Grondige QT-studie om ampreloxetine bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Proefpersoon is bij screening een gezonde, niet-rokende man of vrouw van 18 tot 55 jaar.

3. De proefpersoon moet bereid zijn zich te houden aan de volgende voorzorgsmaatregelen voor zwangerschap:

   • Vrouwelijke proefpersonen moeten niet zwanger kunnen worden of, als ze zwanger kunnen worden, een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
   • Mannelijke proefpersonen (met partners in de vruchtbare leeftijd) moeten aanvaardbare anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
   • Proefpersonen moeten ermee instemmen geen eicellen of sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
4. Proefpersoon heeft bij screening een BMI van 18,0 tot en met 30,0 kg/m2 en een gewicht van minimaal 55 kg.
5. Proefpersoon heeft een normale bloeddruk (BP) en HR, gemeten na ongeveer 5 minuten zitten of liggen. Normale bloeddruk wordt gedefinieerd als 90 tot 140 mmHg systolisch en 50 tot 90 mmHg diastolisch. Normale HR wordt gedefinieerd als 45 tot 99 slagen per minuut (bpm) bij screening en Dag -2.
6. De proefpersoon kan goed communiceren met de onderzoeker en zich houden aan de onderzoeksprocedures, vereisten en beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft klinisch relevante afwijkingen, zoals vastgesteld door de onderzoeker, in de laboratoriumresultaten bij screening of Dag -2. Behalve voor de volgende klinische laboratoriumbeoordelingen buiten het gespecificeerde bereik:

   • hemoglobine <13,0 g/dl (mannen) of <11,5 g/dl (vrouwen),
   • hematocriet <38% (mannen) of <32% (vrouwen),
   • kalium <3,5 mEq/L,
   • magnesium <1,9 mg/dL, of
   • calcium <8,5 mg/dL
2. Positieve resultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), antilichamen tegen hepatitis A-virus (HAV) (anti-HAV: zowel IgG- als IgM-positief, IgG-positief bij afwezigheid van IgM-positief is acceptabel), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam.

3. Binnen 4 weken na screening en tot en met dag 1 heeft de proefpersoon:

   1. Bevestigde ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie (COVID-19) (test RT-PCR positief), OF
   2. Vermoedelijke SARS-CoV-2-infectie (klinische kenmerken zonder gedocumenteerde testresultaten), tenzij een negatieve RT-PCR-test voor SARS-CoV-2 heeft ten minste twee weken na het verdwijnen van de symptomen en asymptomatisch blijft tot dag 1, OF
   3. Nauw contact met een persoon met een bekende of vermoede SARS-CoV-2-infectie, tenzij deze ten minste twee weken na contact een negatieve RT-PCR-test voor SARS-CoV-2 heeft en asymptomatisch blijft tot dag 1.
4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, ventriculaire tachycardie, atriumfibrilleren, persoonlijke of bekende familiegeschiedenis van congenitaal lang-QT-syndroom of bekende familiegeschiedenis van plotseling overlijden met onbekende oorzaak vóór de leeftijd van 50, een pacemaker of implanteerbare cardioverterdefibrillator, plaatsing van een cardiale of cerebrale stent of angioplastiek, of klinisch significante hartklepaandoening.
5. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie of orthostatische tachycardie of een voorgeschiedenis van duizeligheid, licht gevoel in het hoofd of flauwvallen, of een gevoel van black-out bij het opstaan, secundair aan autonoom falen of een andere chronische cardiovasculaire aandoening.
6. Proefpersoon heeft bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante allergische (behalve voor onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering), hematologische, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische of neurologische aandoeningen.
7. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen (waaronder moxifloxacine, verwante verbindingen of hulpstoffen) met een klinisch significante reactie of enige klinisch significante overgevoeligheid.
8. Proefpersoon heeft een aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. eerdere operatie aan het maagdarmkanaal, inclusief verwijdering van delen van de maag, darm, lever, galblaas [inclusief cholecystectomie] of pancreas, maar exclusief procedures zoals appendectomie en herniaherstel) .
9. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar een geneesmiddel of medisch hulpmiddel in onderzoek binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel in onderzoek, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de screening, of neemt momenteel deel aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel of medisch hulpmiddel in onderzoek .
10. Proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van inname van cafeïne of xanthine-bevattende producten (bijv. thee, koffie, chocolade, cola, enz.) vanaf 48 uur voorafgaand aan opname in de CRU op ​​dag -2 totdat het laatste PK-monster is verzameld.
11. Proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan opname in de CRU op ​​Dag -2 totdat het laatste PK-monster is verzameld.
12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (in de afgelopen 3 jaar) of positief gescreend op drugsmisbruik of alcohol bij screening of op Dag -2.
13. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor mannen of >10 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 maat (25 ml) sterke drank.
14. Proefpersoon gebruikt of heeft tabaksbevattende producten gebruikt (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak, enz.) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of heeft een positieve cotinine-uitslag bij de screening of op dag -2 en is niet bereid zich te onthouden van tabak bevattende producten tot nazorg.
15. Proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan opname in de CRU op ​​dag -2 grapefruit (of Sevilla-sinaasappels) en/of grapefruitsap of voedsel met grapefruit (of Sevilla-sinaasappels [bijv. deze items totdat het definitieve PK-monster is verzameld.
16. Proefpersoon heeft binnen 48 uur voorafgaand aan opname in de CRU op ​​Dag -2 andere vruchtensappen geconsumeerd en is niet bereid zich van deze producten te onthouden totdat het definitieve PK-monster is verzameld.
17. Proefpersoon heeft kruisbloemige groenten (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes en mosterdgroente) of gegrild vlees gegeten binnen 7 dagen voorafgaand aan opname in de CRU op ​​dag -2 en is niet bereid zich van deze items te onthouden totdat het definitieve PK-monster is verzameld.
18. Proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van zware lichamelijke inspanning (zoals krachttraining, aerobics) 24 uur voorafgaand aan opname in de CRU op ​​dag -2 totdat het laatste PK-monster is verzameld.
19. Proefpersoon heeft acute ziekte (gastro-intestinale ziekte, infectie [bijv. griep] of bekend ontstekingsproces) bij screening of binnen 2 weken voorafgaand aan opname in de CRU op ​​dag 2.
20. Proefpersoon gebruikt elk receptgeneesmiddel of vrij verkrijgbare medicatie, inclusief kruiden of routinematige vitamines of mineralen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan opname in de CRU op ​​dag -2 of de proefpersoon vereist voortgezet gebruik van een geneesmiddelen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen tijdens deelname aan de studie.
21. Proefpersoon heeft bloed gedoneerd of meer dan 400 ml bloedverlies of bloedbestanddelen gehad binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening of is van plan bloed te doneren tijdens het onderzoek.
22. Proefpersoon heeft een klinisch significant abnormaal screening-ECG dat wijst op een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, of een of meer van de volgende: QRS >110 msec, QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >440 msec (mannen en vrouwen), PR interval >200 msec.
23. Proefpersoon heeft andere significante morfologische veranderingen dan kleine niet-specifieke T-golfveranderingen naar de mening van de onderzoeker, waaronder vlakke T-golven in de inferieure afleidingen, die door de onderzoeker worden geïnterpreteerd als interfererend met de QT-analyse of als klinisch significant.
24. Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor medicijnen die vergelijkbaar zijn met ampreloxetine of hulpstoffen in ampreloxetine.
25. Onderwerp heeft eerder deelgenomen aan een onderzoek naar ampreloxetine.
26. Proefpersoon heeft een geschiedenis van levenslange suïcidale gedachten en/of suïcidaal gedrag vertoond, zoals geschetst door de C-SSRS (Baseline/Screening Version). Proefpersoon moet door de beoordelaar worden beoordeeld op risico op suïcide en de geschiktheid van de proefpersoon voor opname in het onderzoek.
27. Proefpersoon die, om welke reden dan ook, door de onderzoeker als ongeschikt wordt beschouwd voor dit onderzoek of een aandoening heeft die de beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid of farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel zou verwarren of verstoren of naleving van het onderzoeksprotocol zou verhinderen .