En undersøgelse for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af Brivaracetam som monoterapi hos patienter i alderen 2 til 25 år med epilepsi fra børn eller unge epilepsi (EXPAND)
En randomiseret, dosisfindende og bekræftende, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppe multicenterundersøgelse med et 2-trins adaptivt design og randomiseret tilbagetrækning for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af Brivaracetam som monoterapi hos patienter 2 til 25 år af alder med barndom fravær epilepsi eller ungdoms absence epilepsi
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Udvidet adgang
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- N01269 115
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868-3874
- N01269 105
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80202
- N01269 116
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33155-3009
- N01269 111
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- N01269 101
-
Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32789
- N01269 104
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
- N01269 110
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
- N01269 100
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27109
- N01269 109
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19134
- N01269 106
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien
- N01269 400
-
Tbilisi, Georgien
- N01269 401
-
Tbilisi, Georgien
- N01269 402
-
Tbilisi, Georgien
- N01269 403
-
Tbilisi, Georgien
- N01269 405
-
-
-
-
-
Messina, Italien
- N01269 323
-
Milan, Italien
- N01269 321
-
Milan, Italien
- N01269 324
-
Pavia, Italien
- N01269 320
-
Roma, Italien
- N01269 322
-
Roma, Italien
- N01269 325
-
Verona, Italien
- N01269 326
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien
- N01269 562
-
Bucharest, Rumænien
- N01269 563
-
Iași, Rumænien
- N01269 560
-
Timişoara, Judeţ Timiş, Rumænien
- N01269 561
-
-
-
-
-
Bardejov, Slovakiet
- N01269 632
-
Dubnica nad Váhom, Slovakiet
- N01269 630
-
Nové Zámky, Slovakiet
- N01269 631
-
-
-
-
-
Terrassa, Spanien
- N01269 354
-
-
-
-
-
Dnipro, Ukraine
- N01269 600
-
Dnipro, Ukraine
- N01269 601
-
Kharkiv, Ukraine
- N01269 604
-
Uzhhorod, Ukraine
- N01269 607
-
Vinnytsia, Ukraine
- N01269 602
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Studiedeltageren er 2 til 25 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke. Ingen undersøgelsesdeltagere fra 2 til
- Undersøgelsesdeltager er diagnosticeret med enten absence epilepsi (CAE) eller juvenil absence epilepsi (JAE) som defineret af International League Against Epilepsy (ILAE) kriterierne
- Studiedeltagere 2 til
- Studiedeltageren er ubehandlet med antiepileptika (AED'er) eller forbehandlet for absence-anfald med maksimalt 2 historiske AED'er, men uden AED-behandling i en periode på mindst 5 halveringstider af AED'en før randomisering i denne undersøgelse. UCB-studielægen bør konsulteres, hvis du er i tvivl
- Studiedeltageren har elektroencefalogram (EEG) bevis for bilaterale synkrone, symmetriske generaliserede paroksysmale spidsbølger (2,5-6 hertz) med normal baggrundsaktivitet og med mindst 1 elektrografisk registreret anfald, der varer 3 sekunder eller mere på et 1-times EEG med hyperventilation (HV ) mens du er vågen ved besøg 1 (V1), eller på et historisk EEG op til 12 uger før tilmelding
- Studiedeltageren har en historie med klinisk tydelige absence-anfald, der forekommer mindst 3 dage om ugen i de 2 uger før indskrivning
- Studiedeltageren er uden behandling med psykoaktive stoffer eller på en stabil dosis i mindst 2 uger før randomisering
- Studiedeltageren har normal neurologisk undersøgelse, hovedstørrelse, udvikling og kognition
- Kropsvægten er ≥9 kg
Hankøn og hunkøn
a) En seksuelt aktiv mandlig forsøgsdeltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 2 dage, svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere undersøgelsesbehandlingen, efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode. ) En kvindelig undersøgelsesdeltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst 1 af følgende forhold gælder: Undersøgelsesdeltageren er præmenarkiel ELLER en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 2 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere undersøgelsesbehandlingen
- Undersøgelsesdeltageren er i stand til og giver samtykke/samtykke, og undersøgelsesdeltagerens forælder/juridiske repræsentant/plejer giver underskrevet informeret samtykke til mindreårige undersøgelsesdeltagere, hvilket omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen med informeret samtykke (ICF) og i denne protokol
Ekskluderingskriterier:
- Undersøgelsesdeltageren har en historie med andre ikke-febrile anfald end absence-anfald (f.eks. generaliserede tonisk-kloniske anfald eller myokloniske anfald)
- Studiedeltageren har en historie med fravær status epilepticus
- Studiedeltageren har en historie eller tilstedeværelse af paroksysmale ikke-epileptiske anfald
- Studiedeltageren har en klinisk relevant elektrokardiogram (EKG) abnormitet efter hovedforskerens mening
- Studiedeltageren har nedsat leverfunktion (Child Pugh Score A, B eller C) baseret på investigators vurdering
- Studiedeltageren har en historie med alvorlig psykiatrisk sygdom eller enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand, der ville udelukke passende deltagelse i undersøgelsen
- Undersøgelsesdeltageren har aktive selvmordstanker før studiestart, som angivet ved et positivt svar ("Ja") på enten spørgsmål 4 eller spørgsmål 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; for deltagere i undersøgelsen 6 år eller ældre) eller klinisk vurdering (for undersøgelsesdeltagere yngre end 6 år). Undersøgelsesdeltageren skal straks henvises til en psykiatrisk specialist
- Studiedeltageren har en livslang historie med selvmordsforsøg (inklusive et aktivt forsøg, afbrudt forsøg eller afbrudt forsøg). Undersøgelsesdeltageren bør straks evalueres af en mental sundhedspersonale for at imødekomme sikkerhedsproblemer
- Studiedeltager med kendt fruktoseintolerance eller overfølsomhed over for et eller flere af indholdsstofferne i brivaracetam oral opløsning
- Studiedeltageren har nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse
- Samtidig brug af rifampicin/rifampin; tidligere brug skal være stoppet mindst 2 måneder før randomisering
- Samtidig brug af stærke CYP2C19-hæmmere som fluconazol, fluoxetin og fluvoxamin, forudgående brug skal være stoppet mindst 1 uge før randomisering
- Studiedeltageren har deltaget i en anden undersøgelse af et forsøgslægemiddel (IMP; og/eller et forsøgsudstyr) inden for de seneste 30 dage forud for informeret samtykke
- Studiedeltageren har kliniske eller EEG-fund, der ikke stemmer overens med en diagnose af absencepilepsi fra børn (CAE) eller ungdomsepilepsi (JAE)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Brivaracetam 200 mg
Placebokontrolleret (pc) og aktiv behandlingsperiode (AT): Trin 1: Studiedeltagere randomiseret til brivaracetam (BRV) 200 mg/dag (eller tilsvarende dosis) vil modtage disse doser i løbet af den 2-ugers PC-periode og den efterfølgende 11-ugers AT-periode. |
Brivaracetam (oral opløsning [10 mg/ml, 5 mg/ml eller 2,5 mg/ml] vil blive indgivet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Placebo til 200 mg brivaracetam
Placebokontrolleret (pc) og aktiv behandlingsperiode (AT): Trin 1: Studiedeltagere randomiseret til 'placebo til BRV 200 mg/dag' (eller tilsvarende dosis) vil modtage placebo i PC-perioden efterfulgt af BRV 200 mg/dag (eller tilsvarende dosis) i AT-perioden. |
Brivaracetam (oral opløsning [10 mg/ml, 5 mg/ml eller 2,5 mg/ml] vil blive indgivet.
Andre navne:
Forsøgspersoner vil modtage placebo på forudbestemte tidspunkter for at opretholde blindingen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Brivaracetam 100 mg
Placebokontrolleret (pc) og aktiv behandlingsperiode (AT): Trin 1: Studiedeltagere randomiseret til BRV 100 mg/dag (eller tilsvarende dosis) vil modtage disse doser i løbet af den 2-ugers PC-periode og den efterfølgende 11-ugers AT-periode. |
Brivaracetam (oral opløsning [10 mg/ml, 5 mg/ml eller 2,5 mg/ml] vil blive indgivet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Placebo til 100 mg brivaracetam
Placebokontrolleret (pc) og aktiv behandlingsperiode (AT): Trin 1: Studiedeltagere randomiseret til 'placebo til BRV 100 mg/dag' (eller tilsvarende dosis) vil modtage placebo i PC-perioden efterfulgt af BRV 100 mg/dag (eller tilsvarende dosis) i AT-perioden. |
Brivaracetam (oral opløsning [10 mg/ml, 5 mg/ml eller 2,5 mg/ml] vil blive indgivet.
Andre navne:
Forsøgspersoner vil modtage placebo på forudbestemte tidspunkter for at opretholde blindingen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Optimal dosis af BRV (defineret efter trin 1)
Placebokontrolleret (PC) og aktiv behandlingsperiode (AT): Trin 2: Studiedeltagere vil blive randomiseret i trin 2 til at modtage en fast dosis af den optimale dosis af brivaracetam (defineret efter trin 1). Studiedeltagere randomiseret til den optimale BRV-dosis vil modtage denne dosis i løbet af den 2-ugers PC-periode og den efterfølgende 11-ugers AT-periode. |
Brivaracetam (oral opløsning [10 mg/ml, 5 mg/ml eller 2,5 mg/ml] vil blive indgivet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Placebo til BRV optimal dosis (defineret efter trin 1)
Placebokontrolleret (pc) og aktiv behandlingsperiode (AT): Trin 2: Studiedeltagere vil blive randomiseret i fase 2 af studiet til 'placebo til BRV optimal dosis'. Studiedeltagere randomiseret til placebo til brivaracetam (BRV) optimal dosis vil modtage placebo i PC-perioden efterfulgt af BRV-optimal dosis i AT-perioden. |
Brivaracetam (oral opløsning [10 mg/ml, 5 mg/ml eller 2,5 mg/ml] vil blive indgivet.
Andre navne:
Forsøgspersoner vil modtage placebo på forudbestemte tidspunkter for at opretholde blindingen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Brivaracetam modtaget under RDW
Randomiseret tilbagetrækningsperiode (RDW): Kun undersøgelsesdeltagere, der er fraværsfrie anfald baseret på resultatet af 24-timers EEG af besøg 5, vil gå ind i RDW-perioden. Deltagere, der er randomiseret til denne arm, vil fortsætte med den Brivaracetam-dosis, de fik i AT-perioden. |
Brivaracetam (oral opløsning [10 mg/ml, 5 mg/ml eller 2,5 mg/ml] vil blive indgivet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Placebo modtaget under RDW
Randomiseret tilbagetrækningsperiode (RDW): Kun undersøgelsesdeltagere, der er fraværsfrie anfald baseret på resultatet af 24-timers EEG af besøg 5, vil gå ind i RDW-perioden. Studiedeltagere, som er randomiseret til placebo-armen i RDW-perioden, vil blive nedtrappet til 0 mg og modtage 0 mg i 2 uger. |
Brivaracetam (oral opløsning [10 mg/ml, 5 mg/ml eller 2,5 mg/ml] vil blive indgivet.
Andre navne:
Forsøgspersoner vil modtage placebo på forudbestemte tidspunkter for at opretholde blindingen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opfyldte kriterierne for fraværsfrihed inden for anfald inden for 4 dage før eller under det 24-timers ambulatoriske elektroencefalogram (EEG) på dag 14
Tidsramme: Dag 14
|
Et 24-timers ambulant elektroencefalogram (EEG) vil blive udført på dag 14.
De vågne timer fra EEG vil blive analyseret for absence-anfald.
Hvert 24-timers EEG vil inkludere hyperventilation som en standard provokationstest i begyndelsen af EEG.
Patienten vil blive anset for ikke at opfylde kriterierne for fraværsanfaldsfrihed, hvis de fik benzodiazepin i de 4 dage forud for EEG eller under EEG.
|
Dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opfyldte kriterierne for fraværsfrihed for anfald under den randomiserede abstinensperiode (RDW), bestemt ved elektroencefalogram (EEG)
Tidsramme: Fra uge 13 til uge 17
|
Undersøgelsesdeltagere (eller deres plejere), som mener, at de oplever en gentagelse af absence-anfald, vil kontakte det kliniske sted for en 1-times EEG (med hyperventilation (HV)). Hvis der ikke observeres noget absence-anfald i løbet af denne 1-times EEG (lokalt aflæst), vil forsøgsdeltageren modtage et 24-timers ambulant EEG. Hvis der observeres et absence-anfald under enten EEG, vil forsøgsdeltageren blive betragtet som ikke absence-anfaldsfri og forlade undersøgelsen. Hvis der ikke bestemmes fraværsanfald ved 1/24 timers ambulant EEG, vil deltageren udføre et 24-timers EEG i uge 17. Patienten vil blive anset for ikke at opfylde kriterierne for fraværsanfaldsfrihed, hvis de fik benzodiazepin i de 4 dage forud for EEG eller under EEG. De vågne timer fra EEG vil blive analyseret for absence-anfald. Hver 24-timers EEG vil inkludere HV som en standard provokationstest i begyndelsen af EEG. |
Fra uge 13 til uge 17
|
|
Procentvis ændring fra baseline til dag 14 i antal fraværsanfald på 24-timers ambulatorisk elektroencefalogram (EEG)
Tidsramme: Fra baseline til dag 14
|
Et 24-timers ambulant elektroencefalogram (EEG) vil blive udført ved baseline og dag 14. De vågne timer fra EEG vil blive analyseret for absence-anfald. Hvert 24-timers EEG vil inkludere hyperventilation som en standard provokationstest i begyndelsen af EEG. Dette endepunkt er forskellen mellem antallet af anfald ved baseline og dag 14. |
Fra baseline til dag 14
|
|
Procentdel af deltagere, der opfyldte kriterierne for fraværsanfaldsfrihed baseret på dagbog i løbet af de 4 dage forud for besøget på dag 14
Tidsramme: Dag 14
|
Under undersøgelsen vil forsøgspersoner føre en dagbog for at registrere daglig anfaldsaktivitet fra besøg 1 til slutningen af den randomiserede abstinensperiode (RDW). Hver anfaldstype, der opleves, vil blive registreret. De sidste 4 undersøgelsesdage forud for dag 14 EEG anvendes til dette endepunkt. Patienten vil blive anset for ikke at opfylde kriterierne for fraværsanfaldsfrihed, hvis de fik benzodiazepin i de 4 dage forud for EEG eller under EEG. |
Dag 14
|
|
Procentdel af deltagere, der opfyldte kriterierne for fraværsanfaldsfrihed på 24-timers ambulatorisk elektroencefalogram (EEG) i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
Et 24-timers ambulant elektroencefalogram (EEG) vil blive udført på dag 14.
De vågne timer fra EEG vil blive analyseret for absence-anfald.
Hvert 24-timers EEG vil inkludere hyperventilation som en standard provokationstest i begyndelsen af EEG.
Patienten vil blive anset for ikke at opfylde kriterierne for fraværsanfaldsfrihed, hvis de fik benzodiazepin i de 4 dage forud for EEG eller under EEG.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere, der opfyldte kriterierne for fraværsanfaldsfrihed baseret på dagbog i løbet af de 4 dage forud for besøget i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
Under undersøgelsen vil forsøgspersoner føre en dagbog for at registrere daglig anfaldsaktivitet fra besøg 1 til slutningen af den randomiserede abstinensperiode (RDW).
Hver anfaldstype, der opleves, vil blive registreret.
De sidste 4 undersøgelsesdage forud for uge 12 EEG bruges til dette endepunkt.
Patienten vil blive anset for ikke at opfylde kriterierne for fraværsanfaldsfrihed, hvis de fik benzodiazepin i de 4 dage forud for EEG eller under EEG.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) under undersøgelsen
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af sikkerhedsopfølgning (op til uge 23)
|
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, utilsigtet sygdom eller skade eller uønskede kliniske tegn (inklusive unormale laboratoriefund) hos deltagere, brugere eller andre personer, uanset om det er relateret til forsøgslægemidlet (IMP) eller ej. ).
|
Fra dag 1 til slutningen af sikkerhedsopfølgning (op til uge 23)
|
|
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), der fører til afbrydelse af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af nedtitreringsperioden (op til uge 21)
|
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, utilsigtet sygdom eller skade eller uønskede kliniske tegn (inklusive unormale laboratoriefund) hos deltagere, brugere eller andre personer, uanset om det er relateret til forsøgslægemidlet (IMP) eller ej. ).
|
Fra dag 1 til slutningen af nedtitreringsperioden (op til uge 21)
|
|
Procentdel af deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er) under undersøgelsen
Tidsramme: Fra screeningsperiode (dag -14 til dag -2) indtil slutningen af sikkerhedsopfølgning (op til uge 23)
|
En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis:
|
Fra screeningsperiode (dag -14 til dag -2) indtil slutningen af sikkerhedsopfølgning (op til uge 23)
|
|
Procentdel af deltagere med lægemiddel-relaterede behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) under undersøgelsen
Tidsramme: Fra baseline (dag -1) til slutningen af sikkerhedsopfølgning (op til uge 23)
|
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, utilsigtet sygdom eller skade eller uønskede kliniske tegn (inklusive unormale laboratoriefund) hos deltagere, brugere eller andre personer, uanset om det er relateret til forsøgslægemidlet (IMP) eller ej. ).
'Lægemiddelrelaterede bivirkninger' er den undergruppe af bivirkninger, som efterforskeren anser for at være relateret til undersøgelseslægemidlet.
|
Fra baseline (dag -1) til slutningen af sikkerhedsopfølgning (op til uge 23)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: UCB Cares, 001 844 599 2273 (UCB)
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- N01269
- 2020-002750-24 (EudraCT nummer)
- 2023-510428-55-00 (Registry Identifier: CTIS)
- U1111-1303-2521 (Anden identifikator: Universal Trial Number (UTN))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .