Étude approfondie sur l'intervalle QT pour évaluer l'ampreloxétine chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Le sujet est disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit.
2. Le sujet est un homme ou une femme en bonne santé, non-fumeur, âgé de 18 à 55 ans, au moment du dépistage.

3. Le sujet doit être disposé à respecter les précautions de grossesse suivantes :

   • Les sujets féminins doivent être en âge de procréer ou, s'ils sont en âge de procréer, utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
   • Les sujets masculins (avec des partenaires en âge de procréer) doivent utiliser une contraception acceptable pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
   • Les sujets doivent accepter de ne pas donner d'ovules ou de sperme pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
4. Le sujet a un IMC de 18,0 à 30,0 kg/m2, inclus, et un poids d'au moins 55 kg au moment du dépistage.
5. Le sujet a une pression artérielle (TA) et une fréquence cardiaque normales, mesurées après s'être reposé assis ou couché pendant environ 5 minutes. La TA normale est définie comme 90 à 140 mmHg systolique et 50 à 90 mmHg diastolique. La fréquence cardiaque normale est définie comme 45 à 99 battements par minute (bpm) au dépistage et au jour -2.
6. Le sujet est capable de bien communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux procédures, exigences et restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. - Le sujet présente des anomalies cliniquement pertinentes, telles que déterminées par l'investigateur, dans les résultats de laboratoire lors du dépistage ou du jour -2. À l'exception des évaluations de laboratoire clinique suivantes en dehors de la plage spécifiée :

   • hémoglobine <13,0 g/dL (hommes) ou <11,5 g/dL (femmes),
   • hématocrite <38 % (hommes) ou <32 % (femmes),
   • potassium <3,5 mEq/L,
   • magnésium <1,9 mg/dL, ou
   • calcium <8,5 mg/dL
2. Résultats positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), des anticorps contre le virus de l'hépatite A (VHA) (anti-VHA : IgG et IgM positifs, IgG positif en l'absence d'IgM positif est acceptable), antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), ou un anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC).

3. Dans les 4 semaines suivant le dépistage et jusqu'au jour 1, le sujet a :

   1. Infection confirmée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) (COVID-19) (test RT-PCR positif), OU
   2. Infection suspectée par le SRAS-CoV-2 (caractéristiques cliniques sans résultats de test documentés) sauf si le test RT-PCR pour le SRAS-CoV-2 est négatif au moins deux semaines après la résolution des symptômes et reste asymptomatique jusqu'au jour 1, OU
   3. Contact étroit avec une personne atteinte d'une infection connue ou suspectée par le SRAS-CoV-2, à moins qu'elle n'ait un test RT-PCR négatif pour le SRAS-CoV-2 au moins deux semaines après le contact et reste asymptomatique jusqu'au jour 1.
4. Le sujet a des antécédents d'infarctus du myocarde, de syndrome coronarien aigu, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, de tachycardie ventriculaire, de fibrillation auriculaire, d'antécédents familiaux personnels ou connus de syndrome du QT long congénital ou d'antécédents familiaux connus de mort subite de cause inconnue avant l'âge de 50 ans, un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur automatique implantable, la mise en place d'un stent cardiaque ou cérébral ou une angioplastie, ou une cardiopathie valvulaire cliniquement significative.
5. Le sujet a des antécédents d'hypotension orthostatique ou de tachycardie orthostatique ou des antécédents de vertiges, d'étourdissements ou d'évanouissements, ou une sensation d'évanouissement en position debout, secondaire à une défaillance autonome ou à une autre maladie cardiovasculaire chronique.
6. - Le sujet présente des preuves ou des antécédents de maladie allergique cliniquement significative (à l'exception des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration), hématologique, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique ou neurologique.
7. Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité aux médicaments (y compris la moxifloxacine, des composés apparentés ou des excipients) avec une réaction cliniquement significative ou toute hypersensibilité cliniquement significative.
8. Le sujet a une condition affectant éventuellement l'absorption du médicament (par exemple, une intervention chirurgicale antérieure sur le tractus gastro-intestinal, y compris l'ablation de parties de l'estomac, de l'intestin, du foie, de la vésicule biliaire [y compris la cholécystectomie] ou du pancréas, mais à l'exclusion des procédures telles que l'appendicectomie et la réparation d'une hernie) .
9. - Le sujet a participé à une autre étude clinique d'un médicament expérimental ou d'un dispositif médical dans les 30 jours (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue) avant le dépistage, ou participe actuellement à une autre étude d'un médicament expérimental ou d'un dispositif médical .
10. Le sujet ne veut pas s'abstenir d'ingérer des produits contenant de la caféine ou de la xanthine (par exemple, du thé, du café, du chocolat, du cola, etc.) à partir de 48 heures avant l'admission à l'URC le jour -2 jusqu'à ce que l'échantillon final de PK ait été collecté.
11. Le sujet n'est pas disposé à s'abstenir de boire de l'alcool à partir de 48 heures avant l'admission à l'URC le jour -2 jusqu'à ce que l'échantillon PK final ait été collecté.
12. Le sujet a des antécédents d'abus de drogues (au cours des 3 dernières années) ou un dépistage positif pour les drogues ou l'alcool lors du dépistage ou au jour -2.
13. - Le sujet a des antécédents de consommation d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage, défini comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités pour les hommes ou> 10 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
14. Le sujet utilise ou a utilisé des produits contenant du tabac (par exemple, des cigarettes, des cigares, du tabac à mâcher, du tabac à priser, etc.) dans les 6 mois précédant le dépistage ou a un résultat positif à la cotinine lors du dépistage ou au jour -2 et n'est pas disposé à s'abstenir de tabac contenant des produits jusqu'au suivi.
15. Le sujet a consommé du pamplemousse (ou des oranges de Séville) et/ou du jus de pamplemousse ou des aliments contenant du pamplemousse (ou des oranges de Séville [par exemple, de la marmelade d'orange]), dans les 14 jours précédant son admission à l'URC le jour -2 et n'est pas disposé à s'abstenir de consommer ces éléments jusqu'à ce que l'échantillon PK final ait été prélevé.
16. Le sujet a consommé d'autres jus de fruits dans les 48 heures précédant son admission à l'URC le jour -2 et n'est pas disposé à s'abstenir de ces produits jusqu'à ce que l'échantillon PK final ait été collecté.
17. Le sujet a consommé des légumes crucifères (par exemple, du chou frisé, du brocoli, du cresson, du chou vert, du chou-rave, des choux de Bruxelles et des feuilles de moutarde) ou de la viande grillée au charbon de bois dans les 7 jours précédant son admission à l'URC le jour -2 et n'est pas disposé à s'abstenir de ces articles jusqu'à ce que l'échantillon PK final ait été prélevé.
18. Le sujet n'est pas disposé à s'abstenir de tout exercice physique intense (tel que la musculation, l'aérobic) 24 heures avant l'admission à l'URC le jour -2 jusqu'à ce que l'échantillon final de PK ait été collecté.
19. Le sujet a une maladie aiguë (maladie gastro-intestinale, infection [par exemple, grippe] ou processus inflammatoire connu) lors du dépistage ou dans les 2 semaines précédant l'admission à l'URC le jour 2.
20. Le sujet utilise un médicament sur ordonnance ou un médicament en vente libre, y compris des herbes ou des vitamines ou minéraux de routine dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'admission à l'URC le jour -2 ou le sujet nécessite l'utilisation continue d'un médicaments sur ordonnance ou en vente libre pendant la participation à l'étude.
21. - Le sujet a donné du sang ou a eu une perte de sang de plus de 400 ml ou de composants sanguins dans les 8 semaines précédant le dépistage ou prévoit de donner du sang pendant l'étude.
22. Le sujet présente un ECG de dépistage anormal cliniquement significatif indiquant un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, ou un ou plusieurs des éléments suivants : QRS > 110 msec, intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 440 msec (hommes et femmes), PR intervalle > 200 msec.
23. Le sujet présente des changements morphologiques significatifs autres que des changements mineurs non spécifiques de l'onde T de l'avis de l'investigateur, y compris des ondes T plates dans les dérivations inférieures, qui sont interprétées par l'investigateur comme interférant avec l'analyse QT ou comme étant cliniquement significatives.
24. Le sujet a une hypersensibilité connue aux médicaments similaires à l'ampreloxétine ou aux excipients contenus dans l'ampreloxétine.
25. Le sujet a déjà participé à une étude sur l'ampreloxétine.
26. Le sujet a démontré des antécédents d'idées suicidaires et / ou de comportement suicidaire au cours de sa vie, comme indiqué par le C-SSRS (version de base / dépistage) Le sujet doit être évalué par l'évaluateur pour le risque de suicide et la pertinence du sujet pour l'inclusion dans l'étude.
27. Sujet, qui, pour une raison quelconque, est considéré par l'investigateur comme inapproprié pour cette étude ou a une condition qui confondrait ou interférerait avec l'évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité ou de la pharmacocinétique du médicament expérimental ou empêcherait le respect du protocole d'étude .