177Lu-DOTA-rosopatamab med bedste plejestandard (SoC) til anden behandlingslinje for metastatisk kastrat-resistent prostatakræft, som udtrykker PSMA (PROSTACT)
Et multinationalt, multicenter, prospektivt, randomiseret, kontrolleret, åbent fase 3-studie med bedste standard for pleje med og uden 177Lu-DOTA-rosopatamab til patienter med PSMA, der udtrykker metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, der skrider frem på trods af tidligere behandling med et nyt lægemiddel til androgenaksen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette multinationale, multicenter, prospektive, randomiserede, kontrollerede, åbne fase 3-studie er designet til at undersøge og bekræfte fordele og risici forbundet med 177Lu DOTA rosopatamab administreret sammen med SoC sammenlignet med den bedste SoC alene hos patienter med PSMA-positive , metastatisk kastrationsresistent PC (mCRPC), der har udviklet sig trods forudgående behandling med et nyt lægemiddel med androgenakse (NAAD).
PSMA-positivitet vil blive defineret af gallium-68-mærket PSMA-11 (68Ga-PSMA-11) positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT) som mindst ét sted for metastatisk sygdom med en intensitet, der er signifikant større end normal lever (dvs. standardiseret) optagelsesværdi [SUV] max mindst 1,5 gange SUV af normal lever.
Cirka 387 kvalificerede patienter vil blive randomiseret til en af to grupper i et 2:1-forhold for at modtage en af følgende behandlinger:
- Gruppe A: To enkeltstående intravenøse (IV) injektioner på hver 76 mCi (svarende til en dosis på 45 mCi/m2 i et standard individ på 1,7 m2) af 177Lu-DOTA-rosopatamab, givet med 14 dages mellemrum, plus bedste SoC
- Gruppe B: Bedste SoC.
Randomisering af patienter til hver gruppe vil blive stratificeret af følgende kliniske faktorer:
- Tidligere taxanbehandling (ja/nej)
- Tidligere NAAD i ikke-metastaserende (nm) og/eller kastrationsfølsomme (cs) omgivelser (ja/nej)
- Sygdomsbyrde (defineret som: antal knoglemetastaser på 68Ga-PSMA scanning < eller ≥ 10).
- Visceral sygdom (ja/nej) Indsamling af information om tidligere og samtidig medicinering og uønskede hændelser (AE'er), samt gennemgang af midlertidige kontraindikationer og betingelser for abstinenser, vil ske ved hver interaktion med patienterne.
Screening (dag -28 til dag -1, besøg 1) Screeningsprocedurer vil finde sted fra 28 dage (dag -28 til dag -1) før tilmelding og randomisering (på dag 0). Potentielle deltagere, der giver frivilligt skriftligt informeret samtykke, vil gennemgå screeningsevalueringer på det kliniske sted, herunder en gennemgang af undersøgelsens inklusions-/eksklusionskriterier, fuldstændig fysisk undersøgelse, sikkerhedsvurderinger, herunder sikkerhedslaboratorieundersøgelser (hæmatologi, biokemi, koagulation og urinanalyse), måling af vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, puls og kropstemperatur), EKG, billeddannelse (68Ga-PSMA-11 PET/CT-scanning, Technetium-99m [99mTc] knoglescanning - hvis ikke tilgængelig fra tidligere optegnelser inden for de sidste 4 uger) og CT- eller MRI-scanning (magnetisk resonansbilleddannelse) (hvis ikke tilgængelig fra tidligere optegnelser inden for de sidste 4 uger) som beskrevet i skemaet for vurderinger. Demografi, højde og kropsvægt, sygehistorie, samtidig medicininformation, præstationsstatusvurdering ved hjælp af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) og sundhedsrelateret livskvalitetsvurdering (HRQoL) vil blive udført, og blodprøver for biomarkør og CD4/CD8-undergruppe analyser vil blive indsamlet.
Behandlingsperiode (dag 1 [besøg 2] til dag 15 ± 1 [besøg 3]) Patienter vil vende tilbage til det kliniske sted som ambulante patienter på dag 1 (besøg 2), og deres berettigelse til undersøgelsesdeltagelse vil blive bekræftet. Patienter, der opfylder alle inklusions- og ingen eksklusionskriterier, vil blive tilmeldt og randomiseret. Sikkerhedsparametre vil blive vurderet, herunder indsamling af kliniske laboratorieprøver, måling af vitale tegn, EKG, symptomstyret fysisk undersøgelse, indsamling af ADA-prøver og vurdering af ydeevnestatus ved hjælp af ECOG.
Patienter i gruppe A vil få 177Lu-DOTA-rosopatamab på dag 1 (besøg 2).
Administration af 177Lu-DOTA-rosopatamab vil blive udført under tilsyn af en nuklearmedicinsk eller stråleterapeutisk læge. Patientopfølgning og -styring vil blive udført af urologiske eller onkologiske specialister, der er dygtige i styring af kliniske PC-forsøg.
For alle patienter vil den bedste SoC blive bestemt af Principal Investigator (PI).
Bemærk: Undersøgelsesmidler, enhver form for anti-neoplastiske regimer inklusive kemoterapi, platinbaserede anti-neoplastiske lægemidler, polyadenosin-diphosphat-ribosepolymerase (PARP)-hæmmere, andre systemiske radioisotoper og hemi-body-strålebehandling er udelukket fra brug som bedste SoC. Brug af NAAD'er, såsom abiraterone eller enzalutamid, er tilladt.
Profylaktisk brug af antihistamin og/eller paracetamol/acetaminophen før dosering af forsøgslægemidlet (IMP; første og/eller anden dosis) vil være tilladt efter PI'ers skøn.
Alle patienter vender tilbage til det kliniske sted på dag 15 (besøg 3) til sikkerhedsmonitorering, indsamling af kliniske laboratorieprøver, indsamling af prøver til urinanalyse, indsamling af prøver til biomarkøranalyser, måling af vitale tegn, EKG, symptomstyret fysisk undersøgelse , og vurdering af ydeevnestatus ved hjælp af ECOG. Patienter i gruppe A, som ikke opfylder nogen af aktivitetsreduktionskriterierne (se afsnittet nedenfor), vil også få 177Lu-DOTA-rosopatamab på dag 15 (besøg 3).
Før administration af den anden dosis af 177Lu-DOTA-rosopatamab, vil patienterne blive vurderet, og hvis den hæmatologiske toksicitet bemærkes, vil patienten gennemgå en reduktion i den administrerede aktivitet af 177Lu, men den totale dosis af rosopatamab vil forblive på 20 mg.
Screening (dag -28 til dag -1, besøg 1) Screeningsprocedurer vil finde sted fra 28 dage (dag -28 til dag -1) før tilmelding og randomisering (på dag 0). Potentielle deltagere, der giver frivilligt skriftligt informeret samtykke, vil gennemgå screeningsevalueringer på det kliniske sted, herunder en gennemgang af undersøgelsens inklusions-/eksklusionskriterier, fuldstændig fysisk undersøgelse, sikkerhedsvurderinger, herunder sikkerhedslaboratorieundersøgelser (hæmatologi, biokemi, koagulation og urinanalyse), måling af vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, puls og kropstemperatur), EKG, billeddannelse (68Ga-PSMA-11 PET/CT-scanning, Technetium-99m [99mTc] knoglescanning - hvis ikke tilgængelig fra tidligere optegnelser inden for de sidste 4 uger) og CT- eller MRI-scanning (magnetisk resonansbilleddannelse) (hvis ikke tilgængelig fra tidligere optegnelser inden for de sidste 4 uger) som beskrevet i skemaet for vurderinger. Demografi, højde og kropsvægt, sygehistorie, samtidig medicininformation, præstationsstatusvurdering ved hjælp af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) og sundhedsrelateret livskvalitetsvurdering (HRQoL) vil blive udført, og blodprøver for biomarkør og CD4/CD8-undergruppe analyser vil blive indsamlet.
Behandlingsperiode (dag 1 [besøg 2] til dag 15 ± 1 [besøg 3]) Patienter vil vende tilbage til det kliniske sted som ambulante patienter på dag 1 (besøg 2), og deres berettigelse til undersøgelsesdeltagelse vil blive bekræftet. Patienter, der opfylder alle inklusions- og ingen eksklusionskriterier, vil blive tilmeldt og randomiseret. Sikkerhedsparametre vil blive vurderet, herunder indsamling af kliniske laboratorieprøver, måling af vitale tegn, EKG, symptomstyret fysisk undersøgelse, indsamling af ADA-prøver og vurdering af ydeevnestatus ved hjælp af ECOG.
Patienter i gruppe A vil få 177Lu-DOTA-rosopatamab på dag 1 (besøg 2).
Administration af 177Lu-DOTA-rosopatamab vil blive udført under tilsyn af en nuklearmedicinsk eller stråleterapeutisk læge. Patientopfølgning og -styring vil blive udført af urologiske eller onkologiske specialister, der er dygtige i styring af kliniske PC-forsøg.
For alle patienter vil den bedste SoC blive bestemt af Principal Investigator (PI).
Bemærk: Undersøgelsesmidler, enhver form for anti-neoplastiske regimer inklusive kemoterapi, platinbaserede anti-neoplastiske lægemidler, polyadenosin-diphosphat-ribosepolymerase (PARP)-hæmmere, andre systemiske radioisotoper og hemi-body-strålebehandling er udelukket fra brug som bedste SoC. Brug af NAAD'er, såsom abiraterone eller enzalutamid, er tilladt.
Profylaktisk brug af antihistamin og/eller paracetamol/acetaminophen før dosering af forsøgslægemidlet (IMP; første og/eller anden dosis) vil være tilladt efter PI'ers skøn.
Alle patienter vender tilbage til det kliniske sted på dag 15 (besøg 3) til sikkerhedsmonitorering, indsamling af kliniske laboratorieprøver, indsamling af prøver til urinanalyse, indsamling af prøver til biomarkøranalyser, måling af vitale tegn, EKG, symptomstyret fysisk undersøgelse , og vurdering af ydeevnestatus ved hjælp af ECOG. Patienter i gruppe A, som ikke opfylder nogen af aktivitetsreduktionskriterierne (se afsnittet nedenfor), vil også få 177Lu-DOTA-rosopatamab på dag 15 (besøg 3).
Før administration af den anden dosis af 177Lu-DOTA-rosopatamab vil patienterne blive vurderet, og hvis den hæmatologiske toksicitet er noteret som i nedenstående tabel, vil patienten gennemgå en reduktion i den administrerede aktivitet af 177Lu, men den totale dosis rosopatamab vil forblive på 20 mg.
Kortvarige opfølgningsbesøg (dag 22 ± 3 [besøg 4] til dag 113 ± 7 [besøg 9]) Alle patienter vil vende tilbage til det kliniske sted på dag 22 (besøg 4) til sikkerhedsovervågning, indsamling af kliniske laboratorieprøver , indsamling af prøver til urinanalyse, måling af vitale tegn, symptomstyret fysisk undersøgelse og vurdering af præstationsstatus ved hjælp af ECOG.
Alle patienter vender tilbage til det kliniske sted på dag 29 (besøg 5) for sikkerhedsmonitorering, indsamling af kliniske laboratorieprøver, indsamling af prøver til urinanalyse, indsamling af prøver til biomarkører og CD4/CD8-undergruppeanalyse, måling af vitale tegn, symptom- rettet fysisk undersøgelse, indsamling af ADA-prøver og vurdering af præstationsstatus ved hjælp af ECOG og HRQoL.
Patienterne vender tilbage til det kliniske sted på dag 36, 43*, 57 og 113 (besøg 7, 8, 9 og 10) til indsamling af hæmatologi-, biokemi- og koagulationsprøver, måling af vitale tegn, symptomstyret fysisk undersøgelse, og vurdering af præstationsstatus ved hjælp af ECOG. Kun på dag 57 (besøg 8) og dag 113 (besøg 9) vil der også blive udført vurdering af HRQoL og indsamling af prøver til urinanalyse. Indsamling af prøver til biomarkør- og CD4/CD8-undergruppeanalyse, 68Ga-PSMA-11 PET/CT- og 99mTc-knoglescanninger og CT- eller MRI-scanninger vil kun finde sted på dag 57 (besøg 8).
*Bemærk at patienter med hæmatologisk toksicitet vil blive fulgt nøje indtil hæmatologisk genopretning. Fuldstændig blodtælling (CBC) bør indsamles mindst ugentligt for patienter, som ikke har haft tællingsrestitution på dag 43, indtil genopretning til grad 2 eller højere. Hæmatologi, biokemi, koagulation og urinanalyse vil kun blive udført på dag 113 som klinisk indiceret. Hæmatologi, biokemi, koagulation og urinanalyse vil kun blive udført på dag 113 som klinisk indiceret.
Langtidsopfølgningsbesøg (dag 169 ± 7 [besøg 10] op til 5 år efter tilmelding til undersøgelsen) Patienterne vender tilbage til stedet på dag 169 (besøg 10), dag 253 (besøg 11), dag 337 (besøg 12) og en gang om året derefter fra tidspunktet for indskrivningen (ved år 1, 2, 3, 4 og 5) til indsamling af prøver til biomarkøranalyser, måling af vitale tegn, symptomstyret fysisk undersøgelse, indsamling af ADA-prøver (dag 169, kun år 1 og 5), og vurdering af ydeevnestatus ved hjælp af ECOG og HRQoL, hæmatologi, biokemi og urinanalyse. 99mTc knoglescanninger og CT- eller MRI-scanninger vil også blive udført på alle tidspunkter, og 68Ga-PSMA-11 PET/CT vil blive udført på dag 169 (besøg 10), dag 253 (besøg 11) og dag 337 (besøg 12).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3083
- Austin Health
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
- 'GenesisCare Murdoch'
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Være en mand, mindst 18 år gammel, med metastatisk adenocarcinom i prostata defineret ved histologisk/patologisk bekræftelse af PC.
- Har ECOG Performance Status 0, 1 eller 2 og har en forventet levetid på ≥6 måneder.
- Har metastatisk sygdom (≥1 metastatiske læsioner til stede ved baseline CT, MR eller knoglescanning).
- Har kastrationsresistent PC (defineret som sygdom, der skrider frem på trods af kastration ved orkiektomi eller vedvarende brug af luteiniserende hormon-frigørende hormon [LHRH]) og skal have et kastratniveau af serum/plasma testosteron (<50 ng/dL eller <1,7 nmol/L ).
- I mCRPC-indstillingen skal den have modtaget mindst 12 ugers forudgående behandling med en NAAD, enten enzalutamid eller abirateron plus prednison.
- Skulle have modtaget én linje af tidligere taxanterapi eller have nægtet eller være ude af stand til at modtage taxaner
Har en sygdom, der udvikler sig ved studiestart, på trods af et kastrat testosteronniveau (<50 ng/dL eller <1,7 nmol/L), ved påvisning af mindst én af følgende:
- Stigende PSA-værdier udføres i rækkefølge med mindst 1 uges mellemrum og med en minimal startværdi på 2,0 ng/ml.
- Progressiv sygdom eller ny(e) læsion(er) i indvolde eller lymfeknuder i henhold til RECIST1.1 eller i knogler i henhold til arbejdsgruppe 3 for prostatacancer [PCWG3; Scher et al., 2016]). Eventuelle tvetydige resultater skal bekræftes af anden billeddannelsesmodalitet (f.eks. CT- eller MR-scanning).
- Har en sygdom, der er PSMA-positiv, som vist ved en 68Ga-PSMA11 PET/CT-scanning og bekræftet som kvalificeret af sponsorens centrale læser (patienten skal have mindst ét sted med metastatisk sygdom med SUVmax ≥1,5 gange SUV af normal lever). Hvis sygdommen opfylder kriterierne for PSMA-positivitet, men der er en eller flere bløddelslæsioner på ≥ 2 cm, som ikke er PSMA-positive, skal patienten udelukkes med den begrundelse, at der er en væsentlig sygdom, som muligvis ikke reagerer på terapi.
- Skal være kommet sig til ≤ grad 2 fra alle klinisk signifikante toksiciteter relateret til tidligere behandlinger (dvs. kirurgi, lokal strålebehandling, NAAD, kemoterapi osv.).
- Kan modtage et bisphosphonat- eller denosumab-regime, forudsat at patienten har modtaget og tolereret denne behandling i ≥30 dage før randomisering.
Har tilstrækkelig organfunktion ved screening:
en. Knoglemarv: i. Blodplader ≥150×109/L. ii. Absolut neutrofiltal >1,5×109/L. iii. Hæmoglobin ≥10g/dL (ingen transfusion af røde blodlegemer i de foregående 4 uger).
b. Leverfunktion: i. Total bilirubin < 1,5×den øvre normalgrænse (ULN). For patienter med kendt Gilberts syndrom er <3×ULN tilladt. ii. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) <3×ULN ELLER <5×ULN for patienter med levermetastaser. c. Nyrefunktion: i. Serum/plasma-kreatinin <1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min bestemt ved hjælp af Cockcroft & Gault-formlen.
- Har kapacitet til at forstå undersøgelsen og være i stand til og villig til at overholde alle protokolkrav.
- Patienter skal overholde de strålebeskyttelsesregler (herunder hospitalsindlæggelser og isolation), som anvendes af den behandlende institution for at beskytte deres kontakter og offentligheden, især hvis en kvindelig partner til patienten er eller kan være gravid.
- Skal acceptere at praktisere tilstrækkelige forholdsregler for at forhindre graviditet hos en partner og for at undgå potentielle problemer forbundet med strålingseksponering for det ufødte barn (Se Clinical Trials Facilitation Group, 2020: Anbefalinger relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg Version 1.1, CTFG, 2020).
Ekskluderingskriterier:
- Er ude af stand til at forstå eller er uvillige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument eller følge undersøgelsesprocedurer efter efterforskerens mening.
- Har PC forbundet med patologiske fund i overensstemmelse med småcellet eller anden histologi end adenocarcinom i prostata. Hvis der er mindre elementer af neuroendokrin histologi, er dette acceptabelt.
- Ukontrolleret smerte.
- Diagnosticeret med andre maligne sygdomme, der forventes at ændre den forventede levetid eller kan forstyrre sygdomsvurderingen. Patienter med en tidligere malignitetshistorie, som er blevet tilstrækkeligt behandlet, og som har været sygdomsfri i mere end 3 år, er kvalificerede, ligesom patienter med tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft og overfladisk blærekræft.
- Har øget risiko for blødning eller blødning, eller har en nylig anamnes på en trombolytisk hændelse (f.eks. dyb venetrombose [DVT]/lungeemboli [PE]) og har fået langsigtede antikoagulantia eller blodpladehæmmende midler.
- Har modtaget tidligere behandling med monoklonalt antistof (mAb) J591 eller HuJ591 eller enhver anden PSMA-målrettet behandling.
- Har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for forsøgslægemidlet eller dets hjælpestoffer.
- Har modtaget tidligere systemisk anti-cancer-terapi (f.eks. kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi) og/eller strålebehandling inden for 4 uger efter randomisering ELLER hvis nogen signifikant AE ikke er løst til National Cancer Institute (NCI) AE-kriterier ≤2; ELLER modtager anden samtidig cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi eller forsøgsbehandling.
- Har modtaget tidligere behandling med radioisotoper, inklusive men ikke begrænset til: 89Strontium, 153Samarium, 186Rhenium, 188Rhenium, 223Radium eller hemi-body bestråling inden for 6 måneder før randomisering.
- Har modtaget anden undersøgelsesbehandling inden for 4 uger efter randomisering.
- Har kendte hjernemetastaser eller levermetastaser.
- Har en historie med anfald og/eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder.
- Har kliniske eller radiologiske fund, der tyder på forestående ledningskompression, eller oplever symptomatisk ledningskompression.
- Har en alvorlig aktiv eller subklinisk infektion eller angina pectoris (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), betydeligt forlænget QT-interval eller andre alvorlige sygdomme, der involverer hjerte, åndedræt, centralnervesystem, nyre, lever eller hæmatologiske organsystemer, som kan svække evnen til at fuldføre denne undersøgelse eller kunne interferere med bestemmelsen af årsagssammenhængen af eventuelle bivirkninger oplevet i denne undersøgelse, eller som kræver behandling, der kunne interagere med undersøgelsesbehandling, især med enzalutamid.
- Har modtaget behandling med PARP-hæmmere (dvs. Olaparib) eller med platinbaserede anti-neoplastiske lægemidler.
- Har en kendt ændring i brystkræftgener (BRCA) BRCA1, BRCA2 eller Ataxia Telangiectasia Mutated Gene (ATM) gen og er berettiget til at modtage Olaparib-terapi i henhold til deres institutions SoC
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A
To enkeltstående intravenøse (IV) injektioner på hver 76 mCi (svarende til en dosis på 45 mCi/m2 i et standard individ på 1,7 m2) af 177Lu-DOTA-rosopatamab, givet med 14 dages mellemrum, plus Best Standard of Care
|
To enkeltstående intravenøse (IV) injektioner på hver 76 mCi (svarende til en dosis på 45 mCi/m2 i et standard individ på 1,7 m2) af 177Lu-DOTA-rosopatamab, givet med 14 dages mellemrum, plus bedste SoC
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe B
Deltagerne vil modtage Standard of Care
|
enzalutamid eller abirateron [+ prednison/prednisolon)] eller docetaxel
|
|
Eksperimentel: Biodistribution og dosimetri delundersøgelse
To enkelte intravenøse (IV) injektioner på hver 76 mCi (svarende til en dosis på 45 mCi/m2 i et standard individ på 1,7 m2) af 177Lu-DOTA-rosopatamab, givet med 14 dages mellemrum, plus Best Standard of Care
|
To enkeltstående intravenøse (IV) injektioner på hver 76 mCi (svarende til en dosis på 45 mCi/m2 i et standard individ på 1,7 m2) af 177Lu-DOTA-rosopatamab, givet med 14 dages mellemrum, plus bedste SoC
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS) defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression bekræftet af central uafhængig radiologigennemgang i henhold til RECIST 1.1 (for bløddelssygdom) og/eller PCWG3-kriterier (for knoglesygdom) eller død (alt efter hvad der indtræffer først) ).
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Samlet overlevelse (OS), bestemt fra randomisering, indtil død uanset årsag
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Tumor objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Tumorrespons i form af objektiv responsrate (ORR) (malignt bløddelsrespons og overordnet radiologisk respons [malignt bløddelsrespons ved RECIST 1.1 og samlet radiologisk respons ved RECIST 1.1 og PCWG3]).
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Tid til en første symptomatisk skelethændelse (SSE)
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Tid til en første SSE, defineret som brugen af ekstern strålestråling til at lindre knoglesmerter eller forekomst af en ny symptomatisk patologisk fraktur (vertebral eller ikke-vertebral), eller forekomst af rygmarvskompression eller tumorrelateret ortopædisk kirurgisk indgreb
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
PFS defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression bekræftet af radiologi, klinisk eller PSA-progression eller død (alt efter hvad der indtræffer først).
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Vurdering af AE'er klassificeret efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, pulsfrekvens og kropstemperatur), EKG'er og evaluering af laboratorieparametre (biokemi, hæmatologi) , koagulation og urinanalyse).
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Vurdering af ændringer i prostataspecifikt antigen (PSA)
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Procentvis ændring fra baseline i PSA-niveau, PSA-respons og PSA-responsvarighed
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Uønskede hændelser af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Vurdering af alle grad 4 hæmatologiske abnormiteter og blødningshændelser og symptomatiske skelethændelser (SSE), defineret som brugen af ekstern strålestråling til at lindre knoglesmerter eller forekomst af en ny symptomatisk patologisk fraktur (vertebral eller ikke-vertebral) eller forekomst af rygmarvskompression eller tumorrelateret ortopædkirurgisk indgreb.
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet af ECOG
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Livskvalitet skal evalueres ved hjælp af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale - Fra 0 (fuldt aktiv) til 5 (død).
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet af FACT-P
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
The Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostata (FACT-P) evaluerer det fysiske velvære, socialt/familiens velvære, følelsesmæssigt velvære og funktionelt velvære), resultaterne spænder fra "slet ikke" til "Meget meget"
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet af BPI-SF
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
The Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF), hvor resultaterne varierer fra 1-4 (mild smerte), 5-6 (moderat smerte) og 7-10 (svær smerte)
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet fra EQ-5D-5L
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
EQ-5D-5L, hvor resultaterne varierer fra 1 (ingen problemer) til 5 (ekstreme problemer/ude af stand til at gøre)
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet af EORTC/QQ-C30
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
The European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Core Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) spørgeskema - resultatet er beregnet ud fra gennemsnittet af 13 af de 15 QLQ-C30 skalaer (Fysisk funktion+ rollefunktion+ social funktion+ emotionel funktion+ kognitiv funktion+ kognitiv funktion) Træthed+ Smerter+ Kvalme_Opkast+ Åndenød+ Søvnforstyrrelser+ Appetittab+ Forstoppelse+ Diarré) lige fra "slet ikke" til "meget meget"
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Tid til røntgenprogression af blødt væv (TTSTP)
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Tid til radiografisk bløddelsprogression (TTSTP) defineret som tid fra randomisering til radiografisk bløddelsprogression i henhold til RECIST 1.1 (for bløddelssygdom).
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Biokemisk respons som angivet ved PSA-niveauer, lactatdehydrogenase (LDH) og alkalisk fosfatase (ALP) niveauer
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Procentvis ændring fra baseline i PSA-niveau, PSA-respons og PSA-responsvarighed og procentvis ændring fra baseline i blod-LDH/ALP-niveauer.
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Udvikling af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod 177Lu-DOTA-TLX591
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
En blodprøve for at kontrollere, om der dannes antistoffer mod undersøgelsesmidlet, og hvor meget af antistofferne, der dannes, og om det er nok til at neutralisere undersøgelsesmidlet.
ADA kan reducere eller neutralisere lægemidlets effektivitet, når kroppen forsøger at neutralisere lægemidlet.
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Titer for anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod 177Lu-DOTA-TLX591
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Koncentrationen (ug/mL) af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod 177Lu-DOTA-TLX591
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Varighed af positivitet i udviklingen af anti-lægemiddelantistoffer (ADA) mod 177Lu-DOTA-TLX591
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
I tilfælde af DA-positivitet vil dette analysere, hvor længe ADA-positiviteten måles i undersøgelsesprøverne.
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Neutraliserende anti-lægemiddel-antistoffer (NAb) mod 177Lu-DOTA-TLX591
Tidsramme: Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Hvor mange undersøgelsesprøver har været positive (hastighed) for neutraliserende anti-lægemiddelantistoffer (NAb) mod 177Lu-DOTA-TLX591.
NAb kan neutralisere de biologiske lægemidler og reducere lægemidlets effektivitet og øge dets clearance, hvilket resulterer i, at patienten ikke reagerer sekundært.
|
Dag 1 til 5 år efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
For at bestemme hele kroppens biofordeling (BD) af administreret aktivitet 177Lu-DOTATLX591(m17)
Tidsramme: Dag 1 til dag 23 efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Evaluer hele kroppen og organer og forestiller sig positivitet for administreret 177Lu-DOTATLX591 (m17)
|
Dag 1 til dag 23 efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
For at bestemme organstrålingsdosimetri af sporstofniveauer af administreret aktivitet 177Lu-DOTATLX591(m17)
Tidsramme: Dag 1 til dag 23 efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Evaluer organer absorberede strålingsdoser af administreret 177Lu-DOTATLX591 i PSMA-udtrykkende tumorer som bestemt af passende tumor-til-sundt væv-forhold og opholdstider.
|
Dag 1 til dag 23 efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
For at bestemme farmakokinetik (PK) af administreret aktivitet 177Lu-DOTATLX591
Tidsramme: Dag 1 til dag 23 efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Mål radioaktiv koncentration i fuldblod på hvert tidspunkt for at bestemme strålings-PK-kurven.
|
Dag 1 til dag 23 efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Demonstrere sammenlignelighed af biofordelingsdosimetri for hele kroppen af 177Lu-DOTA-TLX591
Tidsramme: Dag 1 til dag 23 efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Kvalitativ sammenligning målt i SUV (Standardized Uptake Value) af biodistribution af hele kroppen mellem 177Lu-DOTA-TLX591 fra ProstACT-SELECT deltagere (NCT04786847) og denne undersøgelses deltagere
|
Dag 1 til dag 23 efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Demonstrere sammenlignelighed af organoptagelsesdosimetri for 177Lu-DOTA-TLX591
Tidsramme: Dag 1 til dag 23 efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Kvalitativ sammenligning målt i SUV (Standardized Uptake Value) af organoptagelse mellem 177Lu-DOTA-TLX591 fra ProstACT-SELECT deltagere (NCT04786847) og denne undersøgelses deltagere
|
Dag 1 til dag 23 efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Demonstrere organstrålingsdosimetri sammenlignelighed af 177Lu-DOTA-TLX591
Tidsramme: Dag 1 til dag 23 efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Kvalitativ sammenligning af organdosimetri fra ProstACT-SELECT deltagere (NCT04786847) og 177Lu-DOTA-TLX591 (m17 allotype)
|
Dag 1 til dag 23 efter to administrationer af 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Sundhedstjenester Administration
- Sundhedsvæsenets kvalitet, adgang og evaluering
- Sundhedskvalitet
- Kvalitetsindikatorer, sundhedsvæsenet
- Standard for pleje
Andre undersøgelses-id-numre
- 177Lu-TLX591-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .