177Lu-DOTA-rosopatamab con il miglior standard di cura (SoC) per la seconda linea di trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione, che esprime PSMA (PROSTACT)
Uno studio di fase 3 multinazionale, multicentrico, prospettico, randomizzato, controllato, in aperto con il miglior standard di cura con e senza 177Lu-DOTA-rosopatamab per i pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione che esprime PSMA in progressione nonostante il precedente trattamento con un nuovo farmaco per l'asse degli androgeni
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio di fase 3 multinazionale, multicentrico, prospettico, randomizzato, controllato, in aperto è progettato per indagare e confermare i benefici e i rischi associati a 177Lu DOTA rosopatamab somministrato insieme a SoC, rispetto al miglior SoC da solo, in pazienti con positività per PSMA , PC metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) che è progredito nonostante il precedente trattamento con un nuovo farmaco per l'asse degli androgeni (NAAD).
La positività alla PSMA sarà definita mediante tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC) PSMA-11 (68Ga-PSMA-11) marcata con gallio-68 come almeno un sito di malattia metastatica con intensità significativamente maggiore del normale valore di captazione [SUV] max almeno 1,5 volte SUV di fegato normale.
Circa 387 pazienti idonei saranno randomizzati in uno dei due gruppi in un rapporto 2:1 per ricevere uno dei seguenti trattamenti:
- Gruppo A: due singole iniezioni endovenose (IV) di 76 mCi ciascuna (equivalenti a una dose di 45 mCi/m2 in un individuo standard di 1,7 m2) di 177Lu-DOTA-rosopatamab, somministrate a distanza di 14 giorni, più il miglior SoC
- Gruppo B: Miglior SoC.
La randomizzazione dei pazienti in ciascun gruppo sarà stratificata in base ai seguenti fattori clinici:
- Precedente terapia con taxani (sì/no)
- Precedente NAAD in ambiente non metastatico (nm) e/o sensibile alla castrazione (cs) (sì/no)
- Carico di malattia (definito come: numero di metastasi ossee alla scansione 68Ga-PSMA < o ≥ 10).
- Malattia viscerale (sì/no) La raccolta di informazioni sui farmaci precedenti e concomitanti e sugli eventi avversi (AE), nonché la revisione delle controindicazioni temporanee e delle condizioni per il ritiro, avverrà ad ogni interazione con i pazienti.
Screening (dal giorno -28 al giorno -1, visita 1) Le procedure di screening avranno luogo da 28 giorni (dal giorno -28 al giorno -1) prima dell'arruolamento e della randomizzazione (il giorno 0). I potenziali partecipanti che forniscono il consenso informato scritto volontario saranno sottoposti a valutazioni di screening presso il centro clinico, inclusa una revisione dei criteri di inclusione/esclusione dallo studio, esame fisico completo, valutazioni di sicurezza comprese indagini di laboratorio sulla sicurezza (ematologia, biochimica, coagulazione e analisi delle urine), misurazione dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica e diastolica, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca e temperatura corporea), ECG, imaging (scansione PET/TC 68Ga-PSMA-11, scintigrafia ossea con tecnezio-99m [99mTc] - se non disponibile da registrazioni precedenti nelle ultime 4 settimane) e scansione TC o MRI (risonanza magnetica) (se non disponibile da record precedenti nelle ultime 4 settimane) come indicato nel Programma delle valutazioni. Verranno effettuati dati demografici, altezza e peso corporeo, anamnesi, informazioni sui farmaci concomitanti, valutazione dello stato delle prestazioni utilizzando l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e valutazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e campioni di sangue per biomarcatore e sottogruppo CD4/CD8 verranno raccolte le analisi
Periodo di trattamento (dal giorno 1 [Visita 2] al giorno 15 ± 1 [Visita 3]) I pazienti torneranno al centro clinico come pazienti ambulatoriali il Giorno 1 (Visita 2) e la loro idoneità alla partecipazione allo studio sarà confermata. I pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessun criterio di esclusione saranno arruolati e randomizzati. Saranno valutati i parametri di sicurezza, compresa la raccolta di campioni clinici di laboratorio, la misurazione dei segni vitali, l'ECG, l'esame fisico diretto ai sintomi, la raccolta di campioni ADA e la valutazione dello stato delle prestazioni mediante ECOG.
Ai pazienti del gruppo A verrà somministrato 177Lu-DOTA-rosopatamab il giorno 1 (visita 2).
La somministrazione di 177Lu-DOTA-rosopatamab sarà eseguita sotto la supervisione di un medico di medicina nucleare o di radioterapia. Il follow-up e la gestione dei pazienti saranno condotti da specialisti urologici o oncologici esperti nella gestione degli studi clinici sul PC.
Per tutti i pazienti, il miglior SoC sarà determinato dal Principal Investigator (PI).
Nota: gli agenti sperimentali, qualsiasi forma di regime antineoplastico inclusa la chemioterapia, i farmaci antineoplastici a base di platino, gli inibitori della poliadenosina difosfato ribosio polimerasi (PARP), altri radioisotopi sistemici e la radioterapia emi-corpo sono esclusi dall'uso come miglior SoC. È consentito l'uso di NAAD, come abiraterone o enzalutamide.
L'uso profilattico di antistaminici e/o paracetamolo/acetaminofene prima della somministrazione del medicinale sperimentale (IMP; prima e/o seconda dose) sarà consentito a discrezione del/i PI.
Tutti i pazienti torneranno al centro clinico il giorno 15 (visita 3) per il monitoraggio della sicurezza, raccolta di campioni di laboratorio clinico, raccolta di campioni per l'analisi delle urine, raccolta di campioni per analisi di biomarcatori, misurazione dei segni vitali, ECG, esame fisico diretto ai sintomi e valutazione dello stato delle prestazioni mediante ECOG. Ai pazienti del gruppo A che non soddisfano nessuno dei criteri di riduzione dell'attività (vedere la sezione seguente) verrà somministrato anche 177Lu-DOTA-rosopatamab il giorno 15 (visita 3).
Prima della somministrazione della seconda dose di 177Lu-DOTA-rosopatamab, i pazienti saranno valutati e se si nota la tossicità ematologica, il paziente subirà una riduzione dell'attività somministrata di 177Lu ma la dose totale di rosopatamab rimarrà a 20 mg.
Screening (dal giorno -28 al giorno -1, visita 1) Le procedure di screening avranno luogo da 28 giorni (dal giorno -28 al giorno -1) prima dell'arruolamento e della randomizzazione (il giorno 0). I potenziali partecipanti che forniscono il consenso informato scritto volontario saranno sottoposti a valutazioni di screening presso il centro clinico, inclusa una revisione dei criteri di inclusione/esclusione dallo studio, esame fisico completo, valutazioni di sicurezza comprese indagini di laboratorio sulla sicurezza (ematologia, biochimica, coagulazione e analisi delle urine), misurazione dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica e diastolica, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca e temperatura corporea), ECG, imaging (scansione PET/TC 68Ga-PSMA-11, scintigrafia ossea con tecnezio-99m [99mTc] - se non disponibile da registrazioni precedenti nelle ultime 4 settimane) e scansione TC o MRI (risonanza magnetica) (se non disponibile da record precedenti nelle ultime 4 settimane) come indicato nel Programma delle valutazioni. Verranno effettuati dati demografici, altezza e peso corporeo, anamnesi, informazioni sui farmaci concomitanti, valutazione dello stato delle prestazioni utilizzando l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e valutazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e campioni di sangue per biomarcatore e sottogruppo CD4/CD8 verranno raccolte le analisi
Periodo di trattamento (dal giorno 1 [Visita 2] al giorno 15 ± 1 [Visita 3]) I pazienti torneranno al centro clinico come pazienti ambulatoriali il Giorno 1 (Visita 2) e la loro idoneità alla partecipazione allo studio sarà confermata. I pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessun criterio di esclusione saranno arruolati e randomizzati. Saranno valutati i parametri di sicurezza, compresa la raccolta di campioni clinici di laboratorio, la misurazione dei segni vitali, l'ECG, l'esame fisico diretto ai sintomi, la raccolta di campioni ADA e la valutazione dello stato delle prestazioni mediante ECOG.
Ai pazienti del gruppo A verrà somministrato 177Lu-DOTA-rosopatamab il giorno 1 (visita 2).
La somministrazione di 177Lu-DOTA-rosopatamab sarà eseguita sotto la supervisione di un medico di medicina nucleare o di radioterapia. Il follow-up e la gestione dei pazienti saranno condotti da specialisti urologici o oncologici esperti nella gestione degli studi clinici sul PC.
Per tutti i pazienti, il miglior SoC sarà determinato dal Principal Investigator (PI).
Nota: gli agenti sperimentali, qualsiasi forma di regime antineoplastico inclusa la chemioterapia, i farmaci antineoplastici a base di platino, gli inibitori della poliadenosina difosfato ribosio polimerasi (PARP), altri radioisotopi sistemici e la radioterapia emi-corpo sono esclusi dall'uso come miglior SoC. È consentito l'uso di NAAD, come abiraterone o enzalutamide.
L'uso profilattico di antistaminici e/o paracetamolo/acetaminofene prima della somministrazione del medicinale sperimentale (IMP; prima e/o seconda dose) sarà consentito a discrezione del/i PI.
Tutti i pazienti torneranno al centro clinico il giorno 15 (visita 3) per il monitoraggio della sicurezza, raccolta di campioni di laboratorio clinico, raccolta di campioni per l'analisi delle urine, raccolta di campioni per analisi di biomarcatori, misurazione dei segni vitali, ECG, esame fisico diretto ai sintomi e valutazione dello stato delle prestazioni mediante ECOG. Ai pazienti del gruppo A che non soddisfano nessuno dei criteri di riduzione dell'attività (vedere la sezione seguente) verrà somministrato anche 177Lu-DOTA-rosopatamab il giorno 15 (visita 3).
Prima della somministrazione della seconda dose di 177Lu-DOTA-rosopatamab, i pazienti saranno valutati e se si nota la tossicità ematologica come da tabella sottostante, il paziente subirà una riduzione dell'attività somministrata di 177Lu ma la dose totale di rosopatamab rimarrà a 20 mg.
Visite di follow-up a breve termine (dal giorno 22 ± 3 [Visita 4] al giorno 113 ± 7 [Visita 9]) Tutti i pazienti torneranno al centro clinico il Giorno 22 (Visita 4) per il monitoraggio della sicurezza, raccolta di campioni di laboratorio clinico , raccolta di campioni per l'analisi delle urine, misurazione dei segni vitali, esame fisico mirato ai sintomi e valutazione del performance status mediante ECOG.
Tutti i pazienti torneranno al centro clinico il giorno 29 (visita 5) per il monitoraggio della sicurezza, la raccolta di campioni di laboratorio clinico, la raccolta di campioni per l'analisi delle urine, la raccolta di campioni per i biomarcatori e l'analisi dei sottogruppi CD4/CD8, la misurazione dei segni vitali, la sintomatologia esame fisico diretto, raccolta di campioni ADA e valutazione del performance status mediante ECOG e HRQoL.
I pazienti torneranno al centro clinico il giorno 36, 43*, 57 e 113 (visite 7, 8, 9 e 10) per la raccolta di campioni di ematologia, biochimica e coagulazione, misurazione dei segni vitali, esame fisico diretto ai sintomi, e valutazione dello stato delle prestazioni mediante ECOG. Solo il Giorno 57 (Visita 8) e il Giorno 113 (Visita 9), saranno condotte anche la valutazione della HRQoL e la raccolta di campioni per l'analisi delle urine. La raccolta di campioni per l'analisi dei biomarcatori e dei sottoinsiemi CD4/CD8, le scansioni ossee 68Ga-PSMA-11 PET/CT e 99mTc e le scansioni TC o MRI avverranno solo il giorno 57 (Visita 8).
*Nota: i pazienti con tossicità ematologica saranno seguiti attentamente fino al recupero ematologico. L'emocromo completo (CBC) deve essere raccolto almeno settimanalmente per i pazienti che non hanno avuto un recupero della conta entro il giorno 43 fino al recupero al grado 2 o superiore. I test di ematologia, biochimica, coagulazione e analisi delle urine verranno eseguiti solo il giorno 113 come clinicamente indicato. I test di ematologia, biochimica, coagulazione e analisi delle urine verranno eseguiti solo il giorno 113 come clinicamente indicato.
Visite di follow-up a lungo termine (Giorno 169 ± 7 [Visita 10] fino a 5 anni dopo l'arruolamento nello studio) I pazienti torneranno al centro il Giorno 169 (Visita 10), il Giorno 253 (Visita 11), il Giorno 337 (Visita 12) e successivamente una volta all'anno dal momento dell'iscrizione (agli anni 1, 2, 3, 4 e 5) per la raccolta di campioni per analisi di biomarcatori, misurazione dei segni vitali, esame fisico diretto ai sintomi, raccolta di campioni ADA (giorno 169, solo anni 1 e 5) e valutazione del performance status mediante ECOG e HRQoL, ematologia, biochimica e analisi delle urine. Saranno inoltre condotte scansioni ossee con 99mTc e scansioni TC o MRI in tutti i punti temporali e 68Ga-PSMA-11 PET / TC sarà condotto il giorno 169 (visita 10), il giorno 253 (visita 11) e il giorno 337 (visita 12).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3083
- Austin Health
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- 'GenesisCare Murdoch'
-
-
-
-
-
Auckland, Nuova Zelanda, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Essere un maschio, di almeno 18 anni, con adenocarcinoma metastatico della prostata definito da conferma istologica/patologica di PC.
- Essere di ECOG Performance Status 0, 1 o 2 e avere un'aspettativa di vita stimata di ≥6 mesi.
- Avere una malattia metastatica (≥1 lesioni metastatiche presenti all'imaging TC, RM o scintigrafia ossea al basale).
- Avere un PC resistente alla castrazione (definito come malattia che progredisce nonostante la castrazione mediante orchiectomia o l'uso continuato di ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH]) e deve avere un livello di castrazione di testosterone sierico/plasmatico (<50 ng/dL o <1,7 nmol/L ).
- Nell'impostazione mCRPC, deve aver ricevuto un minimo di 12 settimane di terapia precedente con un NAAD, enzalutamide o abiraterone più prednisone.
- Dovrebbe aver ricevuto una linea di precedente terapia con taxani o aver rifiutato o non essere idoneo per i taxani
Avere una malattia che sta progredendo all'ingresso nello studio, nonostante un livello di testosterone castrato (<50 ng/dL o <1,7 nmol/L), dalla dimostrazione di almeno uno dei seguenti:
- Valori di PSA in aumento eseguiti in sequenza ad almeno 1 settimana di distanza e con un valore iniziale minimo di 2,0 ng/mL.
- Malattia progressiva o nuove lesioni nei visceri o nei linfonodi come da RECIST1.1 o nell'osso come da Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3; Scher et al., 2016]). Eventuali risultati ambigui devono essere confermati da un'altra modalità di imaging (ad es. TAC o risonanza magnetica).
- Avere una malattia PSMA positiva, come dimostrato da una scansione PET/TC 68Ga-PSMA11 e confermata come idonea dal lettore centrale dello Sponsor (il paziente deve avere almeno un sito di malattia metastatica con SUVmax ≥1,5 volte il SUV del fegato normale). Se la malattia soddisfa i criteri per la positività alla PSMA, ma sono presenti una o più lesioni dei tessuti molli di ≥ 2 cm che non sono positive alla PSMA, il paziente deve essere escluso sulla base della presenza di una malattia sostanziale che potrebbe non rispondere alla terapia.
- Deve essersi ripreso a ≤ Grado 2 da tutte le tossicità clinicamente significative correlate a terapie precedenti (ad es. Chirurgia, radioterapia locale, NAAD, chemioterapia, ecc.).
- Può ricevere un regime con bifosfonati o denosumab a condizione che il paziente abbia ricevuto e tollerato questo trattamento per ≥30 giorni prima della randomizzazione.
Avere un'adeguata funzionalità degli organi allo screening:
UN. Midollo osseo: I. Piastrine ≥150×109/L. ii. Conta assoluta dei neutrofili >1,5×109/L. iii. Emoglobina ≥10g/dL (nessuna trasfusione di globuli rossi nelle 4 settimane precedenti).
B. Funzionalità epatica: i. Bilirubina totale < 1,5 × il limite superiore della norma (ULN). Per i pazienti con sindrome di Gilbert nota <3×ULN è consentito. ii. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) <3×ULN O <5×ULN per i pazienti con metastasi epatiche. C. Funzione renale: i. Creatinina sierica/plasmatica <1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min determinata utilizzando la formula di Cockcroft & Gault.
- Avere la capacità di comprendere lo studio ed essere in grado e disposto a rispettare tutti i requisiti del protocollo.
- I pazienti devono rispettare le regole di protezione dalle radiazioni (compresi i ricoveri ospedalieri e l'isolamento) che vengono utilizzate dall'istituto di cura al fine di proteggere i loro contatti e il pubblico in generale, soprattutto se una partner femminile del paziente è o potrebbe essere incinta.
- Deve accettare di mettere in pratica adeguate precauzioni per prevenire la gravidanza in un partner e per evitare potenziali problemi associati all'esposizione alle radiazioni del nascituro (fare riferimento a Clinical Trials Facilitation Group, 2020: Recommendations related to contraccettività e test di gravidanza negli studi clinici Versione 1.1, CTFG, 2020).
Criteri di esclusione:
- Non sono in grado di comprendere o non sono disposti a firmare un documento di consenso informato scritto o a seguire le procedure investigative secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Avere PC associato a reperti patologici coerenti con piccole cellule o qualsiasi istologia diversa dall'adenocarcinoma della prostata. Se ci sono elementi minori di istologia neuroendocrina, questo è accettabile.
- Dolore incontrollato.
- - Diagnosi di altri tumori maligni che dovrebbero alterare l'aspettativa di vita o possono interferire con la valutazione della malattia. Tuttavia, i pazienti con una precedente storia di neoplasia che è stata adeguatamente trattata e che sono stati liberi da malattia per più di 3 anni sono ammissibili, così come i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato e carcinoma superficiale della vescica.
- Sono ad aumentato rischio di emorragia o sanguinamento, o con una storia recente di un evento trombolitico (ad esempio, trombosi venosa profonda [TVP]/embolia polmonare [EP]) e sono stati somministrati a lungo termine agenti anticoagulanti o antipiastrinici.
- - Aver ricevuto un precedente trattamento con anticorpo monoclonale (mAb) J591 o HuJ591 o qualsiasi altra terapia mirata alla PSMA.
- Avere allergie note, ipersensibilità o intolleranza al farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti.
- Aver ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica (ad es. chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica) e/o radioterapia entro 4 settimane dalla randomizzazione OPPURE se eventuali eventi avversi significativi non si sono risolti secondo i criteri AE del National Cancer Institute (NCI) ≤2; O stanno ricevendo altre chemioterapie citotossiche concomitanti, immunoterapia, terapia con radioligando o terapia sperimentale.
- - Avere ricevuto un trattamento precedente con radioisotopi, inclusi ma non limitati a: 89Strontium, 153Samarium, 186Rhenium, 188Rhenium, 223Radium o irradiazione di emi-corpo entro 6 mesi prima della randomizzazione.
- - Hanno ricevuto altra terapia sperimentale entro 4 settimane dalla randomizzazione.
- Avere metastasi cerebrali note o metastasi epatiche.
- Avere una storia di convulsioni e/o ictus negli ultimi 6 mesi.
- Avere reperti clinici o radiologici indicativi di imminente compressione del midollo o esperienza di compressione sintomatica del midollo.
- Avere una grave infezione attiva o subclinica o angina pectoris (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), intervallo QT significativamente prolungato o altre malattie gravi che coinvolgono il sistema cardiaco, respiratorio, nervoso centrale, renale, epatico o sistemi di organi ematologici, che potrebbero compromettere la capacità di completare questo studio o potrebbero interferire con la determinazione della causalità di eventuali effetti avversi riscontrati in questo studio, o che richiedono un trattamento che potrebbe interagire con il trattamento in studio, in particolare con enzalutamide.
- - Hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi inibitore di PARP (ad es. Olaparib) o con qualsiasi farmaco antineoplastico a base di platino.
- Hanno un'alterazione nota nei geni del cancro al seno (BRCA) BRCA1, BRCA2 o il gene Atassia Telangiectasia Mutated Gene (ATM) e sono idonei a ricevere la terapia con Olaparib secondo il SoC del loro istituto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo A
Due singole iniezioni endovenose (IV) di 76 mCi ciascuna (equivalenti a una dose di 45 mCi/m2 in un individuo standard di 1,7 m2) di 177Lu-DOTA-rosopatamab, somministrate a distanza di 14 giorni, più il miglior standard di cura
|
Due singole iniezioni endovenose (IV) di 76 mCi ciascuna (equivalenti a una dose di 45 mCi/m2 in un individuo standard di 1,7 m2) di 177Lu-DOTA-rosopatamab, somministrate a distanza di 14 giorni, più il miglior SoC
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Gruppo B
I partecipanti riceveranno lo standard di cura
|
enzalutamide o abiraterone [+ prednisone/prednisolone)] o docetaxel
|
|
Sperimentale: Sottostudio sulla biodistribuzione e la dosimetria
Due singole iniezioni endovenose (IV) da 76 mCi ciascuna (equivalenti a una dose di 45 mCi/m2 in un individuo standard di 1,7 m2) di 177Lu-DOTA-rosopatamab, somministrate a 14 giorni di distanza, più il miglior standard di cura
|
Due singole iniezioni endovenose (IV) di 76 mCi ciascuna (equivalenti a una dose di 45 mCi/m2 in un individuo standard di 1,7 m2) di 177Lu-DOTA-rosopatamab, somministrate a distanza di 14 giorni, più il miglior SoC
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Confronto della sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS)
Lasso di tempo: Da 1 a 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia confermata dalla revisione radiologica centrale indipendente secondo i criteri RECIST 1.1 (per le malattie dei tessuti molli) e/o PCWG3 (per le malattie ossee) o il decesso (qualunque si verifichi prima ).
|
Da 1 a 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Da 1 a 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Sopravvivenza globale (OS), determinata dalla randomizzazione, fino alla morte per qualsiasi causa
|
Da 1 a 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Tasso di risposta obiettiva del tumore (ORR)
Lasso di tempo: Da 1 a 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Risposta del tumore in termini di tasso di risposta obiettiva (ORR) (risposta del tessuto molle maligno e risposta radiologica complessiva [risposta del tessuto molle maligno secondo RECIST 1.1 e risposta radiologica complessiva secondo RECIST 1.1 e PCWG3]).
|
Da 1 a 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Tempo al primo evento scheletrico sintomatico (SSE)
Lasso di tempo: Da 1 a 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Tempo per una prima SSE, definita come l'uso di radiazioni esterne per alleviare il dolore osseo, o il verificarsi di una nuova frattura patologica sintomatica (vertebrale o non vertebrale), o il verificarsi di compressione del midollo spinale o intervento chirurgico ortopedico correlato al tumore
|
Da 1 a 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Da 1 a 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
PFS definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia confermata da radiologia, progressione clinica o del PSA o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
|
Da 1 a 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Da 1 a 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Valutazione degli eventi avversi classificati dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, segni vitali (pressione arteriosa sistolica e diastolica, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca e temperatura corporea), ECG e valutazione dei parametri di laboratorio (biochimica, ematologia , coagulazione e analisi delle urine).
|
Da 1 a 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Valutazione dei cambiamenti nell'antigene prostatico specifico (PSA)
Lasso di tempo: Da 1 a 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di PSA, della risposta del PSA e della durata della risposta del PSA
|
Da 1 a 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Valutazione di eventuali anomalie ematologiche ed eventi emorragici di Grado 4 ed eventi scheletrici sintomatici (SSE), definiti come l'uso di radiazioni a fasci esterni per alleviare il dolore osseo, o il verificarsi di una nuova frattura patologica sintomatica (vertebrale o non vertebrale), o il verificarsi di compressione del midollo spinale o intervento chirurgico ortopedico correlato al tumore.
|
Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Qualità della vita correlata alla salute secondo ECOG
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
La qualità della vita deve essere valutata utilizzando la scala di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Da 0 (completamente attivo) a 5 (morto).
|
Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Qualità della vita correlata alla salute secondo FACT-P
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
La Valutazione Funzionale della Terapia del Cancro-Prostata (FACT-P) valuta il benessere fisico, il benessere sociale/familiare, il benessere emotivo e il benessere funzionale), i risultati vanno da "per niente" a "molto tanto"
|
Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Qualità della vita correlata alla salute secondo BPI-SF
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Il Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF) in cui i risultati variano da 1-4 (dolore lieve), 5-6 (dolore moderato) e 7-10 (dolore grave)
|
Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Qualità della vita correlata alla salute secondo EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
L'EQ-5D-5L in cui i risultati variano da 1 (nessun problema) a 5 (problemi estremi/impossibile)
|
Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Qualità della vita correlata alla salute secondo EORTC/QQ-C30
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Questionario Core Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC): il risultato è calcolato dalla media di 13 delle 15 scale QLQ-C30 (funzionamento fisico+ funzionamento di ruolo+ funzionamento sociale+ funzionamento emotivo+ funzionamento cognitivo+ Affaticamento+ Dolore+ Nausea_Vomito+ Dispnea+ Disturbi del sonno+ Perdita di appetito+ Stipsi+ Diarrea) che vanno da "per niente" a "Molto"
|
Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Tempo alla progressione radiografica dei tessuti molli (TTSTP)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Tempo alla progressione radiografica dei tessuti molli (TTSTP) definito come il tempo dalla randomizzazione alla progressione radiografica dei tessuti molli secondo RECIST 1.1 (per la malattia dei tessuti molli).
|
Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Risposta biochimica come indicata dai livelli di PSA, di lattato deidrogenasi (LDH) e di fosfatasi alcalina (ALP)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di PSA, risposta del PSA e durata della risposta del PSA e variazione percentuale rispetto al basale dei livelli ematici di LDH/ALP.
|
Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Sviluppo di anticorpi anti-farmaco (ADA) contro 177Lu-DOTA-TLX591
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Un esame del sangue per verificare se si formano anticorpi contro il farmaco in studio, quanti anticorpi si formano e se sono sufficienti per neutralizzare il farmaco in studio.
L'ADA può ridurre o neutralizzare l'efficacia del farmaco mentre l'organismo tenta di neutralizzare il farmaco.
|
Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Titolo di anticorpi antifarmaco (ADA) pari a 177Lu-DOTA-TLX591
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
La concentrazione (ug/mL) degli anticorpi anti-farmaco (ADA) contro 177Lu-DOTA-TLX591
|
Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Durata della positività nello sviluppo di anticorpi antifarmaco (ADA) verso 177Lu-DOTA-TLX591
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
In caso di positività DA, questo analizzerà per quanto tempo viene misurata la positività ADA nei campioni di studio.
|
Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Anticorpi antifarmaco neutralizzanti (NAb) anti-177Lu-DOTA-TLX591
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Quanti campioni dello studio sono risultati positivi (tasso) per gli anticorpi neutralizzanti anti-farmaco (NAb) contro 177Lu-DOTA-TLX591.
NAb può neutralizzare i farmaci biologici e diminuire l'efficacia del farmaco e aumentarne l'eliminazione, con conseguente mancata risposta secondaria del paziente.
|
Dal giorno 1 al giorno 5 anni dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Per determinare la biodistribuzione corporea (BD) dell'attività somministrata 177Lu-DOTATLX591(m17)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 23 dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Valutare l'intero corpo e gli organi immaginando la positività per il 177Lu-DOTATLX591 somministrato (m17)
|
Dal giorno 1 al giorno 23 dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Determinare la dosimetria delle radiazioni d'organo dei livelli di tracciante dell'attività somministrata 177Lu-DOTATLX591(m17)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 23 dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Valutare le dosi di radiazioni assorbite dagli organi di 177Lu-DOTATLX591 somministrato nei tumori che esprimono PSMA come determinato da adeguati rapporti tumore-tessuto sano e tempi di residenza.
|
Dal giorno 1 al giorno 23 dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Per determinare la farmacocinetica (PK) dell'attività somministrata 177Lu-DOTATLX591
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 23 dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Misurare la concentrazione radioattiva del sangue intero in ciascun punto temporale per determinare la curva PK delle radiazioni.
|
Dal giorno 1 al giorno 23 dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Dimostrare la comparabilità della dosimetria della biodistribuzione su tutto il corpo del 177Lu-DOTA-TLX591
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 23 dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Confronto qualitativo misurato in SUV (valore di assorbimento standardizzato) della biodistribuzione in tutto il corpo tra 177Lu-DOTA-TLX591 dai partecipanti a ProstACT-SELECT (NCT04786847) e dai partecipanti di questo studio
|
Dal giorno 1 al giorno 23 dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Dimostrare la comparabilità della dosimetria di assorbimento degli organi del 177Lu-DOTA-TLX591
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 23 dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Confronto qualitativo misurato in SUV (valore di assorbimento standardizzato) dell'assorbimento d'organo tra 177Lu-DOTA-TLX591 dai partecipanti a ProstACT-SELECT (NCT04786847) e dai partecipanti di questo studio
|
Dal giorno 1 al giorno 23 dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
|
Dimostrare la comparabilità della dosimetria delle radiazioni d'organo del 177Lu-DOTA-TLX591
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 23 dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Confronto qualitativo della dosimetria degli organi dei partecipanti al ProstACT-SELECT (NCT04786847) e 177Lu-DOTA-TLX591 (allotipo m17)
|
Dal giorno 1 al giorno 23 dopo due somministrazioni di 177Lu-DOTA-rosopatamab
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie genitali, maschio
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Malattie urogenitali maschili
- Neoplasie prostatiche
- Amministrazione dei servizi sanitari
- Qualità, accesso e valutazione dell'assistenza sanitaria
- Qualità dell'assistenza sanitaria
- Indicatori di qualità, assistenza sanitaria
- Standard di cura
Altri numeri di identificazione dello studio
- 177Lu-TLX591-002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .