Studio approfondito del QT per valutare l'ampreloxetina in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. - Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Il soggetto è un uomo o una donna sani, non fumatori, di età compresa tra 18 e 55 anni, allo screening.

3. Il soggetto deve essere disposto a rispettare le seguenti precauzioni in gravidanza:

   • I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili o, se potenzialmente fertili, utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   • I soggetti di sesso maschile (con partner in età fertile) devono utilizzare una contraccezione accettabile durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   • I soggetti devono accettare di non donare ovuli o sperma durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
4. - Il soggetto ha un BMI compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi e un peso di almeno 55 kg allo screening.
5. Il soggetto ha pressione sanguigna (PA) e FC normali, misurate dopo aver riposato seduto o supino per circa 5 minuti. La pressione arteriosa normale è definita come sistolica da 90 a 140 mmHg e diastolica da 50 a 90 mmHg. La frequenza cardiaca normale è definita come da 45 a 99 battiti al minuto (bpm) allo screening e al giorno -2.
6. Il soggetto è in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e di rispettare le procedure, i requisiti e le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto presenta anomalie clinicamente rilevanti, come determinato dallo sperimentatore, nei risultati di laboratorio allo screening o al giorno -2. Fatta eccezione per le seguenti valutazioni cliniche di laboratorio al di fuori dell'intervallo specificato:

   • emoglobina <13,0 g/dL (uomini) o <11,5 g/dL (donne),
   • ematocrito <38% (uomini) o <32% (donne),
   • potassio <3,5 mEq/L,
   • magnesio <1,9 mg/dL, o
   • calcio <8,5 mg/dL
2. Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpi del virus dell'epatite A (HAV) (anti-HAV: sia IgG che IgM positivi, IgG positivi in ​​assenza di IgM positivi sono accettabili), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o anticorpo contro il virus dell'epatite C (HCV).

3. Entro 4 settimane dallo screening e fino al giorno 1, il soggetto presenta:

   1. Sindrome respiratoria acuta grave confermata infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19) (test RT-PCR positivo), OPPURE
   2. Sospetta infezione da SARS-CoV-2 (caratteristiche cliniche senza risultati del test documentati) a meno che non abbia un test RT-PCR negativo per SARS-CoV-2 almeno due settimane dopo la risoluzione dei sintomi e rimanga asintomatico fino al giorno 1, OPPURE
   3. Stretto contatto con una persona con infezione nota o sospetta da SARS-CoV-2 a meno che non abbia un test RT-PCR negativo per SARS-CoV-2 almeno due settimane dopo il contatto e rimanga asintomatico fino al giorno 1.
4. Il soggetto ha una precedente storia di infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale, storia familiare personale o nota di sindrome del QT lungo congenita o storia familiare nota di morte improvvisa con causa sconosciuta prima dell'età di 50, un pacemaker o un defibrillatore cardioverter impiantabile, posizionamento di stent cardiaco o cerebrale o angioplastica o cardiopatia valvolare clinicamente significativa.
5. Il soggetto ha una storia di ipotensione ortostatica o tachicardia ortostatica o una storia di vertigini, stordimento o svenimento, o una sensazione di svenimento in piedi, secondaria a insufficienza autonomica o altra condizione cardiovascolare cronica.
6. - Il soggetto ha evidenza o anamnesi di malattia allergica clinicamente significativa (ad eccezione delle allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione), malattia ematologica, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica o neurologica.
7. - Il soggetto ha una storia di ipersensibilità ai farmaci (inclusa moxifloxacina, composti correlati o eccipienti) con una reazione clinicamente significativa o qualsiasi ipersensibilità clinicamente significativa.
8. Il soggetto ha qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, precedente intervento chirurgico sul tratto gastrointestinale, inclusa la rimozione di parti dello stomaco, dell'intestino, del fegato, della cistifellea [inclusa la colecistectomia] o del pancreas, ma escluse procedure come l'appendicectomia e la riparazione dell'ernia) .
9. Il soggetto ha partecipato a un altro studio clinico su un farmaco sperimentale o dispositivo medico entro 30 giorni (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening, o sta attualmente partecipando a un altro studio su un farmaco sperimentale o dispositivo medico .
10. Il soggetto non è disposto ad astenersi dall'ingestione di prodotti contenenti caffeina o xantina (ad es. Tè, caffè, cioccolato, cola, ecc.) a partire da 48 ore prima dell'ammissione alla CRU il giorno -2 fino a quando il campione PK finale non è stato raccolto.
11. Il soggetto non è disposto ad astenersi dall'alcol a partire da 48 ore prima dell'ammissione alla CRU il giorno -2 fino a quando non sarà stato raccolto il campione PK finale.
12. - Il soggetto ha una storia di abuso di droghe (negli ultimi 3 anni) o screening positivo per droghe d'abuso o alcol allo screening o al giorno -2.
13. - Il soggetto ha una storia di consumo di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening, definito come un'assunzione settimanale media di > 14 unità per i maschi o > 10 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
14. Il soggetto utilizza o ha utilizzato prodotti contenenti tabacco (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, tabacco da fiuto, ecc.) nei 6 mesi precedenti lo screening o ha un risultato positivo alla cotinina allo screening o al giorno -2 e non è disposto ad astenersi dal tabacco contenenti prodotti fino al follow-up.
15. Il soggetto ha consumato pompelmo (o arance di Siviglia) e/o succo di pompelmo o cibo contenente pompelmo (o arance di Siviglia [ad esempio, marmellata di arance]), nei 14 giorni precedenti l'ammissione alla CRU il giorno -2 e non è disposto ad astenersi dal consumare questi elementi fino a quando non è stato raccolto il campione PK finale.
16. Il soggetto ha consumato altri succhi di frutta entro 48 ore prima dell'ammissione alla CRU il giorno -2 e non è disposto ad astenersi da questi articoli fino a quando non sarà stato raccolto il campione PK finale.
17. Il soggetto ha consumato verdure crocifere (ad es. cavolo, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles e senape) o carne alla griglia entro 7 giorni prima dell'ammissione alla CRU il giorno -2 e non è disposto ad astenersi da questi alimenti fino a quando non è stato raccolto il campione PK finale.
18. Il soggetto non è disposto ad astenersi da qualsiasi esercizio fisico faticoso (come allenamento con i pesi, aerobica) 24 ore prima dell'ammissione alla CRU il giorno -2 fino a quando non è stato raccolto il campione PK finale.
19. - Il soggetto ha una malattia acuta (malattia gastrointestinale, infezione [ad es. influenza] o processo infiammatorio noto) allo screening o entro 2 settimane prima dell'ammissione alla CRU il giorno 2.
20. Il soggetto utilizza qualsiasi farmaco su prescrizione o farmaci da banco, inclusi prodotti a base di erbe o vitamine o minerali di routine entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dell'ammissione alla CRU il giorno -2 o il soggetto richiede l'uso continuato di un farmaci da prescrizione o farmaci da banco durante la partecipazione allo studio.
21. - Il soggetto ha donato sangue o ha avuto una perdita di sangue superiore a 400 ml o componenti del sangue nelle 8 settimane precedenti lo screening o prevede di donare sangue durante lo studio.
22. Il soggetto presenta un ECG di screening anomalo clinicamente significativo che indica un blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, o uno o più dei seguenti: QRS >110 msec, intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >440 msec (uomini e donne), PR intervallo >200 ms.
23. Il soggetto presenta cambiamenti morfologici significativi diversi dai cambiamenti minori non specifici dell'onda T secondo l'opinione dello sperimentatore, comprese le onde T piatte nelle derivazioni inferiori, che sono interpretate dallo sperimentatore come interferenti con l'analisi QT o clinicamente significative.
24. Il soggetto ha una nota ipersensibilità verso farmaci simili all'ampreloxetina o agli eccipienti contenuti nell'ampreloxetina.
25. Il soggetto ha precedentemente partecipato a uno studio per l'ampreloxetina.
26. Il soggetto ha dimostrato una storia di ideazione suicidaria e/o comportamento suicidario, come delineato dal C-SSRS (Baseline/Versione di screening), il soggetto deve essere valutato dal valutatore per il rischio di suicidio e l'adeguatezza del soggetto per l'inclusione nello studio.
27. Soggetto che, per qualsiasi motivo, è ritenuto dallo sperimentatore inappropriato per questo studio o presenta qualsiasi condizione che possa confondere o interferire con la valutazione della sicurezza, tollerabilità o farmacocinetica del farmaco sperimentale o impedire il rispetto del protocollo dello studio .