Dokładne badanie QT w celu oceny ampreloksetyny u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot chce i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
2. Pacjentem jest zdrowy, niepalący mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 55 lat, w trakcie badania przesiewowego.

3. Pacjentka musi być gotowa przestrzegać następujących środków ostrożności związanych z ciążą:

   • Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub w wieku rozrodczym stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   • Mężczyźni (z partnerami w wieku rozrodczym) muszą stosować akceptowalną antykoncepcję podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę, aby nie oddawać komórek jajowych ani nasienia podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
4. Tester ma BMI od 18,0 do 30,0 kg/m2 włącznie i wagę co najmniej 55 kg podczas badania przesiewowego.
5. Tester ma normalne ciśnienie krwi (BP) i HR, mierzone po odpoczynku w pozycji siedzącej lub leżącej przez około 5 minut. Prawidłowe ciśnienie tętnicze definiuje się jako skurczowe od 90 do 140 mmHg i rozkurczowe od 50 do 90 mmHg. Normalne tętno definiuje się jako od 45 do 99 uderzeń na minutę (bpm) podczas badania przesiewowego i dnia -2.
6. Badany jest w stanie dobrze komunikować się z badaczem i przestrzegać procedur badania, wymagań i ograniczeń.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik ma jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości, określone przez badacza, w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub w Dniu -2. Z wyjątkiem następujących klinicznych ocen laboratoryjnych poza określonym zakresem:

   • hemoglobina <13,0 g/dl (mężczyźni) lub <11,5 g/dl (kobiety),
   • hematokryt <38% (mężczyźni) lub <32% (kobiety),
   • potas <3,5 mEq/L,
   • magnez <1,9 mg/dl lub
   • wapń <8,5 mg/dl
2. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (HAV) (anty-HAV: zarówno IgG, jak i IgM dodatnie, dopuszczalne jest dodatnie IgG przy braku IgM dodatnie), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).

3. W ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego i do dnia 1 pacjent:

   1. Potwierdzone zakażenie koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19) (pozytywny wynik testu RT-PCR), LUB
   2. Podejrzenie zakażenia SARS-CoV-2 (objawy kliniczne bez udokumentowanych wyników testów), chyba że ma ujemny wynik testu RT-PCR na SARS-CoV-2 co najmniej dwa tygodnie po ustąpieniu objawów i pozostaje bezobjawowy do dnia 1 LUB
   3. Bliski kontakt z osobą ze stwierdzoną lub podejrzewaną infekcją SARS-CoV-2, chyba że ma ujemny wynik testu RT-PCR na obecność SARS-CoV-2 co najmniej dwa tygodnie po kontakcie i pozostaje bezobjawowa do dnia 1.
4. Pacjent ma w wywiadzie zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków, wrodzony lub rodzinny wywiad wrodzony zespołu wydłużonego odstępu QT lub znany wywiad rodzinny w sprawie nagłej śmierci z nieznanej przyczyny przed osiągnięciem wieku 50, rozrusznik serca lub wszczepialny kardiowerter-defibrylator, wszczepienie stentu do serca lub mózgu, angioplastyka lub klinicznie istotna wada zastawkowa serca.
5. Podmiot ma historię niedociśnienia ortostatycznego lub tachykardii ortostatycznej lub zawroty głowy, zawroty głowy lub omdlenia, lub uczucie utraty przytomności po wstawaniu, wtórne do niewydolności autonomicznej lub innej przewlekłej choroby sercowo-naczyniowej.
6. Pacjent ma dowody lub historię klinicznie istotnych alergii (z wyjątkiem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania), hematologicznych, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych lub neurologicznych.
7. Pacjent ma historię nadwrażliwości na leki (w tym moksyfloksacynę, związki pokrewne lub substancje pomocnicze) z klinicznie istotną reakcją lub jakąkolwiek klinicznie istotną nadwrażliwością.
8. Uczestnik ma jakikolwiek stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wcześniejsza operacja przewodu pokarmowego, w tym usunięcie części żołądka, jelit, wątroby, pęcherzyka żółciowego [w tym cholecystektomii] lub trzustki, ale z wyłączeniem zabiegów, takich jak usunięcie wyrostka robaczkowego i naprawa przepukliny) .
9. Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym badanego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym lub obecnie uczestniczy w innym badaniu badanego leku lub wyrobu medycznego .
10. Tester nie chce powstrzymać się od przyjmowania kofeiny lub produktów zawierających ksantynę (np. herbaty, kawy, czekolady, coli itp.) począwszy od 48 godzin przed przyjęciem do CRU w dniu -2, aż do pobrania ostatecznej próbki PK.
11. Badany nie chce powstrzymać się od alkoholu, począwszy od 48 godzin przed przyjęciem do CRU w Dniu -2, aż do pobrania ostatecznej próbki PK.
12. Podmiot ma historię nadużywania narkotyków (w ciągu ostatnich 3 lat) lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub w dniu -2.
13. Badany ma historię spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zdefiniowaną jako średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek dla mężczyzn lub >10 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 miarka (25 ml) spirytusu.
14. Uczestnik używa lub używał wyrobów zawierających tytoń (np. papierosy, cygara, tytoń do żucia, tabaka itp.) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ma pozytywny wynik testu na obecność kotyniny podczas badania przesiewowego lub w dniu -2 i nie chce powstrzymać się od palenia tytoniu zawierające produkty do czasu obserwacji.
15. Podmiot spożył grejpfruta (lub pomarańcze sewilskie) i/lub sok grejpfrutowy lub żywność zawierającą grejpfruta (lub pomarańcze sewilskie [np. marmoladę pomarańczową]) w ciągu 14 dni przed przyjęciem do CRU w dniu -2 i nie chce powstrzymać się od spożywania tych elementów do czasu pobrania ostatecznej próbki PK.
16. Podmiot spożywał inne soki owocowe w ciągu 48 godzin przed przyjęciem do CRU w dniu -2 i nie chce powstrzymać się od tych produktów do czasu pobrania ostatecznej próbki PK.
17. Podmiot spożywał warzywa krzyżowe (np. jarmuż, brokuły, rukiew wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka i musztarda) lub grillowane mięso w ciągu 7 dni przed przyjęciem do CRU w dniu -2 i nie chce powstrzymać się od tych produktów aż do pobrania ostatecznej próbki PK.
18. Badany nie chce powstrzymać się od forsownych ćwiczeń fizycznych (takich jak trening siłowy, aerobik) 24 godziny przed przyjęciem do CRU w dniu -2, aż do pobrania ostatecznej próbki PK.
19. Pacjent cierpi na ostrą chorobę (chorobę przewodu pokarmowego, infekcję [np. grypę] lub znany proces zapalny) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem do CRU w dniu 2.
20. Uczestnik stosuje jakiekolwiek leki na receptę lub leki dostępne bez recepty, w tym zioła lub rutynowe witaminy lub minerały w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed przyjęciem do CRU w dniu -2 lub podmiot wymaga dalszego stosowania leki na receptę lub leki dostępne bez recepty podczas udziału w badaniu.
21. Uczestnik oddał krew lub utracił ponad 400 ml krwi lub składników krwi w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planuje oddać krew podczas badania.
22. Pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowe badanie przesiewowe EKG wskazujące na blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub jedno lub więcej z następujących: zespół QRS >110 ms, odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 440 ms (mężczyźni i kobiety), PR interwał >200 ms.
23. U pacjenta występują jakiekolwiek istotne zmiany morfologiczne inne niż niewielkie niespecyficzne zmiany załamka T w opinii badacza, w tym płaskie załamki T w dolnych odprowadzeniach, które badacz interpretuje jako zakłócające analizę odstępu QT lub mające znaczenie kliniczne.
24. Podmiot ma znaną nadwrażliwość na leki podobne do ampeloksetyny lub substancje pomocnicze zawarte w ampraloksetynie.
25. Tester brał wcześniej udział w badaniu dotyczącym ampreloksetyny.
26. Osoba badana miała w ciągu całego życia myśli i/lub zachowania samobójcze, zgodnie z zaleceniami C-SSRS (wersja bazowa/przesiewowa), osoba oceniająca powinna ocenić ryzyko samobójstwa i przydatność osoby do włączenia do badania.
27. Uczestnik, który z jakiegokolwiek powodu został uznany przez badacza za nieodpowiedni do tego badania lub cierpiący na jakiekolwiek schorzenie, które utrudniałoby lub zakłócało ocenę bezpieczeństwa, tolerancji lub farmakokinetyki badanego leku lub uniemożliwiało przestrzeganie protokołu badania .