Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di brivaracetam come monoterapia in pazienti di età compresa tra 2 e 25 anni con epilessia da assenza infantile o epilessia da assenza giovanile (EXPAND)
Uno studio multicentrico randomizzato, di ricerca della dose e di conferma, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli con un disegno adattivo in 2 fasi e ritiro randomizzato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Brivaracetam come monoterapia in pazienti da 2 a 25 anni di età con epilessia di assenza infantile o epilessia di assenza giovanile
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Accesso esteso
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tbilisi, Georgia
- N01269 400
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Tbilisi, Georgia
- N01269 401
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Tbilisi, Georgia
- N01269 402
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Tbilisi, Georgia
- N01269 403
-
Tbilisi, Georgia
- N01269 405
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Messina, Italia
- N01269 323
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Milan, Italia
- N01269 321
-
Milan, Italia
- N01269 324
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Pavia, Italia
- N01269 320
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Roma, Italia
- N01269 322
-
Roma, Italia
- N01269 325
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Verona, Italia
- N01269 326
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Bucharest, Romania
- N01269 562
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Bucharest, Romania
- N01269 563
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Iași, Romania
- N01269 560
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Timişoara, Judeţ Timiş, Romania
- N01269 561
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Bardejov, Slovacchia
- N01269 632
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Dubnica nad Váhom, Slovacchia
- N01269 630
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Nové Zámky, Slovacchia
- N01269 631
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Terrassa, Spagna
- N01269 354
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- N01269 115
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California
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Orange, California, Stati Uniti, 92868-3874
- N01269 105
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80202
- N01269 116
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33155-3009
- N01269 111
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- N01269 101
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Winter Park, Florida, Stati Uniti, 32789
- N01269 104
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-
Georgia
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- N01269 110
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New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- N01269 100
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27109
- N01269 109
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19134
- N01269 106
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Dnipro, Ucraina
- N01269 600
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Dnipro, Ucraina
- N01269 601
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Kharkiv, Ucraina
- N01269 604
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Uzhhorod, Ucraina
- N01269 607
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Vinnytsia, Ucraina
- N01269 602
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante allo studio ha un'età compresa tra 2 e 25 anni, al momento della firma del consenso informato. Nessun partecipante allo studio da 2 a
- Al partecipante allo studio viene diagnosticata l'epilessia di assenza infantile (CAE) o l'epilessia di assenza giovanile (JAE) come definito dai criteri della Lega internazionale contro l'epilessia (ILAE)
- Partecipanti allo studio da 2 a
- Il partecipante allo studio non è trattato con farmaci antiepilettici (AED) o pretrattato per crisi di assenza con un massimo di 2 AED storici, ma senza trattamento con AED per un periodo di almeno 5 emivite dell'AED prima della randomizzazione in questo studio. In caso di dubbi, consultare il medico dello studio UCB
- Il partecipante allo studio ha evidenza elettroencefalografica (EEG) di onde parossistiche parossistiche generalizzate sincrone simmetriche bilaterali (2,5-6 hertz) con attività di fondo normale e con almeno 1 attacco epilettico registrato elettrograficamente della durata di 3 secondi o più su un EEG di 1 ora con iperventilazione (HV ) durante la veglia alla Visita 1 (V1) o su un EEG storico fino a 12 settimane prima dell'arruolamento
- Il partecipante allo studio ha una storia di crisi di assenza clinicamente evidenti che si verificano almeno 3 giorni alla settimana nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento
- Il partecipante allo studio è senza trattamento con farmaci psicoattivi o su una dose stabile per almeno 2 settimane prima della randomizzazione
- Il partecipante allo studio ha un esame neurologico, dimensioni della testa, sviluppo e cognizione normali
- Il peso corporeo è ≥9 kg
Maschio e femmina
a) Un partecipante allo studio di sesso maschile sessualmente attivo deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 2 giorni, corrispondenti al tempo necessario per eliminare il trattamento in studio, dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo b ) Una partecipante allo studio di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni: La partecipante allo studio è premenarchica OPPURE Una donna in età fertile (WOCBP) che accetta di seguire la guida contraccettiva durante periodo di trattamento e per almeno 2 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, corrispondente al tempo necessario per eliminare il trattamento in studio
- Il partecipante allo studio è in grado di e fornisce il consenso/assenso, e il genitore/rappresentante legale/tutore del partecipante allo studio fornisce il consenso informato firmato per i partecipanti minori allo studio, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo
Criteri di esclusione:
- Il partecipante allo studio ha una storia di convulsioni non febbrili diverse dalle crisi di assenza (p. es., convulsioni tonico-cloniche generalizzate o convulsioni miocloniche)
- Il partecipante allo studio ha una storia di stato di assenza epilettico
- Il partecipante allo studio ha una storia o presenza di crisi parossistiche non epilettiche
- Il partecipante allo studio presenta un'anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente rilevante secondo il parere del ricercatore principale
- Il partecipante allo studio ha una compromissione epatica (punteggio Child Pugh A, B o C) in base alla valutazione dello sperimentatore
- - Il partecipante allo studio ha una storia di grave malattia psichiatrica o qualsiasi condizione medica clinicamente significativa che precluderebbe un'adeguata partecipazione allo studio
- Il partecipante allo studio ha un'idea suicidaria attiva prima dell'ingresso nello studio, come indicato da una risposta positiva ("Sì") alla domanda 4 o alla domanda 5 della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; per i partecipanti allo studio di età pari o superiore a 6 anni) o giudizio clinico (per i partecipanti allo studio di età inferiore ai 6 anni). Il partecipante allo studio deve essere indirizzato immediatamente a un professionista della salute mentale
- Il partecipante allo studio ha una storia di tentativi di suicidio (compreso un tentativo attivo, un tentativo interrotto o un tentativo interrotto). Il partecipante allo studio deve essere immediatamente valutato da un professionista della salute mentale per affrontare i problemi di sicurezza
- Partecipante allo studio con nota intolleranza al fruttosio o ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti nella soluzione orale di brivaracetam
- Il partecipante allo studio ha una malattia renale allo stadio terminale che richiede la dialisi
- Uso concomitante di rifampicina/rifampicina; l'uso precedente deve essere stato interrotto almeno 2 mesi prima della randomizzazione
- Uso concomitante di forti inibitori del CYP2C19 come fluconazolo, fluoxetina e fluvoxamina, l'uso precedente deve essere interrotto almeno 1 settimana prima della randomizzazione
- Il partecipante allo studio ha partecipato a un altro studio su un medicinale sperimentale (IMP; e/o un dispositivo sperimentale) nei 30 giorni precedenti al consenso informato
- Il partecipante allo studio ha risultati clinici o EEG non coerenti con una diagnosi di epilessia da assenza infantile (CAE) o epilessia da assenza giovanile (JAE)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Brivaracetam 200 mg
Periodo controllato con placebo (PC) e trattamento attivo (AT): Fase 1: i partecipanti allo studio randomizzati a brivaracetam (BRV) 200 mg/die (o dose equivalente) riceveranno queste dosi durante il periodo PC di 2 settimane e il successivo periodo AT di 11 settimane. |
Verrà somministrato brivaracetam (soluzione orale [10 mg/ml, 5 mg/ml o 2,5 mg/ml].
Altri nomi:
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Sperimentale: Placebo a 200 mg di brivaracetam
Periodo controllato con placebo (PC) e trattamento attivo (AT): Fase 1: i partecipanti allo studio randomizzati a "placebo a BRV 200 mg/giorno" (o dose equivalente) riceveranno placebo durante il periodo PC seguito da BRV 200 mg/giorno (o dose equivalente) durante il periodo AT. |
Verrà somministrato brivaracetam (soluzione orale [10 mg/ml, 5 mg/ml o 2,5 mg/ml].
Altri nomi:
I soggetti riceveranno placebo a intervalli di tempo prestabiliti per mantenere l'accecamento.
Altri nomi:
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Sperimentale: Brivaracetam 100 mg
Periodo controllato con placebo (PC) e trattamento attivo (AT): Fase 1: i partecipanti allo studio randomizzati a BRV 100 mg/die (o dose equivalente) riceveranno queste dosi durante il periodo PC di 2 settimane e il successivo periodo AT di 11 settimane. |
Verrà somministrato brivaracetam (soluzione orale [10 mg/ml, 5 mg/ml o 2,5 mg/ml].
Altri nomi:
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Sperimentale: Placebo a 100 mg di brivaracetam
Periodo controllato con placebo (PC) e trattamento attivo (AT): Fase 1: i partecipanti allo studio randomizzati a "placebo per BRV 100 mg/giorno" (o dose equivalente) riceveranno placebo durante il periodo PC seguito da BRV 100 mg/giorno (o dose equivalente) durante il periodo AT. |
Verrà somministrato brivaracetam (soluzione orale [10 mg/ml, 5 mg/ml o 2,5 mg/ml].
Altri nomi:
I soggetti riceveranno placebo a intervalli di tempo prestabiliti per mantenere l'accecamento.
Altri nomi:
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Sperimentale: Dose ottimale di BRV (definita in base allo Stadio 1)
Periodo di trattamento controllato con placebo (PC) e attivo (AT): Fase 2: i partecipanti allo studio saranno randomizzati nella Fase 2 per ricevere una dose fissa della dose ottimale di brivaracetam (definita dopo la Fase 1). I partecipanti allo studio randomizzati alla dose ottimale di BRV riceveranno questa dose durante il periodo PC di 2 settimane e il successivo periodo AT di 11 settimane. |
Verrà somministrato brivaracetam (soluzione orale [10 mg/ml, 5 mg/ml o 2,5 mg/ml].
Altri nomi:
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Sperimentale: Placebo alla dose ottimale di BRV (definita in base alla Fase 1)
Periodo controllato con placebo (PC) e trattamento attivo (AT): Fase 2: i partecipanti allo studio saranno randomizzati nella Fase 2 dello studio a "dose ottimale da placebo a BRV". I partecipanti allo studio randomizzati al placebo alla dose ottimale di brivaracetam (BRV) riceveranno placebo durante il periodo PC seguito dalla dose ottimale di BRV durante il periodo AT. |
Verrà somministrato brivaracetam (soluzione orale [10 mg/ml, 5 mg/ml o 2,5 mg/ml].
Altri nomi:
I soggetti riceveranno placebo a intervalli di tempo prestabiliti per mantenere l'accecamento.
Altri nomi:
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Sperimentale: Brivaracetam ricevuto durante RDW
Periodo di ritiro randomizzato (RDW): Solo i partecipanti allo studio che sono assenti senza crisi in base all'esito dell'EEG di 24 ore della Visita 5 entreranno nel Periodo RDW. I partecipanti randomizzati a questo braccio continueranno con la dose di Brivaracetam che stavano ricevendo nel periodo AT. |
Verrà somministrato brivaracetam (soluzione orale [10 mg/ml, 5 mg/ml o 2,5 mg/ml].
Altri nomi:
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Sperimentale: Placebo ricevuto durante RDW
Periodo di ritiro randomizzato (RDW): Solo i partecipanti allo studio che sono assenti senza crisi in base all'esito dell'EEG di 24 ore della Visita 5 entreranno nel Periodo RDW. I partecipanti allo studio che sono randomizzati al braccio placebo nel periodo RDW saranno ridotti gradualmente a 0 mg e riceveranno 0 mg per 2 settimane. |
Verrà somministrato brivaracetam (soluzione orale [10 mg/ml, 5 mg/ml o 2,5 mg/ml].
Altri nomi:
I soggetti riceveranno placebo a intervalli di tempo prestabiliti per mantenere l'accecamento.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che hanno soddisfatto i criteri per la libertà da crisi di assenza entro 4 giorni prima o durante l'elettroencefalogramma ambulatoriale (EEG) di 24 ore al giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 14
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Il giorno 14 verrà eseguito un elettroencefalogramma ambulatoriale (EEG) di 24 ore.
Le ore di veglia dall'EEG saranno analizzate per crisi di assenza.
Ogni EEG di 24 ore includerà l'iperventilazione come test di provocazione standard all'inizio dell'EEG.
Il paziente sarà considerato non conforme ai criteri per l'assenza di libertà da crisi epilettiche se ha ricevuto benzodiazepine nei 4 giorni prima dell'EEG o durante l'EEG.
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Giorno 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che hanno soddisfatto i criteri per la libertà da crisi di assenza durante il periodo di ritiro randomizzato (RDW) come determinato dall'elettroencefalogramma (EEG)
Lasso di tempo: Dalla settimana 13 alla settimana 17
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I partecipanti allo studio (o i loro assistenti) che ritengono di sperimentare una ricorrenza di crisi di assenza contatteranno il sito clinico per un EEG di 1 ora (con iperventilazione (HV)). Se non si osservano crisi di assenza durante questo EEG di 1 ora (letto localmente), il partecipante allo studio riceverà un EEG ambulatoriale di 24 ore. Se durante uno dei due EEG viene osservata una crisi di assenza, il partecipante allo studio sarà considerato non libero da crisi di assenza e lascerà lo studio. Se non vengono determinate convulsioni di assenza dall'EEG ambulatoriale di 1/24 ore, il partecipante condurrà un EEG di 24 ore alla settimana 17. Il paziente sarà considerato non conforme ai criteri per l'assenza di libertà da crisi epilettiche se ha ricevuto benzodiazepine nei 4 giorni prima dell'EEG o durante l'EEG. Le ore di veglia dall'EEG saranno analizzate per crisi di assenza. Ogni EEG di 24 ore includerà HV come test di provocazione standard all'inizio dell'EEG. |
Dalla settimana 13 alla settimana 17
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Variazione percentuale dal basale al giorno 14 nel numero di crisi di assenza sull'elettroencefalogramma ambulatoriale (EEG) delle 24 ore
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 14
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Un elettroencefalogramma ambulatoriale (EEG) di 24 ore verrà eseguito al basale e al giorno 14. Le ore di veglia dall'EEG saranno analizzate per crisi di assenza. Ogni EEG di 24 ore includerà l'iperventilazione come test di provocazione standard all'inizio dell'EEG. Questo endpoint è la differenza tra il numero di crisi al basale e il giorno 14. |
Dal basale al giorno 14
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Percentuale di partecipanti che hanno soddisfatto i criteri per la libertà da crisi di assenza in base al diario durante i 4 giorni precedenti la visita al Giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 14
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Durante lo studio i soggetti terranno un diario per registrare l'attività convulsiva giornaliera dalla Visita 1 fino alla fine del Periodo di ritiro randomizzato (RDW). Ogni tipo di crisi sperimentato sarà registrato. Per questo endpoint vengono utilizzati gli ultimi 4 giorni di studio prima dell'EEG del Giorno 14. Il paziente sarà considerato non conforme ai criteri per l'assenza di libertà da crisi epilettiche se ha ricevuto benzodiazepine nei 4 giorni prima dell'EEG o durante l'EEG. |
Giorno 14
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Percentuale di partecipanti che soddisfacevano i criteri per la libertà da crisi di assenza sull'elettroencefalogramma ambulatoriale (EEG) di 24 ore alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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Il giorno 14 verrà eseguito un elettroencefalogramma ambulatoriale (EEG) di 24 ore.
Le ore di veglia dall'EEG saranno analizzate per crisi di assenza.
Ogni EEG di 24 ore includerà l'iperventilazione come test di provocazione standard all'inizio dell'EEG.
Il paziente sarà considerato non conforme ai criteri per l'assenza di libertà da crisi epilettiche se ha ricevuto benzodiazepine nei 4 giorni prima dell'EEG o durante l'EEG.
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Settimana 12
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Percentuale di partecipanti che hanno soddisfatto i criteri per la libertà da crisi di assenza in base al diario durante i 4 giorni precedenti la visita alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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Durante lo studio i soggetti terranno un diario per registrare l'attività convulsiva giornaliera dalla Visita 1 fino alla fine del Periodo di ritiro randomizzato (RDW).
Ogni tipo di crisi sperimentato sarà registrato.
Per questo endpoint vengono utilizzati gli ultimi 4 giorni di studio prima dell'EEG della settimana 12.
Il paziente sarà considerato non conforme ai criteri per l'assenza di libertà da crisi epilettiche se ha ricevuto benzodiazepine nei 4 giorni prima dell'EEG o durante l'EEG.
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Settimana 12
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) durante lo studio
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del follow-up sulla sicurezza (fino alla settimana 23)
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Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico indesiderato, malattia o lesione non intenzionale o segni clinici inattesi (inclusi reperti di laboratorio anormali) nei partecipanti allo studio, negli utilizzatori o in altre persone, correlati o meno al medicinale sperimentale (IMP ).
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Dal giorno 1 fino alla fine del follow-up sulla sicurezza (fino alla settimana 23)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) che hanno portato all'interruzione del trattamento in studio
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del periodo di titolazione ridotta (fino alla settimana 21)
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Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico indesiderato, malattia o lesione non intenzionale o segni clinici inattesi (inclusi reperti di laboratorio anormali) nei partecipanti allo studio, negli utilizzatori o in altre persone, correlati o meno al medicinale sperimentale (IMP ).
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Dal giorno 1 fino alla fine del periodo di titolazione ridotta (fino alla settimana 21)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) durante lo studio
Lasso di tempo: Dal periodo di screening (dal giorno -14 al giorno -2) fino alla fine del follow-up di sicurezza (fino alla settimana 23)
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Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose:
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Dal periodo di screening (dal giorno -14 al giorno -2) fino alla fine del follow-up di sicurezza (fino alla settimana 23)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento correlati al farmaco (TEAE) durante lo studio
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -1) fino alla fine del follow-up di sicurezza (fino alla settimana 23)
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Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico indesiderato, malattia o lesione non intenzionale o segni clinici inattesi (inclusi reperti di laboratorio anormali) nei partecipanti allo studio, negli utilizzatori o in altre persone, correlati o meno al medicinale sperimentale (IMP ).
Gli "EA correlati al farmaco" sono il sottoinsieme di eventi avversi che lo sperimentatore considera correlati al farmaco oggetto dello studio.
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Dal basale (giorno -1) fino alla fine del follow-up di sicurezza (fino alla settimana 23)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: UCB Cares, 001 844 599 2273 (UCB)
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- N01269
- 2020-002750-24 (Numero EudraCT)
- 2023-510428-55-00 (Identificatore di registro: CTIS)
- U1111-1303-2521 (Altro identificatore: Universal Trial Number (UTN))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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