Grundig QT-studie for å evaluere ampreloksetin hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Forsøkspersonen er en sunn, ikke-røykende mann eller kvinne, 18 til 55 år, ved screening.

3. Personen må være villig til å overholde følgende forholdsregler for graviditet:

   • Kvinnelige forsøkspersoner må enten være i fertil alder, eller hvis de er i fertil alder, må de bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og gjennom 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
   • Mannlige forsøkspersoner (med partnere i fertil alder) må bruke akseptabel prevensjon under studien og gjennom 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
   • Forsøkspersonene må samtykke i å ikke donere egg eller sæd under studien og i 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
4. Forsøkspersonen har en BMI på 18,0 til 30,0 kg/m2 inklusive, og vekt på minst 55 kg ved screening.
5. Personen har normalt blodtrykk (BP) og HR, målt etter å ha hvilet sittende eller liggende i omtrent 5 minutter. Normalt blodtrykk er definert som 90 til 140 mmHg systolisk og 50 til 90 mmHg diastolisk. Normal HR er definert som 45 til 99 slag per minutt (bpm) ved screening og dag -2.
6. Emnet er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren og overholde studieprosedyrene, kravene og restriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har klinisk relevante abnormiteter, som bestemt av etterforskeren, i laboratorieresultatene ved screening eller dag -2. Bortsett fra følgende kliniske laboratorievurderinger utenfor det spesifiserte området:

   • hemoglobin <13,0 g/dL (menn) eller <11,5 g/dL (kvinner),
   • hematokrit <38 % (menn) eller <32 % (kvinner),
   • kalium <3,5 mekv/l,
   • magnesium <1,9 mg/dL, eller
   • kalsium <8,5 mg/dL
2. Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A-virus (HAV) antistoffer (anti-HAV: både IgG og IgM positive, IgG positivt i fravær av IgM positivt er akseptabelt), hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff.

3. Innen 4 uker etter screening og gjennom dag 1 har emnet:

   1. Bekreftet alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon (COVID-19) (test RT-PCR positiv), ELLER
   2. Mistenkt SARS-CoV-2-infeksjon (kliniske trekk uten dokumenterte testresultater) med mindre har en negativ RT-PCR-test for SARS-CoV-2 minst to uker etter at symptomene har løst seg og forblir asymptomatisk til dag 1, ELLER
   3. Nærkontakt med en person med kjent eller mistenkt SARS-CoV-2-infeksjon med mindre har en negativ RT-PCR-test for SARS-CoV-2 minst to uker etter kontakt og forblir asymptomatisk til dag 1.
4. Personen har tidligere hatt hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, ventrikkeltakykardi, atrieflimmer, personlig eller kjent familiehistorie med medfødt langt QT-syndrom eller kjent familiehistorie med plutselig død med ukjent årsak før alderen. på 50, en pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator, plassering av hjerte- eller cerebral stent eller angioplastikk, eller klinisk signifikant hjerteklaffsykdom.
5. Pasienten har en historie med ortostatisk hypotensjon eller ortostatisk takykardi eller en historie med svimmelhet, svimmelhet eller besvimelse, eller en følelse av mørkhet når han står opp, sekundært til autonom svikt eller annen kronisk kardiovaskulær tilstand.
6. Personen har bevis eller historie med klinisk signifikant allergisk (bortsett fra ubehandlet, asymptomatisk, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet), hematologisk, endokrin, lungesykdom, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom.
7. Personen har en historie med overfølsomhet overfor legemidler (inkludert moksifloksacin, beslektede forbindelser eller hjelpestoffer) med en klinisk signifikant reaksjon eller noen klinisk signifikant overfølsomhet.
8. Personen har en hvilken som helst tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. tidligere kirurgi i mage-tarmkanalen, inkludert fjerning av deler av mage, tarm, lever, galleblæren [inkludert kolecystektomi] eller bukspyttkjertelen, men unntatt prosedyrer som blindtarmsoperasjon og brokkreparasjon) .
9. Forsøkspersonen har deltatt i en annen klinisk studie av et undersøkelseslegemiddel eller medisinsk utstyr innen 30 dager (eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst) før screening, eller deltar for tiden i en annen studie av et undersøkelsesmiddel eller medisinsk utstyr .
10. Personen er ikke villig til å avstå fra inntak av koffein eller xantinholdige produkter (f.eks. te, kaffe, sjokolade, cola, etc.) fra og med 48 timer før innleggelse til CRU på dag -2 til den endelige PK-prøven er samlet inn.
11. Forsøkspersonen er ikke villig til å avstå fra alkohol fra 48 timer før opptak til CRU på dag -2 før den endelige PK-prøven er tatt.
12. Personen har en historie med narkotikamisbruk (i de siste 3 årene) eller positiv screening for misbruk av narkotika eller alkohol ved screening eller på dag -2.
13. Personen har en historie med alkoholforbruk innen 6 måneder før screening, definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter for menn eller >10 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 mål (25 ml) brennevin.
14. Personen bruker eller har brukt tobakksholdige produkter (f.eks. sigaretter, sigarer, tyggetobakk, snus osv.) innen 6 måneder før screening eller har et positivt kotininresultat ved screening eller på dag -2 og er uvillig til å avstå fra tobakk som inneholder produkter frem til oppfølging.
15. Forsøkspersonen har inntatt grapefrukt (eller Sevilla-appelsiner) og/eller grapefruktjuice eller mat som inneholder grapefrukt (eller Sevilla-appelsiner [f.eks. appelsinmarmelade]), innen 14 dager før opptak til CRU på dag -2 og er uvillig til å avstå fra å konsumere disse elementene til den endelige PK-prøven er samlet inn.
16. Forsøkspersonen har konsumert annen fruktjuice innen 48 timer før opptak til CRU på dag -2 og er ikke villig til å avstå fra disse elementene før den endelige PK-prøven er tatt.
17. Personen har spist korsblomstrede grønnsaker (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, kålrabi, rosenkål, rosenkål og sennepsgrønnsaker) eller grillet kjøtt innen 7 dager før opptak til CRU på dag -2 og er ikke villig til å avstå fra disse varene til den endelige PK-prøven er tatt.
18. Forsøkspersonen er ikke villig til å avstå fra anstrengende fysisk trening (som vekttrening, aerobic) 24 timer før innleggelse til CRU på dag -2 før den endelige PK-prøven er tatt.
19. Personen har akutt sykdom (gastrointestinal sykdom, infeksjon [f.eks. influensa] eller kjent inflammatorisk prosess) ved screening eller innen 2 uker før innleggelse til CRU på dag 2.
20. Forsøkspersonen bruker reseptbelagte legemidler eller reseptfrie medisiner, inkludert urter eller rutinemessige vitaminer eller mineraler innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før innleggelse til CRU på dag -2, eller forsøkspersonen krever fortsatt bruk av en reseptbelagte legemidler eller reseptfrie legemidler under studiedeltakelsen.
21. Forsøkspersonen har donert blod eller hatt blodtap på mer enn 400 ml eller blodkomponenter i løpet av de 8 ukene før screening eller planlegger å donere blod under studien.
22. Personen har et klinisk signifikant unormalt screening-EKG som indikerer en andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, eller en eller flere av følgende: QRS >110 msek, QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >440 msek (menn og kvinner), PR intervall >200 msek.
23. Forsøkspersonen har noen signifikante morfologiske endringer bortsett fra mindre uspesifikke T-bølgeforandringer etter etterforskerens oppfatning, inkludert flate T-bølger i de underordnede ledningene, som av etterforskeren tolkes til å forstyrre QT-analyse eller å være klinisk signifikante.
24. Personen har en kjent overfølsomhet overfor medisiner som ligner på ampreloksetin eller hjelpestoffer i ampreloksetin.
25. Forsøkspersonen har tidligere deltatt i en studie for ampreloksetin.
26. Forsøkspersonen har vist en historie med selvmordstanker og/eller selvmordsatferd i livet, som skissert av C-SSRS (Baseline/Screening Version) emnet bør vurderes av vurderer for risiko for selvmord og forsøkspersonens hensiktsmessighet for inkludering i studien.
27. Forsøksperson, som av en eller annen grunn anses av etterforskeren for å være upassende for denne studien eller har en tilstand som kan forvirre eller forstyrre evalueringen av sikkerheten, tolerabiliteten eller farmakokinetikken til undersøkelsesmedisinen eller hindre overholdelse av studieprotokollen .