177Lu-DOTA-Rosopatamab mit Best Standard of Care (SoC) für die zweite Behandlungslinie bei metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs, der PSMA ausdrückt (PROSTACT)
Eine multinationale, multizentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte, Open-Label-Phase-3-Studie mit dem besten Behandlungsstandard mit und ohne 177Lu-DOTA-Rosopatamab für Patienten mit PSMA, die metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs aufweisen und trotz vorheriger Behandlung mit einem neuartigen Androgen-Achsen-Medikament fortschreiten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese multinationale, multizentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte Open-Label-Studie der Phase 3 soll die Vorteile und Risiken im Zusammenhang mit 177Lu DOTA Rosopatamab, das zusammen mit SoC verabreicht wird, im Vergleich zum besten SoC allein bei Patienten mit PSMA-Positiven untersuchen und bestätigen , metastasierendes kastrationsresistentes PC (mCRPC), das trotz vorheriger Behandlung mit einem neuartigen Medikament für die Androgenachse (NAAD) fortgeschritten ist.
PSMA-Positivität wird durch Gallium-68-markiertes PSMA-11 (68Ga-PSMA-11)-Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT) als mindestens eine Stelle einer metastasierten Erkrankung mit einer Intensität definiert, die signifikant größer ist als die einer normalen Leber (d. h. standardisiert). Aufnahmewert [SUV] max mindestens 1,5-facher SUV einer normalen Leber.
Ungefähr 387 geeignete Patienten werden im Verhältnis 2:1 randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt, um eine der folgenden Behandlungen zu erhalten:
- Gruppe A: Zwei einzelne intravenöse (IV) Injektionen von jeweils 76 mCi (entsprechend einer Dosis von 45 mCi/m2 bei einer Standardperson von 1,7 m2) von 177Lu-DOTA-Rosopatamab, gegeben im Abstand von 14 Tagen, plus bester SoC
- Gruppe B: Bester SoC.
Die Randomisierung von Patienten zu jeder Gruppe wird nach den folgenden klinischen Faktoren stratifiziert:
- Vorherige Taxantherapie (ja/nein)
- Vorheriges NAAD in nicht metastasiertem (nm) und/oder kastrationssensitivem (cs) Setting (ja/nein)
- Krankheitslast (definiert als: Anzahl der Knochenmetastasen im 68Ga-PSMA-Scan < oder ≥ 10).
- Viszerale Erkrankung (ja/nein) Das Sammeln von Informationen über frühere und begleitende Medikationen und unerwünschte Ereignisse (AEs) sowie die Überprüfung vorübergehender Kontraindikationen und Entzugsbedingungen erfolgt bei jeder Interaktion mit den Patienten.
Screening (Tag -28 bis Tag -1, Besuch 1) Die Screening-Verfahren finden 28 Tage (Tag -28 bis Tag -1) vor der Registrierung und Randomisierung (am Tag 0) statt. Potenzielle Teilnehmer, die ihre freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgeben, werden Screening-Bewertungen am klinischen Standort unterzogen, einschließlich einer Überprüfung der Einschluss-/Ausschlusskriterien der Studie, einer vollständigen körperlichen Untersuchung, Sicherheitsbewertungen, einschließlich Sicherheitslaboruntersuchungen (Hämatologie, Biochemie, Gerinnung und Urinanalyse), Messung der Vitalfunktionen (systolischer und diastolischer Blutdruck, Atemfrequenz, Pulsfrequenz und Körpertemperatur), EKG, Bildgebung (68Ga-PSMA-11 PET/CT-Scan, Technetium-99m [99mTc] Knochenscan – falls nicht aus früheren Aufzeichnungen verfügbar). innerhalb der letzten 4 Wochen) und CT- oder MRT-Scan (Magnetresonanztomographie) (falls nicht aus früheren Aufzeichnungen innerhalb der letzten 4 Wochen verfügbar), wie im Untersuchungsplan beschrieben. Demografische Daten, Größe und Körpergewicht, Krankengeschichte, Begleitmedikationsinformationen, Beurteilung des Leistungsstatus unter Verwendung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) werden durchgeführt und Blutproben für Biomarker und CD4/CD8-Untergruppe Analysen werden erhoben.
Behandlungszeitraum (Tag 1 [Besuch 2] bis Tag 15 ± 1 [Besuch 3]) Die Patienten kehren am Tag 1 (Besuch 2) als ambulante Patienten zum klinischen Zentrum zurück und ihre Eignung zur Studienteilnahme wird bestätigt. Patienten, die alle Einschluss- und keine Ausschlusskriterien erfüllen, werden aufgenommen und randomisiert. Sicherheitsparameter werden bewertet, einschließlich Entnahme klinischer Laborproben, Messung von Vitalzeichen, EKG, symptomorientierter körperlicher Untersuchung, Entnahme von ADA-Proben und Bewertung des Leistungsstatus mittels ECOG.
Patienten in Gruppe A wird am Tag 1 (Besuch 2) 177Lu-DOTA-Rosopatamab verabreicht.
Die Verabreichung von 177Lu-DOTA-Rosopatamab wird unter der Aufsicht eines Arztes für Nuklearmedizin oder Strahlentherapie durchgeführt. Die Patientennachsorge und -verwaltung wird von urologischen oder onkologischen Spezialisten durchgeführt, die in der Verwaltung von klinischen PC-Studien erfahren sind.
Für alle Patienten wird der beste SoC vom Principal Investigator (PI) bestimmt.
Hinweis: Prüfsubstanzen, jede Form von antineoplastischen Therapien einschließlich Chemotherapie, antineoplastischen Arzneimitteln auf Platinbasis, Polyadenosindiphosphat-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitoren, andere systemische Radioisotope und Halbkörper-Strahlentherapie sind von der Verwendung als bester SoC ausgeschlossen. Die Verwendung von NAADs wie Abirateron oder Enzalutamid ist erlaubt.
Die prophylaktische Anwendung von Antihistaminika und/oder Paracetamol/Acetaminophen vor der Dosierung des Prüfpräparats (IMP; erste und/oder zweite Dosis) ist nach Ermessen des/der PI(s) zulässig.
Alle Patienten kehren am Tag 15 (Besuch 3) zur Sicherheitsüberwachung, Entnahme klinischer Laborproben, Entnahme von Proben für die Urinanalyse, Entnahme von Proben für Biomarkeranalysen, Messung der Vitalfunktionen, EKG und symptomorientierten körperlichen Untersuchung zum klinischen Standort zurück , und Bewertung des Leistungsstatus mit ECOG. Patienten in Gruppe A, die keines der Kriterien für die Verringerung der Aktivität erfüllen (siehe Abschnitt unten), wird an Tag 15 (Besuch 3) auch 177Lu-DOTA-Rosopatamab verabreicht.
Vor der Verabreichung der zweiten Dosis von 177Lu-DOTA-Rosopatamab werden die Patienten untersucht, und wenn die hämatologische Toxizität festgestellt wird, erfährt der Patient eine Verringerung der verabreichten Aktivität von 177Lu, aber die Rosopatamab-Gesamtdosis bleibt bei 20 mg.
Screening (Tag -28 bis Tag -1, Besuch 1) Die Screening-Verfahren finden 28 Tage (Tag -28 bis Tag -1) vor der Registrierung und Randomisierung (am Tag 0) statt. Potenzielle Teilnehmer, die ihre freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgeben, werden Screening-Bewertungen am klinischen Standort unterzogen, einschließlich einer Überprüfung der Einschluss-/Ausschlusskriterien der Studie, einer vollständigen körperlichen Untersuchung, Sicherheitsbewertungen, einschließlich Sicherheitslaboruntersuchungen (Hämatologie, Biochemie, Gerinnung und Urinanalyse), Messung der Vitalfunktionen (systolischer und diastolischer Blutdruck, Atemfrequenz, Pulsfrequenz und Körpertemperatur), EKG, Bildgebung (68Ga-PSMA-11 PET/CT-Scan, Technetium-99m [99mTc] Knochenscan – falls nicht aus früheren Aufzeichnungen verfügbar). innerhalb der letzten 4 Wochen) und CT- oder MRT-Scan (Magnetresonanztomographie) (falls nicht aus früheren Aufzeichnungen innerhalb der letzten 4 Wochen verfügbar), wie im Untersuchungsplan beschrieben. Demografische Daten, Größe und Körpergewicht, Krankengeschichte, Begleitmedikationsinformationen, Beurteilung des Leistungsstatus unter Verwendung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) werden durchgeführt und Blutproben für Biomarker und CD4/CD8-Untergruppe Analysen werden erhoben.
Behandlungszeitraum (Tag 1 [Besuch 2] bis Tag 15 ± 1 [Besuch 3]) Die Patienten kehren am Tag 1 (Besuch 2) als ambulante Patienten zum klinischen Zentrum zurück und ihre Eignung zur Studienteilnahme wird bestätigt. Patienten, die alle Einschluss- und keine Ausschlusskriterien erfüllen, werden aufgenommen und randomisiert. Sicherheitsparameter werden bewertet, einschließlich Entnahme klinischer Laborproben, Messung von Vitalzeichen, EKG, symptomorientierter körperlicher Untersuchung, Entnahme von ADA-Proben und Bewertung des Leistungsstatus mittels ECOG.
Patienten in Gruppe A wird am Tag 1 (Besuch 2) 177Lu-DOTA-Rosopatamab verabreicht.
Die Verabreichung von 177Lu-DOTA-Rosopatamab wird unter der Aufsicht eines Arztes für Nuklearmedizin oder Strahlentherapie durchgeführt. Die Patientennachsorge und -verwaltung wird von urologischen oder onkologischen Spezialisten durchgeführt, die in der Verwaltung von klinischen PC-Studien erfahren sind.
Für alle Patienten wird der beste SoC vom Principal Investigator (PI) bestimmt.
Hinweis: Prüfsubstanzen, jede Form von antineoplastischen Therapien einschließlich Chemotherapie, antineoplastischen Arzneimitteln auf Platinbasis, Polyadenosindiphosphat-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitoren, andere systemische Radioisotope und Halbkörper-Strahlentherapie sind von der Verwendung als bester SoC ausgeschlossen. Die Verwendung von NAADs wie Abirateron oder Enzalutamid ist erlaubt.
Die prophylaktische Anwendung von Antihistaminika und/oder Paracetamol/Acetaminophen vor der Dosierung des Prüfpräparats (IMP; erste und/oder zweite Dosis) ist nach Ermessen des/der PI(s) zulässig.
Alle Patienten kehren am Tag 15 (Besuch 3) zur Sicherheitsüberwachung, Entnahme klinischer Laborproben, Entnahme von Proben für die Urinanalyse, Entnahme von Proben für Biomarkeranalysen, Messung der Vitalfunktionen, EKG und symptomorientierten körperlichen Untersuchung zum klinischen Standort zurück , und Bewertung des Leistungsstatus mit ECOG. Patienten in Gruppe A, die keines der Kriterien für die Verringerung der Aktivität erfüllen (siehe Abschnitt unten), wird an Tag 15 (Besuch 3) auch 177Lu-DOTA-Rosopatamab verabreicht.
Vor der Verabreichung der zweiten Dosis von 177Lu-DOTA-Rosopatamab werden die Patienten untersucht, und wenn die hämatologische Toxizität gemäß der nachstehenden Tabelle festgestellt wird, erfährt der Patient eine Verringerung der verabreichten 177Lu-Aktivität, aber die Rosopatamab-Gesamtdosis bleibt bei 20mg.
Kurzfristige Nachsorgeuntersuchungen (Tag 22 ± 3 [Besuch 4] bis Tag 113 ± 7 [Besuch 9]) Alle Patienten kehren am Tag 22 (Besuch 4) zur Sicherheitsüberwachung und Entnahme klinischer Laborproben zum klinischen Standort zurück , Entnahme von Proben zur Urinanalyse, Messung der Vitalfunktionen, symptomorientierte körperliche Untersuchung und Beurteilung des Leistungsstatus mittels ECOG.
Alle Patienten kehren am Tag 29 (Besuch 5) zur Sicherheitsüberwachung, Entnahme klinischer Laborproben, Entnahme von Proben für die Urinanalyse, Entnahme von Proben für Biomarker und CD4/CD8-Untergruppenanalyse, Messung von Vitalfunktionen, Symptom- gezielte körperliche Untersuchung, Entnahme von ADA-Proben und Bewertung des Leistungsstatus mit ECOG und HRQoL.
Die Patienten kehren am Tag 36, 43*, 57 und 113 (Besuche 7, 8, 9 und 10) zum klinischen Zentrum zurück, um hämatologische, biochemische und Gerinnungsproben zu entnehmen, Vitalzeichen zu messen, symptomorientierte körperliche Untersuchung, und Beurteilung des Leistungsstatus mittels ECOG. Nur an Tag 57 (Besuch 8) und Tag 113 (Besuch 9) werden außerdem die Beurteilung der HRQoL und die Entnahme von Proben für die Urinanalyse durchgeführt. Die Entnahme von Proben für Biomarker- und CD4/CD8-Untergruppenanalysen, 68Ga-PSMA-11-PET/CT- und 99mTc-Knochenscans sowie CT- oder MRT-Scans erfolgt nur an Tag 57 (Besuch 8).
*Beachten Sie, dass Patienten mit hämatologischer Toxizität bis zur hämatologischen Erholung engmaschig überwacht werden. Bei Patienten, bei denen sich das Blutbild bis Tag 43 bis zur Erholung auf Grad 2 oder höher nicht erholt hat, sollte mindestens wöchentlich ein vollständiges Blutbild (CBC) entnommen werden. Hämatologische, biochemische, Gerinnungs- und Urinanalysetests werden nur an Tag 113 durchgeführt, wenn es klinisch indiziert ist. Hämatologische, biochemische, Gerinnungs- und Urinanalysetests werden nur an Tag 113 durchgeführt, wenn es klinisch indiziert ist.
Langzeit-Follow-up-Besuche (Tag 169 ± 7 [Besuch 10] bis zu 5 Jahre nach Aufnahme in die Studie) Die Patienten kehren an Tag 169 (Besuch 10), Tag 253 (Besuch 11), Tag 337 (Besuch 12) und danach einmal jährlich ab dem Zeitpunkt der Einschreibung (in den Jahren 1, 2, 3, 4 und 5) zur Entnahme von Proben für Biomarkeranalysen, Messung der Vitalfunktionen, symptomorientierte körperliche Untersuchung, Entnahme von ADA-Proben (Tag 169, nur Jahr 1 und 5) und Bewertung des Leistungsstatus anhand von ECOG und HRQoL, Hämatologie, Biochemie und Urinanalyse. 99mTc-Knochenscans und CT- oder MRT-Scans werden ebenfalls zu allen Zeitpunkten durchgeführt und 68Ga-PSMA-11-PET/CT wird an Tag 169 (Besuch 10), Tag 253 (Besuch 11) und Tag 337 (Besuch 12) durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Health
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Melbourne, Victoria, Australien, 3083
- Austin Health
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
- 'GenesisCare Murdoch'
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Auckland, Neuseeland, 1023
- Auckland City Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Seien Sie ein Mann, mindestens 18 Jahre alt, mit metastasiertem Adenokarzinom der Prostata, definiert durch histologische / pathologische Bestätigung von PC.
- Den ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2 haben und eine geschätzte Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten haben.
- Metastasen haben (≥ 1 metastatische Läsionen, die auf CT-, MRT- oder Knochenscan-Bildgebung zu Studienbeginn vorhanden sind).
- Haben Sie kastrationsresistentes PC (definiert als Fortschreiten der Krankheit trotz Kastration durch Orchiektomie oder anhaltende Anwendung von luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon [LHRH]) und müssen Sie einen kastrierten Serum-/Plasma-Testosteronspiegel (<50 ng/dl oder <1,7 nmol/l) haben ).
- In der mCRPC-Einstellung muss eine mindestens 12-wöchige vorherige Therapie mit einem NAAD, entweder Enzalutamid oder Abirateron plus Prednison, erhalten worden sein.
- Sollte eine vorherige Taxan-Therapielinie erhalten haben oder Taxane abgelehnt haben oder für Taxane nicht in Frage kommen
Haben Sie eine Krankheit, die bei Studieneintritt fortschreitet, trotz eines kastrierten Testosteronspiegels (<50 ng/dl oder <1,7 nmol/l), durch den Nachweis von mindestens einem der folgenden:
- Ansteigende PSA-Werte nacheinander im Abstand von mindestens 1 Woche und mit einem minimalen Ausgangswert von 2,0 ng/ml.
- Fortschreitende Erkrankung oder neue Läsion(en) in den Eingeweiden oder Lymphknoten gemäß RECIST1.1 oder im Knochen gemäß Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 [PCWG3; Scher et al., 2016]). Mehrdeutige Ergebnisse müssen durch andere bildgebende Verfahren (z. B. CT- oder MRT-Scan) bestätigt werden.
- PSMA-positive Krankheit haben, wie durch einen 68Ga-PSMA11-PET/CT-Scan nachgewiesen und vom zentralen Lesegerät des Sponsors als geeignet bestätigt (der Patient muss an mindestens einer Stelle eine metastasierte Erkrankung mit SUVmax ≥1,5-mal dem SUV einer normalen Leber haben). Wenn die Krankheit die Kriterien für PSMA-Positivität erfüllt, es aber eine oder mehrere Weichteilläsionen von ≥ 2 cm gibt, die nicht PSMA-positiv sind, muss der Patient ausgeschlossen werden, da eine erhebliche Krankheit vorliegt, die möglicherweise nicht auf die PSMA anspricht Therapie.
- Muss sich von allen klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien (d. h. Operation, lokale Strahlentherapie, NAAD, Chemotherapie usw.) auf ≤ Grad 2 erholt haben.
- Kann ein Bisphosphonat- oder Denosumab-Regime erhalten, vorausgesetzt, der Patient hat diese Behandlung ≥ 30 Tage vor der Randomisierung erhalten und vertragen.
Eine ausreichende Organfunktion beim Screening haben:
A. Knochenmark: i. Blutplättchen ≥150×109/l. ii. Absolute Neutrophilenzahl >1,5×109/l. iii. Hämoglobin ≥ 10 g/dl (keine Erythrozytentransfusion in den letzten 4 Wochen).
B. Leberfunktion: i. Gesamtbilirubin < 1,5 × die obere Normgrenze (ULN). Bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist <3×ULN zulässig. ii. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 × ULN ODER < 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen. C. Nierenfunktion: i. Serum-/Plasma-Kreatinin < 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, bestimmt nach der Formel von Cockcroft & Gault.
- Die Fähigkeit haben, die Studie zu verstehen und in der Lage und bereit zu sein, alle Protokollanforderungen zu erfüllen.
- Patientinnen müssen die Strahlenschutzregeln (einschließlich Krankenhauseinweisungen und Isolierung) einhalten, die von der behandelnden Einrichtung angewendet werden, um ihre Kontakte und die Öffentlichkeit zu schützen, insbesondere wenn eine Partnerin der Patientin schwanger ist oder sein könnte.
- Muss zustimmen, angemessene Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern und potenzielle Probleme im Zusammenhang mit der Strahlenbelastung des ungeborenen Kindes zu vermeiden (siehe Clinical Trials Facilitation Group, 2020: Recommendations related to contraception and Schwangerschaftstests in klinischen Studien Version 1.1, CTFG, 2020).
Ausschlusskriterien:
- Sie sind nicht in der Lage oder nicht bereit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen oder Untersuchungsverfahren nach Meinung des Ermittlers zu befolgen.
- Haben Sie PC, der mit pathologischen Befunden assoziiert ist, die mit einer kleinzelligen oder einer anderen Histologie als einem Adenokarzinom der Prostata übereinstimmen. Wenn es geringfügige Elemente der neuroendokrinen Histologie gibt, ist dies akzeptabel.
- Unkontrollierter Schmerz.
- Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen, von denen erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung verändern oder die Krankheitsbeurteilung beeinträchtigen können. Allerdings sind Patienten mit einer angemessen behandelten bösartigen Vorgeschichte, die seit mehr als 3 Jahren krankheitsfrei sind, sowie Patienten mit angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichem Blasenkrebs förderfähig.
- ein erhöhtes Risiko für Hämorrhagie oder Blutungen haben oder kürzlich ein thrombolytisches Ereignis (z. B. tiefe Venenthrombose [TVT]/Lungenembolie [LE]) in der Vorgeschichte hatten und Langzeit-Antikoagulantien oder Thrombozytenaggregationshemmer erhalten haben.
- Vorher eine Behandlung mit dem monoklonalen Antikörper (mAb) J591 oder HuJ591 oder einer anderen PSMA-gerichteten Therapie erhalten haben.
- Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder seinen Hilfsstoffen.
- Sie haben innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung eine vorherige systemische Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie) und/oder Strahlentherapie erhalten ODER wenn sich signifikante UE nicht auf das AE-Kriterium des National Cancer Institute (NCI) ≤2 aufgelöst haben; ODER erhalten gleichzeitig eine andere zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Radioligandentherapie oder Prüftherapie.
- Haben Sie eine vorherige Behandlung mit Radioisotopen erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: 89Strontium, 153Samarium, 186Rhenium, 188Rhenium, 223Radium oder Halbkörperbestrahlung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
- innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung eine andere Prüftherapie erhalten haben.
- Haben Sie bekannte Hirnmetastasen oder Lebermetastasen.
- In den letzten 6 Monaten Anfälle und/oder Schlaganfälle in der Vorgeschichte gehabt haben.
- Klinische oder radiologische Befunde haben, die auf eine bevorstehende Nabelschnurkompression hinweisen, oder eine symptomatische Nabelschnurkompression erfahren.
- Haben Sie eine schwere aktive oder subklinische Infektion oder Angina pectoris (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), signifikant verlängertes QT-Intervall oder andere schwere Krankheit(en), die das Herz, die Atemwege, das zentrale Nervensystem, die Nieren oder die Leber betreffen oder hämatologische Organsysteme, die die Fähigkeit zum Abschluss dieser Studie beeinträchtigen oder die Bestimmung der Kausalität von Nebenwirkungen, die in dieser Studie aufgetreten sind, beeinträchtigen könnten, oder die eine Behandlung erfordern, die mit der Studienbehandlung interagieren könnte, insbesondere mit Enzalutamid.
- Behandlung mit PARP-Inhibitoren (d. h. Olaparib) oder mit antineoplastischen Arzneimitteln auf Platinbasis erhalten haben.
- Sie haben eine bekannte Veränderung der Brustkrebsgene (BRCA) BRCA1, BRCA2 oder Ataxia Teleangiectasia Mutated Gene (ATM) und sind berechtigt, eine Olaparib-Therapie gemäß dem SoC ihrer Einrichtung zu erhalten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe A
Zwei einzelne intravenöse (i.v.) Injektionen von jeweils 76 mCi (entsprechend einer Dosis von 45 mCi/m2 bei einer Standardperson von 1,7 m2) von 177Lu-DOTA-Rosopatamab im Abstand von 14 Tagen plus Best Standard of Care
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Zwei einzelne intravenöse (IV) Injektionen von jeweils 76 mCi (entsprechend einer Dosis von 45 mCi/m2 bei einer Standardperson von 1,7 m2) von 177Lu-DOTA-Rosopatamab im Abstand von 14 Tagen plus bester SoC
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Gruppe B
Die Teilnehmer erhalten den Pflegestandard
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Enzalutamid oder Abirateron [+ Prednison/Prednisolon)] oder Docetaxel
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Experimental: Teilstudie zur Bioverteilung und Dosimetrie
Zwei einzelne intravenöse (IV) Injektionen von jeweils 76 mCi (entspricht einer Dosis von 45 mCi/m2 bei einer Standardperson mit 1,7 m2) von 177Lu-DOTA-Rosopatamab im Abstand von 14 Tagen, plus bester Standardbehandlung
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Zwei einzelne intravenöse (IV) Injektionen von jeweils 76 mCi (entsprechend einer Dosis von 45 mCi/m2 bei einer Standardperson von 1,7 m2) von 177Lu-DOTA-Rosopatamab im Abstand von 14 Tagen plus bester SoC
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vergleich des röntgenologischen progressionsfreien Überlebens (rPFS)
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS) definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression, die durch eine zentrale unabhängige radiologische Überprüfung gemäß RECIST 1.1 (für Weichteilerkrankungen) und/oder PCWG3-Kriterien (für Knochenerkrankungen) oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt) bestätigt wurde ).
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Gesamtüberleben (OS), bestimmt aus der Randomisierung, bis zum Tod jeglicher Ursache
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Objektive Ansprechrate des Tumors (ORR)
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Tumoransprechen in Bezug auf die objektive Ansprechrate (ORR) (malignes Weichteilansprechen und radiologisches Gesamtansprechen [malignes Weichteilansprechen nach RECIST 1.1 und radiologisches Gesamtansprechen nach RECIST 1.1 und PCWG3]).
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Zeit bis zu einem ersten symptomatischen Skelettereignis (SSE)
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Zeit bis zu einem ersten SSE, definiert als die Verwendung externer Bestrahlung zur Linderung von Knochenschmerzen oder das Auftreten einer neuen symptomatischen pathologischen Fraktur (Wirbelkörper oder nicht-vertebral) oder das Auftreten einer Rückenmarkskompression oder eines tumorbedingten orthopädischen chirurgischen Eingriffs
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum radiologisch bestätigten Krankheitsverlauf, klinischem oder PSA-Verlauf oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt).
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Bewertung von UE, eingestuft nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, Vitalfunktionen (systolischer und diastolischer Blutdruck, Atemfrequenz, Pulsfrequenz und Körpertemperatur), EKGs und Auswertung von Laborparametern (Biochemie, Hämatologie , Gerinnung und Urinanalyse).
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Beurteilung von Veränderungen des prostataspezifischen Antigens (PSA)
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Prozentuale Veränderung des PSA-Werts, der PSA-Reaktion und der Dauer der PSA-Reaktion gegenüber dem Ausgangswert
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESI)
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Beurteilung aller hämatologischen Anomalien und Blutungsereignisse 4. Grades sowie symptomatischer Skelettereignisse (SSE), definiert als die Verwendung externer Strahlung zur Linderung von Knochenschmerzen oder das Auftreten einer neuen symptomatischen pathologischen Fraktur (vertebral oder nicht vertebral) oder das Auftreten von Rückenmarkskompression oder tumorbedingter orthopädischer chirurgischer Eingriff.
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität nach ECOG
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Die Lebensqualität soll anhand der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) bewertet werden – von 0 (vollständig aktiv) bis 5 (tot).
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität von FACT-P
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Das Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) bewertet das körperliche Wohlbefinden, das soziale/familiäre Wohlbefinden, das emotionale Wohlbefinden und das funktionelle Wohlbefinden. Die Ergebnisse reichen von „überhaupt nicht“ bis „Sehr“. viel"
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität nach BPI-SF
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Das kurze Schmerzinventar – Kurzform (BPI-SF), bei dem die Ergebnisse zwischen 1 und 4 (leichter Schmerz), 5 und 6 (mäßiger Schmerz) und 7 und 10 (starker Schmerz) variieren.
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität nach EQ-5D-5L
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Der EQ-5D-5L, bei dem die Ergebnisse zwischen 1 (keine Probleme) und 5 (extreme Probleme/unmöglich) variieren.
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität nach EORTC/QQ-C30
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Das Ergebnis wird aus dem Mittelwert von 13 der 15 QLQ-C30-Skalen (körperliche Funktion + Rollenfunktion + soziale Funktion + emotionale Funktion + kognitive Funktion +) berechnet Müdigkeit+ Schmerzen+ Übelkeit_Erbrechen+ Dyspnoe+ Schlafstörungen+ Appetitverlust+ Verstopfung+ Durchfall) von „überhaupt nicht“ bis „Sehr stark“
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Zeit bis zur radiologischen Weichteilprogression (TTSTP)
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Zeit bis zur radiologischen Weichteilprogression (TTSTP), definiert als Zeit von der Randomisierung bis zur radiologischen Weichteilprogression gemäß RECIST 1.1 (für Weichteilerkrankungen).
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Biochemische Reaktion, angezeigt durch PSA-Spiegel, Laktatdehydrogenase (LDH) und alkalische Phosphatase (ALP)-Spiegel
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Prozentuale Änderung des PSA-Spiegels, der PSA-Reaktion und der Dauer der PSA-Reaktion gegenüber dem Ausgangswert sowie prozentuale Änderung des LDH/ALP-Spiegels im Blut gegenüber dem Ausgangswert.
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Entwicklung von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen 177Lu-DOTA-TLX591
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Ein Bluttest, um zu überprüfen, ob Antikörper gegen das Studienmedikament gebildet werden, wie viel der Antikörper gebildet werden und ob diese ausreichen, um das Studienmedikament zu neutralisieren.
ADA kann die Wirksamkeit des Medikaments verringern oder neutralisieren, wenn der Körper versucht, das Medikament zu neutralisieren.
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Titer von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen 177Lu-DOTA-TLX591
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Die Konzentration (ug/ml) von Anti-Arzneimittel-Antikörpern (ADA) gegen 177Lu-DOTA-TLX591
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Dauer der Positivität bei der Entwicklung von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen 177Lu-DOTA-TLX591
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Im Falle einer DA-Positivität wird analysiert, wie lange die ADA-Positivität in den Studienproben gemessen wird.
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Neutralisierende Anti-Arzneimittel-Antikörper (NAb) gegen 177Lu-DOTA-TLX591
Zeitfenster: Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Wie viele Studienproben waren positiv (Rate) für neutralisierende Anti-Arzneimittel-Antikörper (NAb) gegen 177Lu-DOTA-TLX591?
NAb kann die biologischen Arzneimittel neutralisieren, die Wirksamkeit des Arzneimittels verringern und seine Clearance erhöhen, was dazu führt, dass der Patient sekundär nicht mehr reagiert.
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Tag 1 bis 5 Jahre nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Zur Bestimmung der Ganzkörperbioverteilung (BD) der verabreichten Aktivität 177Lu-DOTATLX591(m17)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 23 nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Bewerten Sie den gesamten Körper und die Organe und stellen Sie sich eine positive Reaktion auf das verabreichte 177Lu-DOTATLX591 (m17) vor.
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Tag 1 bis Tag 23 nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Zur Bestimmung der Organstrahlungsdosimetrie der Tracerwerte der verabreichten Aktivität 177Lu-DOTATLX591(m17)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 23 nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Bewerten Sie die von den Organen absorbierten Strahlendosen von verabreichtem 177Lu-DOTATLX591 in PSMA-exprimierenden Tumoren, bestimmt durch geeignete Verhältnisse von Tumor zu gesundem Gewebe und Verweilzeiten.
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Tag 1 bis Tag 23 nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Zur Bestimmung der Pharmakokinetik (PK) der verabreichten Aktivität 177Lu-DOTATLX591
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 23 nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Messen Sie zu jedem Zeitpunkt die radioaktive Konzentration im Vollblut, um die Strahlungs-PK-Kurve zu bestimmen.
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Tag 1 bis Tag 23 nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Nachweis der Vergleichbarkeit der Ganzkörper-Bioverteilungsdosimetrie des 177Lu-DOTA-TLX591
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 23 nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Qualitativer Vergleich gemessen im SUV (Standardized Uptake Value) der Ganzkörper-Bioverteilung zwischen 177Lu-DOTA-TLX591 von ProstACT-SELECT-Teilnehmern (NCT04786847) und den Teilnehmern dieser Studie
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Tag 1 bis Tag 23 nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Nachweis der Vergleichbarkeit der Organaufnahmedosimetrie des 177Lu-DOTA-TLX591
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 23 nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Qualitativer Vergleich, gemessen im SUV (Standardized Uptake Value) der Organaufnahme zwischen 177Lu-DOTA-TLX591 von ProstACT-SELECT-Teilnehmern (NCT04786847) und den Teilnehmern dieser Studie
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Tag 1 bis Tag 23 nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Demonstrieren Sie die Vergleichbarkeit der Organstrahlungsdosimetrie des 177Lu-DOTA-TLX591
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 23 nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Qualitativer Vergleich der Organdosimetrie von ProstACT-SELECT-Teilnehmern (NCT04786847) und 177Lu-DOTA-TLX591 (m17-Allotyp)
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Tag 1 bis Tag 23 nach zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTA-Rosopatamab
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Genitale Neubildungen, männlich
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Genitalerkrankungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Prostataneoplasmen
- Verwaltung des Gesundheitswesens
- Qualität, Zugang und Bewertung im Gesundheitswesen
- Qualität der Gesundheitsversorgung
- Qualitätsindikatoren, Gesundheitsversorgung
- Sorgfalt
Andere Studien-ID-Nummern
- 177Lu-TLX591-002
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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