Grundig QT-undersøgelse til evaluering af Ampreloxetin hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Forsøgspersonen er en sund, ikke-ryger mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år ved screening.

3. Forsøgspersonen skal være villig til at overholde følgende graviditetsforholdsregler:

   • Kvindelige forsøgspersoner skal enten være i den fødedygtige alder, eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
   • Mandlige forsøgspersoner (med partnere i den fødedygtige alder) skal anvende acceptabel prævention under undersøgelsen og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
   • Forsøgspersonerne skal acceptere ikke at donere æg eller sæd under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
4. Forsøgspersonen har et BMI på 18,0 til 30,0 kg/m2 inklusive, og en vægt på mindst 55 kg ved screening.
5. Forsøgspersonen har normalt blodtryk (BP) og HR, målt efter at have hvilet siddende eller liggende i cirka 5 minutter. Normalt blodtryk er defineret som 90 til 140 mmHg systolisk og 50 til 90 mmHg diastolisk. Normal HR er defineret som 45 til 99 slag i minuttet (bpm) ved screening og dag -2.
6. Forsøgspersonen er i stand til at kommunikere godt med investigatoren og overholde undersøgelsesprocedurerne, kravene og begrænsningerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har nogen klinisk relevante abnormiteter, som bestemt af investigator, i laboratorieresultaterne ved screening eller dag -2. Bortset fra følgende kliniske laboratorievurderinger uden for det specificerede område:

   • hæmoglobin <13,0 g/dL (mænd) eller <11,5 g/dL (kvinder),
   • hæmatokrit <38 % (mænd) eller <32 % (kvinder),
   • kalium <3,5 mEq/L,
   • magnesium <1,9 mg/dL, eller
   • calcium <8,5 mg/dL
2. Positive resultater ved screening for human immundefektvirus (HIV), hepatitis A virus (HAV) antistoffer (anti-HAV: både IgG og IgM positive, IgG positiv i fravær af IgM positiv er acceptabel), hepatitis B overflade antigen (HBsAg), eller hepatitis C-virus (HCV) antistof.

3. Inden for 4 uger efter screening og til og med dag 1 har emnet:

   1. Bekræftet alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion (COVID-19) (test RT-PCR positiv), ELLER
   2. Mistænkt SARS-CoV-2-infektion (kliniske træk uden dokumenterede testresultater), medmindre har en negativ RT-PCR-test for SARS-CoV-2 mindst to uger efter symptomerne er løst og forbliver asymptomatisk indtil dag 1, ELLER
   3. Tæt kontakt med en person med kendt eller mistænkt SARS-CoV-2-infektion, medmindre den har en negativ RT-PCR-test for SARS-CoV-2 mindst to uger efter kontakt og forbliver asymptomatisk indtil dag 1.
4. Personen har tidligere haft myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, ventrikulær takykardi, atrieflimren, personlig eller kendt familiehistorie med medfødt langt QT-syndrom eller kendt familiehistorie med pludselig død med ukendt årsag før alderen af 50, en pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator, placering af hjerte- eller cerebral stent eller angioplastik eller klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
5. Forsøgspersonen har en historie med ortostatisk hypotension eller ortostatisk takykardi eller en historie med svimmelhed, svimmelhed eller besvimelse, eller en følelse af mørklægning ved stående stilling, sekundært til autonomt svigt eller anden kronisk kardiovaskulær tilstand.
6. Forsøgspersonen har evidens eller historie med klinisk signifikant allergisk (undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering), hæmatologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk eller neurologisk sygdom.
7. Personen har en historie med overfølsomhed over for lægemidler (inklusive moxifloxacin, beslægtede forbindelser eller hjælpestoffer) med en klinisk signifikant reaktion eller enhver klinisk signifikant overfølsomhed.
8. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. tidligere operation i mave-tarmkanalen, inklusive fjernelse af dele af mave, tarm, lever, galdeblære [inklusive kolecystektomi] eller bugspytkirtel, men med undtagelse af procedurer såsom blindtarmsoperation og brokreparation) .
9. Forsøgspersonen har deltaget i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) forud for screening, eller deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse af et forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr .
10. Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra indtagelse af koffein eller xanthinholdige produkter (f.eks. te, kaffe, chokolade, cola osv.) begyndende 48 timer før optagelse i CRU på dag -2, indtil den endelige PK-prøve er blevet indsamlet.
11. Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra alkohol begyndende 48 timer før indlæggelse på CRU på dag -2, indtil den endelige PK-prøve er blevet indsamlet.
12. Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug (i de seneste 3 år) eller positiv screening for misbrugsstoffer eller alkohol ved screening eller på dag -2.
13. Forsøgspersonen har en historie med alkoholforbrug inden for 6 måneder før screening, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd eller >10 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 mål (25 ml) spiritus.
14. Forsøgspersonen bruger eller har brugt tobaksholdige produkter (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, snus osv.) inden for 6 måneder før screeningen eller har et positivt kotininresultat ved screeningen eller på dag -2 og er uvillig til at afholde sig fra tobak indeholdende produkter indtil opfølgning.
15. Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt (eller Sevilla-appelsiner) og/eller grapefrugtjuice eller mad, der indeholder grapefrugt (eller Sevilla-appelsiner [f.eks. appelsinmarmelade]) inden for 14 dage før optagelse i CRU på dag -2 og er uvillig til at afholde sig fra at indtage disse genstande, indtil den endelige PK-prøve er blevet indsamlet.
16. Forsøgspersonen har indtaget anden frugtjuice inden for 48 timer før optagelse i CRU på dag -2 og er uvillig til at afholde sig fra disse genstande, før den endelige PK-prøve er blevet indsamlet.
17. Forsøgspersonen har indtaget korsblomstrede grøntsager (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål og sennepsgrønt) eller charbroiled kød inden for 7 dage før optagelse i CRU på dag -2 og er uvillig til at afholde sig fra disse varer indtil den endelige PK-prøve er blevet udtaget.
18. Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra anstrengende fysisk træning (såsom vægttræning, aerobic) 24 timer før indlæggelse på CRU på dag -2, indtil den endelige PK-prøve er blevet indsamlet.
19. Forsøgspersonen har akut sygdom (gastrointestinal sygdom, infektion [f.eks. influenza] eller kendt inflammatorisk proces) ved screening eller inden for 2 uger før indlæggelse på CRU på dag 2.
20. Forsøgspersonen bruger enhver receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin, inklusive urter eller rutinemæssige vitaminer eller mineraler inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før indlæggelse på CRU på dag -2, eller forsøgspersonen kræver fortsat brug af en receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin under studiedeltagelsen.
21. Forsøgspersonen har doneret blod eller haft blodtab på mere end 400 ml eller blodkomponenter inden for de 8 uger før screening eller planlægger at donere blod under undersøgelsen.
22. Forsøgspersonen har et klinisk signifikant unormalt screenings-EKG, der indikerer en anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, eller en eller flere af følgende: QRS >110 msek, QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >440 msek (mænd og kvinder), PR interval >200 msek.
23. Forsøgspersonen har andre væsentlige morfologiske ændringer end mindre uspecifikke T-bølgeændringer efter investigators mening, herunder flade T-bølger i de nedre ledninger, som af investigator tolkes til at interferere med QT-analyse eller til at være klinisk signifikante.
24. Personen har en kendt overfølsomhed over for medicin, der ligner ampreloxetin eller hjælpestoffer indeholdt i ampreloxetin.
25. Forsøgspersonen har tidligere deltaget i et studie for ampreloxetin.
26. Forsøgspersonen har påvist en historie med selvmordstanker og/eller selvmordsadfærd i sin levetid, som beskrevet af C-SSRS (Baseline/Screening Version), skal forsøgspersonen vurderes af bedømmeren for risiko for selvmord og forsøgspersonens egnethed til inklusion i undersøgelsen.
27. Forsøgsperson, som af en eller anden grund vurderes af investigator for at være upassende til denne undersøgelse eller har en tilstand, der ville forvirre eller forstyrre evalueringen af ​​sikkerheden, tolerabiliteten eller farmakokinetikken af ​​forsøgslægemidlet eller forhindre overholdelse af undersøgelsesprotokollen .