una dosis única de DZIF-10c por inhalación
|
Administración inhalada del anticuerpo monoclonal humano DZIF-10c
Administración intravenosa del anticuerpo monoclonal humano DZIF-10c
|
|
Experimental: Grupo 2D (infectados)
Los voluntarios infectados con SARS-CoV-2 serán aleatorizados 1:1:1 para recibir DZIF-10c por inhalación e infusión, DZIF-10c por inhalación y placebo por infusión, o placebo por inhalación e infusión
|
Administración inhalada del anticuerpo monoclonal humano DZIF-10c
Administración intravenosa del anticuerpo monoclonal humano DZIF-10c
Inhalación de diluyente DZIF-10c como placebo
Infusión intravenosa de solución salina normal estéril (NaCl al 0,9 %) como placebo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Proporción de pacientes con cualquier EA dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Durante los primeros 7 días después de la administración del fármaco del estudio
|
Durante los primeros 7 días después de la administración del fármaco del estudio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Desarrollo de anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: 0, 14, 28, 56, 90 días post dosis
|
Individuos que desarrollan anticuerpos antidrogas.
|
0, 14, 28, 56, 90 días post dosis
|
|
Cambio de carga viral de SARS-CoV-2 ponderado en el tiempo desde el inicio
Periodo de tiempo: 0, 1, 3, 7, 14, 28 días post dosis
|
Cambio ponderado en el tiempo de la carga viral del SARS-CoV-2 desde el inicio en muestras de hisopos nasofaríngeos según lo determinado por el gen E del SARS-CoV-2; basado en un análisis paramétrico del modelo de covarianza con la correspondiente carga viral inicial, estado de anticuerpos al inicio del estudio y tratamiento; determinado como el área media ajustada sobre la curva (AOC) para las muestras recolectadas al inicio y 1, 3, 7, 14, 28 días después de la dosis
|
0, 1, 3, 7, 14, 28 días post dosis
|
|
Cambio de carga viral del MMRM SARS-CoV-2 desde el inicio
Periodo de tiempo: 0, 1, 3, 7, 14, 28 días post dosis
|
Cambio de la carga viral del SARS-CoV-2 desde el inicio en muestras de hisopos nasofaríngeos según lo determinado por el gen E del SARS-CoV-2; basado en el modelo mixto para medidas repetidas (MMRM) con efectos fijos para el estado de anticuerpos en BL, LOG10 (carga viral) en BL e interacción con la visita, interacción tratamiento por visita y efecto aleatorio para el paciente; muestras recolectadas al inicio y 1, 3, 7, 14, 28 días después de la dosis
|
0, 1, 3, 7, 14, 28 días post dosis
|
|
Área DZIF-10c bajo la curva
Periodo de tiempo: 0, 1 y 4 horas después de la dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 días después de la dosis
|
Área bajo la curva basada en los niveles de anticuerpos séricos; 4 horas después de la dosis recolectada en los grupos 1A-1C y 2A-2C, 1 hora después de la dosis en el grupo 2D (los horarios se refieren al último producto administrado); 21 días después de la dosis solo en los grupos 1A-1C.
Los valores medios geométricos solo se calcularon para grupos en los que se incluyeron al menos tres individuos con niveles séricos detectables.
|
0, 1 y 4 horas después de la dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 días después de la dosis
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gerd Fätkenheuer, MD, University of Cologne
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Kreer C, Zehner M, Weber T, Ercanoglu MS, Gieselmann L, Rohde C, Halwe S, Korenkov M, Schommers P, Vanshylla K, Di Cristanziano V, Janicki H, Brinker R, Ashurov A, Krahling V, Kupke A, Cohen-Dvashi H, Koch M, Eckert JM, Lederer S, Pfeifer N, Wolf T, Vehreschild MJGT, Wendtner C, Diskin R, Gruell H, Becker S, Klein F. Longitudinal Isolation of Potent Near-Germline SARS-CoV-2-Neutralizing Antibodies from COVID-19 Patients. Cell. 2020 Sep 17;182(6):1663-1673. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.046. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
23 de septiembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
17 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Uni-Koeln-4370
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .