Исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости бриварацетама в качестве монотерапии у пациентов в возрасте от 2 до 25 лет с детской абсанс-эпилепсией или ювенильной абсанс-эпилепсией (EXPAND)
Рандомизированное, дозоопределяющее и подтверждающее, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование в параллельных группах с двухэтапным адаптивным дизайном и рандомизированным прекращением лечения для оценки эффективности, безопасности и переносимости бриварацетама в качестве монотерапии у пациентов в возрасте от 2 до 25 лет. возраста с детской абсансной эпилепсией или ювенильной абсансной эпилепсией
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Расширенный доступ
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: UCB Cares
- Номер телефона: 2273 +1844599
- Электронная почта: UCBCares@ucb.com
Места учебы
-
-
-
Heidelberg, Австралия
- Рекрутинг
- N01269 203
-
Melbourne, Австралия
- Рекрутинг
- N01269 202
-
Randwick, Австралия
- Рекрутинг
- N01269 200
-
South Brisbane, Австралия
- Рекрутинг
- N01269 201
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия
- Отозван
- N01269 301
-
Edegem, Бельгия
- Отозван
- N01269 300
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия
- Рекрутинг
- N01269 400
-
Tbilisi, Грузия
- Рекрутинг
- N01269 401
-
Tbilisi, Грузия
- Рекрутинг
- N01269 402
-
Tbilisi, Грузия
- Рекрутинг
- N01269 403
-
Tbilisi, Грузия
- Рекрутинг
- N01269 405
-
-
-
-
-
Madrid, Испания
- Отозван
- N01269 351
-
Sevilla, Испания
- Отозван
- N01269 353
-
Terrassa, Испания
- Рекрутинг
- N01269 354
-
-
-
-
-
Messina, Италия
- Рекрутинг
- N01269 323
-
Milano, Италия
- Рекрутинг
- N01269 321
-
Milano, Италия
- Рекрутинг
- N01269 324
-
Pavia, Италия
- Рекрутинг
- N01269 320
-
Roma, Италия
- Рекрутинг
- N01269 322
-
Roma, Италия
- Рекрутинг
- N01269 325
-
Verona, Италия
- Рекрутинг
- N01269 326
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша
- Отозван
- N01269 533
-
Krakow, Польша
- Отозван
- N01269 530
-
Lodz, Польша
- Отозван
- N01269 534
-
Lublin, Польша
- Отозван
- N01269 531
-
Warszawa, Польша
- Отозван
- N01269 532
-
-
-
-
-
Bucuresti, Румыния
- Рекрутинг
- N01269 562
-
Bucuresti, Румыния
- Рекрутинг
- N01269 563
-
Iasi, Румыния
- Рекрутинг
- N01269 560
-
Timişoara, Judeţ Timiş, Румыния
- Рекрутинг
- N01269 561
-
-
-
-
-
Bardejov, Словакия
- Рекрутинг
- N01269 632
-
Dubnica Nad Vahom, Словакия
- Рекрутинг
- N01269 630
-
Nove Zamky, Словакия
- Завершенный
- N01269 631
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- Рекрутинг
- N01269 115
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Отозван
- N01269 118
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3874
- Рекрутинг
- N01269 105
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80202
- Завершенный
- N01269 116
-
-
Florida
-
Loxahatchee Groves, Florida, Соединенные Штаты, 33470
- Отозван
- N01269 103
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155-3009
- Рекрутинг
- N01269 111
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Завершенный
- N01269 101
-
Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
- Рекрутинг
- N01269 104
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Рекрутинг
- N01269 110
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Рекрутинг
- N01269 100
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Рекрутинг
- N01269 109
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19134
- Завершенный
- N01269 106
-
-
-
-
-
Dnipro, Украина
- Активный, не рекрутирующий
- N01269 600
-
Dnipro, Украина
- Активный, не рекрутирующий
- N01269 601
-
Kharkiv, Украина
- Завершенный
- N01269 604
-
Kharkiv, Украина
- Рекрутинг
- N01269 608
-
Kyiv, Украина
- Рекрутинг
- N01269 603
-
Kyiv, Украина
- Рекрутинг
- N01269 606
-
Uzhgorod, Украина
- Завершенный
- N01269 607
-
Vinnytsia, Украина
- Завершенный
- N01269 602
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст участников исследования от 2 до 25 лет включительно на момент подписания информированного согласия. Нет участников исследования от 2 до
- У участника исследования диагностирована либо детская абсанс-эпилепсия (CAE), либо ювенильная абсанс-эпилепсия (JAE) в соответствии с критериями Международной противоэпилептической лиги (ILAE).
- Участники исследования от 2 до
- Участник исследования не лечился противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или предварительно лечился от абсансов максимум 2 противоэпилептическими препаратами в прошлом, но не лечился противоэпилептическими препаратами в течение как минимум 5 периодов полураспада перед рандомизацией в этом исследовании. В случае сомнений следует проконсультироваться с врачом-исследователем UCB.
- У участника исследования электроэнцефалограммы (ЭЭГ) свидетельствуют о двусторонних синхронных симметричных генерализованных пароксизмальных спайк-волнах (2,5-6 Гц) с нормальной фоновой активностью и по крайней мере с 1 электрографически зарегистрированным приступом продолжительностью 3 секунды или более на 1-часовой ЭЭГ с гипервентиляцией (ГВ). ) во время бодрствования во время визита 1 (V1) или на исторической ЭЭГ за 12 недель до регистрации
- Участник исследования имеет в анамнезе клинически очевидные абсансы, возникающие не менее 3 дней в неделю в течение 2 недель до включения в исследование.
- Участник исследования не принимает психоактивные вещества или принимает стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до рандомизации.
- Участник исследования имеет нормальное неврологическое обследование, размер головы, развитие и познание.
- Масса тела ≥9 кг
Мужчина и женщина
а) Сексуально активный участник исследования мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 2 дней, что соответствует времени, необходимому для отмены исследуемого препарата, после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода. б ) Женщина-участница исследования имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и применяется по крайней мере 1 из следующих условий: участница исследования находится в пременархическом возрасте ИЛИ женщина детородного возраста (WOCBP), которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции во время беременности. период лечения и не менее 2 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, что соответствует времени, необходимому для отмены исследуемого препарата.
- Участник исследования дееспособен и предоставляет согласие/согласие, а родитель/законный представитель/опекун участника исследования предоставляет подписанное информированное согласие для несовершеннолетних участников исследования, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в настоящей протокол
Критерий исключения:
- Участник исследования имеет в анамнезе нефебрильные судороги, отличные от абсансов (например, генерализованные тонико-клонические судороги или миоклонические судороги)
- Участник исследования имеет в анамнезе абсансный эпилептический статус.
- Участник исследования имеет в анамнезе или наличие пароксизмальных неэпилептических припадков
- У участника исследования есть клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ), по мнению главного исследователя.
- Участник исследования имеет печеночную недостаточность (оценка по шкале Чайлд-Пью A, B или C) на основании оценки исследователя.
- Участник исследования имеет в анамнезе серьезное психическое заболевание или любое клинически значимое заболевание, препятствующее соответствующему участию в исследовании.
- У участника исследования были активные суицидальные мысли до включения в исследование, о чем свидетельствует положительный ответ («Да») на вопрос 4 или вопрос 5 Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS; для участников исследования 6 лет и старше) или клиническая оценка (для участников исследования моложе 6 лет). Участник исследования должен быть немедленно направлен к специалисту в области психического здоровья.
- У участника исследования в течение жизни были попытки самоубийства (включая активную попытку, прерванную попытку или прерванную попытку). Участник исследования должен быть немедленно осмотрен специалистом в области психического здоровья для решения проблем безопасности.
- Участник исследования с известной непереносимостью фруктозы или повышенной чувствительностью к любому из ингредиентов перорального раствора бриварацетама.
- У участника исследования терминальная стадия болезни почек, требующая диализа
- Одновременное применение рифампицина/рифампина; предшествующее использование должно быть прекращено по крайней мере за 2 месяца до рандомизации
- Одновременное применение сильных ингибиторов CYP2C19, таких как флуконазол, флуоксетин и флувоксамин, предварительное применение должно быть прекращено как минимум за 1 неделю до рандомизации.
- Участник исследования участвовал в другом исследовании исследуемого лекарственного препарата (ИЛП и/или исследуемого устройства) в течение предшествующих 30 дней до получения информированного согласия.
- У участника исследования есть клинические данные или данные ЭЭГ, не соответствующие диагнозу детской абсансной эпилепсии (CAE) или ювенильной абсансной эпилепсии (JAE)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бриварацетам 200 мг
Период плацебо-контролируемого (ПК) и активного лечения (АТ): Этап 1: Участники исследования, рандомизированные для получения бриварацетама (BRV) в дозе 200 мг/сут (или эквивалентной дозы), будут получать эти дозы в течение 2-недельного периода PC и последующего 11-недельного периода AT. |
Бриварацетам (пероральный раствор [10 мг/мл, 5 мг/мл или 2,5 мг/мл] будет вводиться.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плацебо до 200 мг бриварацетама
Период плацебо-контролируемого (ПК) и активного лечения (АТ): Стадия 1: Участники исследования, рандомизированные в группы «плацебо и BRV 200 мг/день» (или эквивалентная доза), будут получать плацебо в течение периода PC, а затем BRV 200 мг/день (или эквивалентную дозу) в течение периода AT. |
Бриварацетам (пероральный раствор [10 мг/мл, 5 мг/мл или 2,5 мг/мл] будет вводиться.
Другие имена:
Субъекты будут получать плацебо в заранее определенные моменты времени для поддержания ослепления.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Бриварацетам 100 мг
Период плацебо-контролируемого (ПК) и активного лечения (АТ): Этап 1: Участники исследования, рандомизированные для получения BRV 100 мг/сутки (или эквивалентной дозы), будут получать эти дозы в течение 2-недельного периода PC и последующего 11-недельного периода AT. |
Бриварацетам (пероральный раствор [10 мг/мл, 5 мг/мл или 2,5 мг/мл] будет вводиться.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плацебо до 100 мг бриварацетама
Период плацебо-контролируемого (ПК) и активного лечения (АТ): Стадия 1: Участники исследования, рандомизированные в группы «плацебо и BRV 100 мг/день» (или эквивалентная доза), будут получать плацебо в течение периода PC, а затем BRV 100 мг/день (или эквивалентную дозу) в течение периода AT. |
Бриварацетам (пероральный раствор [10 мг/мл, 5 мг/мл или 2,5 мг/мл] будет вводиться.
Другие имена:
Субъекты будут получать плацебо в заранее определенные моменты времени для поддержания ослепления.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Оптимальная доза BRV (определяется после стадии 1)
Плацебо-контролируемый (ПК) и активный период лечения (АТ): Этап 2: участники исследования будут рандомизированы на этапе 2 для получения фиксированной дозы оптимальной дозы бриварацетама (определяется после этапа 1). Участники исследования, рандомизированные для получения оптимальной дозы BRV, будут получать эту дозу в течение 2-недельного периода PC и последующего 11-недельного периода AT. |
Бриварацетам (пероральный раствор [10 мг/мл, 5 мг/мл или 2,5 мг/мл] будет вводиться.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: От плацебо до оптимальной дозы BRV (определяется после стадии 1)
Период плацебо-контролируемого (ПК) и активного лечения (АТ): Этап 2: участники исследования будут рандомизированы на этапе 2 исследования в группы «плацебо и оптимальная доза BRV». Участники исследования, рандомизированные в группу плацебо и получавшие оптимальную дозу бриварацетама (BRV), будут получать плацебо в течение периода PC, а затем оптимальную дозу BRV в течение периода AT. |
Бриварацетам (пероральный раствор [10 мг/мл, 5 мг/мл или 2,5 мг/мл] будет вводиться.
Другие имена:
Субъекты будут получать плацебо в заранее определенные моменты времени для поддержания ослепления.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Бриварацетам, полученный во время RDW
Период рандомизированного вывода (RDW): Только участники исследования, у которых на основании результатов 24-часовой ЭЭГ визита 5 не было абсансов, будут включены в период RDW. Участники, рандомизированные в эту группу, продолжат прием дозы бриварацетама, которую они получали в период АТ. |
Бриварацетам (пероральный раствор [10 мг/мл, 5 мг/мл или 2,5 мг/мл] будет вводиться.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плацебо, полученное во время RDW
Период рандомизированного вывода (RDW): Только участники исследования, у которых на основании результатов 24-часовой ЭЭГ визита 5 не было абсансов, будут включены в период RDW. Участникам исследования, рандомизированным в группу плацебо в период RDW, будет снижена до 0 мг, и они будут получать 0 мг в течение 2 недель. |
Бриварацетам (пероральный раствор [10 мг/мл, 5 мг/мл или 2,5 мг/мл] будет вводиться.
Другие имена:
Субъекты будут получать плацебо в заранее определенные моменты времени для поддержания ослепления.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которые соответствовали критериям отсутствия припадков в течение 4 дней до или во время 24-часовой амбулаторной электроэнцефалограммы (ЭЭГ) на 14-й день.
Временное ограничение: День 14
|
На 14-й день будет выполнена 24-часовая амбулаторная электроэнцефалограмма (ЭЭГ).
Часы бодрствования по ЭЭГ будут проанализированы на наличие абсансов.
Каждая 24-часовая ЭЭГ будет включать гипервентиляцию в качестве стандартного провокационного теста в начале ЭЭГ.
Пациент будет считаться не отвечающим критериям отсутствия свободы припадков, если он получал бензодиазепин за 4 дня до ЭЭГ или во время ЭЭГ.
|
День 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которые соответствовали критериям отсутствия припадков в течение периода рандомизированного исключения (RDW), как определено с помощью электроэнцефалограммы (ЭЭГ)
Временное ограничение: С 13 по 17 неделю
|
Участники исследования (или лица, осуществляющие уход за ними), которые считают, что у них рецидив абсансных припадков, свяжутся с клиникой для проведения 1-часовой ЭЭГ (с гипервентиляцией (ГВ)). Если во время этой 1-часовой ЭЭГ (локально считываемой) не наблюдается абсансных припадков, участник исследования получит 24-часовую амбулаторную ЭЭГ. Если во время любой из ЭЭГ наблюдается абсансный приступ, участник исследования будет считаться не свободным от абсансных приступов и покинет исследование. Если 1/24-часовая амбулаторная ЭЭГ не определяет абсансных припадков, участник проведет 24-часовую ЭЭГ на 17-й неделе. Пациент будет считаться не отвечающим критериям отсутствия свободы припадков, если он получал бензодиазепин за 4 дня до ЭЭГ или во время ЭЭГ. Часы бодрствования по ЭЭГ будут проанализированы на наличие абсансов. Каждая 24-часовая ЭЭГ будет включать ГВ в качестве стандартного провокационного теста в начале ЭЭГ. |
С 13 по 17 неделю
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 14-й день количества абсансов на 24-часовой амбулаторной электроэнцефалограмме (ЭЭГ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-го дня
|
24-часовая амбулаторная электроэнцефалограмма (ЭЭГ) будет выполняться в начале исследования и на 14-й день. Часы бодрствования по ЭЭГ будут проанализированы на наличие абсансов. Каждая 24-часовая ЭЭГ будет включать гипервентиляцию в качестве стандартного провокационного теста в начале ЭЭГ. Эта конечная точка представляет собой разницу между количеством приступов в начале исследования и на 14-й день. |
От исходного уровня до 14-го дня
|
|
Процент участников, которые соответствовали критериям отсутствия припадков на основании данных дневника в течение 4 дней до визита на 14-й день.
Временное ограничение: День 14
|
Во время исследования субъекты будут вести дневник для записи ежедневной судорожной активности с визита 1 до конца периода рандомизированного вывода (RDW). Каждый испытанный тип припадка будет записан. Для этой конечной точки используются последние 4 дня исследования до 14-го дня ЭЭГ. Пациент будет считаться не отвечающим критериям отсутствия свободы припадков, если он получал бензодиазепин за 4 дня до ЭЭГ или во время ЭЭГ. |
День 14
|
|
Процент участников, которые соответствовали критериям отсутствия припадков на 24-часовой амбулаторной электроэнцефалограмме (ЭЭГ) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
На 14-й день будет выполнена 24-часовая амбулаторная электроэнцефалограмма (ЭЭГ).
Часы бодрствования по ЭЭГ будут проанализированы на наличие абсансов.
Каждая 24-часовая ЭЭГ будет включать гипервентиляцию в качестве стандартного провокационного теста в начале ЭЭГ.
Пациент будет считаться не отвечающим критериям отсутствия свободы припадков, если он получал бензодиазепин за 4 дня до ЭЭГ или во время ЭЭГ.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников, которые соответствовали критериям отсутствия припадков на основании данных дневника в течение 4 дней до визита на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Во время исследования субъекты будут вести дневник для записи ежедневной судорожной активности с визита 1 до конца периода рандомизированного вывода (RDW).
Каждый испытанный тип припадка будет записан.
Для этой конечной точки используются последние 4 дня исследования до 12-й недели ЭЭГ.
Пациент будет считаться не отвечающим критериям отсутствия свободы припадков, если он получал бензодиазепин за 4 дня до ЭЭГ или во время ЭЭГ.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) во время исследования
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания наблюдения за безопасностью (до 23-й недели)
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, непреднамеренное заболевание или травма или неблагоприятные клинические признаки (включая аномальные лабораторные данные) у участников исследования, пользователей или других лиц, независимо от того, связаны они или нет с исследуемым лекарственным средством (IMP). ).
|
С 1-го дня до окончания наблюдения за безопасностью (до 23-й недели)
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), которые привели к прекращению исследуемого лечения
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания периода титрования вниз (до 21-й недели)
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, непреднамеренное заболевание или травма или неблагоприятные клинические признаки (включая аномальные лабораторные данные) у участников исследования, пользователей или других лиц, независимо от того, связаны они или нет с исследуемым лекарственным средством (IMP). ).
|
С 1-го дня до окончания периода титрования вниз (до 21-й недели)
|
|
Процент участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) во время исследования
Временное ограничение: От периода скрининга (день -14 до дня -2) до окончания наблюдения за безопасностью (до 23 недели)
|
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе:
|
От периода скрининга (день -14 до дня -2) до окончания наблюдения за безопасностью (до 23 недели)
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE), связанными с приемом лекарств, во время исследования
Временное ограничение: От исходного уровня (день -1) до окончания наблюдения за безопасностью (до 23 недели)
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, непреднамеренное заболевание или травма или неблагоприятные клинические признаки (включая аномальные лабораторные данные) у участников исследования, пользователей или других лиц, независимо от того, связаны они или нет с исследуемым лекарственным средством (IMP). ).
«НЯ, связанные с лекарственными препаратами» — это подмножество НЯ, которые исследователь считает связанными с исследуемым препаратом.
|
От исходного уровня (день -1) до окончания наблюдения за безопасностью (до 23 недели)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: UCB Cares, 001 844 599 2273 (UCB)
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- N01269
- 2020-002750-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .