表达 PSMA 的转移性去势抵抗性前列腺癌二线治疗的最佳护理标准 (SoC) 的 177Lu-DOTA-rosopatamab (PROSTACT)

这项跨国、多中心、前瞻性、随机、对照、开放标签的第 3 期研究旨在调查和确认 177Lu DOTA rosopatamab 与 SoC 一起给药与单独使用最佳 SoC 相比，对 PSMA 阳性患者的益处和风险，转移性去势抵抗性 PC (mCRPC)，尽管先前使用新型雄激素轴药物 (NAAD) 进行治疗，但仍进展。

PSMA 阳性将由镓 68 标记的 PSMA-11 (68Ga-PSMA-11) 正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 定义为至少一个转移性疾病部位，其强度显着高于正常肝脏（即，标准化摄取值 [SUV] 最大至少为正常肝脏 SUV 的 1.5 倍。

大约 387 名符合条件的患者将以 2:1 的比例随机分配到两组中的一组，接受以下治疗之一：

• A 组：两次单次静脉内 (IV) 注射 76 mCi（相当于标准 1.7m2 个体的 45 mCi/m2 剂量）177Lu-DOTA-rosopatamab，间隔 14 天，加上最佳 SoC
• B 组：最佳 SoC。

将患者随机分配到每组将根据以下临床因素进行分层：

• 先前的紫杉烷治疗（是/否）
• 非转移性 (nm) 和/或阉割敏感 (cs) 设置中的先前 NAAD（是/否）
• 疾病负担（定义为：68Ga-PSMA 扫描的骨转移数量 < 或 ≥ 10）。
• 内脏疾病（是/否） 每次与患者互动时，都会收集有关先前和伴随用药和不良事件 (AE) 的信息，以及对临时禁忌症和停药条件的审查。

筛选（第 -28 天到第 -1 天，访问 1） 筛选程序将在登记和随机化（第 0 天）之前的 28 天（第 -28 天到第 -1 天）进行。 提供自愿书面知情同意的潜在参与者将在临床现场接受筛选评估，包括审查研究纳入/排除标准、全面体检、安全评估，包括安全实验室调查（血液学、生物化学、凝血和尿液分析）、测量生命体征（收缩压和舒张压、呼吸频率、脉搏频率和体温）、ECG、成像（68Ga-PSMA-11 PET/CT 扫描、Technetium-99m [99mTc] 骨扫描 - 如果无法从以前的记录中获得在过去 4 周内）和 CT 或 MRI（磁共振成像）扫描（如果在过去 4 周内无法从以前的记录中获得），如评估时间表中所述。 将进行人口统计学、身高和体重、病史、伴随用药信息、使用东部肿瘤合作组 (ECOG) 进行的体能状态评估以及与健康相关的生活质量 (HRQoL) 评估，并进行生物标志物和 CD4/CD8 子集的血液样本将收集分析。

治疗期（第 1 天 [第 2 次访问] 至第 15 ± 1 天 [第 3 次访问]） 患者将在第 1 天（第 2 次访问）作为门诊患者返回临床场所，并确认其参与研究的资格。 符合所有纳入标准且无排除标准的患者将被纳入并随机分配。 将评估安全参数，包括收集临床实验室样本、测量生命体征、心电图、针对症状的体格检查、收集 ADA 样本以及使用 ECOG 评估体能状态。

A 组患者将在第 1 天（访问 2）接受 177Lu-DOTA-rosopatamab。

177Lu-DOTA-rosopatamab 的给药将在核医学或放射治疗医师的监督下进行。 患者随访和管理将由精通 PC 临床试验管理的泌尿科或肿瘤科专家进行。

对于所有患者，最佳 SoC 将由首席研究员 (PI) 确定。

注意：研究药物、任何形式的抗肿瘤方案，包括化学疗法、铂类抗肿瘤药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂、其他全身性放射性同位素和半身放疗均被排除在用作最佳 SoC 之外。 允许使用 NAAD，例如阿比特龙或恩杂鲁胺。

PI(s) 可酌情允许在给予研究性医药产品（IMP；第一剂和/或第二剂）之前预防性使用抗组胺药和/或扑热息痛/对乙酰氨基酚。

所有患者将在第 15 天（访问 3）返回临床站点进行安全监测、临床实验室样本收集、尿液分析样本收集、生物标志物分析样本收集、生命体征测量、心电图、针对症状的体格检查, 以及使用 ECOG 评估性能状态。 不符合任何活动减少标准（见下文部分）的 A 组患者也将在第 15 天（第 3 次访问）接受 177Lu-DOTA-rosopatamab。

在给予第二次剂量的 177Lu-DOTA-rosopatamab 之前，将对患者进行评估，如果注意到血液学毒性，患者将减少 177Lu 的给药活性，但 rosopatamab 总剂量将保持在 20mg。

筛选（第 -28 天到第 -1 天，访问 1） 筛选程序将在登记和随机化（第 0 天）之前的 28 天（第 -28 天到第 -1 天）进行。 提供自愿书面知情同意的潜在参与者将在临床现场接受筛选评估，包括审查研究纳入/排除标准、全面体检、安全评估，包括安全实验室调查（血液学、生物化学、凝血和尿液分析）、测量生命体征（收缩压和舒张压、呼吸频率、脉搏频率和体温）、ECG、成像（68Ga-PSMA-11 PET/CT 扫描、Technetium-99m [99mTc] 骨扫描 - 如果无法从以前的记录中获得在过去 4 周内）和 CT 或 MRI（磁共振成像）扫描（如果在过去 4 周内无法从以前的记录中获得），如评估时间表中所述。 将进行人口统计学、身高和体重、病史、伴随用药信息、使用东部肿瘤合作组 (ECOG) 进行的体能状态评估以及与健康相关的生活质量 (HRQoL) 评估，并进行生物标志物和 CD4/CD8 子集的血液样本将收集分析。

治疗期（第 1 天 [第 2 次访问] 至第 15 ± 1 天 [第 3 次访问]） 患者将在第 1 天（第 2 次访问）作为门诊患者返回临床场所，并确认其参与研究的资格。 符合所有纳入标准且无排除标准的患者将被纳入并随机分配。 将评估安全参数，包括收集临床实验室样本、测量生命体征、心电图、针对症状的体格检查、收集 ADA 样本以及使用 ECOG 评估体能状态。

A 组患者将在第 1 天（访问 2）接受 177Lu-DOTA-rosopatamab。

177Lu-DOTA-rosopatamab 的给药将在核医学或放射治疗医师的监督下进行。 患者随访和管理将由精通 PC 临床试验管理的泌尿科或肿瘤科专家进行。

对于所有患者，最佳 SoC 将由首席研究员 (PI) 确定。

注意：研究药物、任何形式的抗肿瘤方案，包括化学疗法、铂类抗肿瘤药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂、其他全身性放射性同位素和半身放疗均被排除在用作最佳 SoC 之外。 允许使用 NAAD，例如阿比特龙或恩杂鲁胺。

PI(s) 可酌情允许在给予研究性医药产品（IMP；第一剂和/或第二剂）之前预防性使用抗组胺药和/或扑热息痛/对乙酰氨基酚。

所有患者将在第 15 天（访问 3）返回临床站点进行安全监测、临床实验室样本收集、尿液分析样本收集、生物标志物分析样本收集、生命体征测量、心电图、针对症状的体格检查, 以及使用 ECOG 评估性能状态。 不符合任何活动减少标准（见下文部分）的 A 组患者也将在第 15 天（第 3 次访问）接受 177Lu-DOTA-rosopatamab。

在施用第二剂 177Lu-DOTA-rosopatamab 之前，将对患者进行评估，如果根据下表注意到血液学毒性，则患者将减少 177Lu 的给药活性，但 rosopatamab 总剂量将保持在20毫克。

短期随访（第 22 ± 3 天 [第 4 次访问] 至第 113 ± 7 天 [第 9 次访问]） 所有患者将在第 22 天（第 4 次访问）返回临床现场进行安全监测，收集临床实验室样本、收集样本进行尿液分析、测量生命体征、针对症状的体格检查以及使用 ECOG 评估体能状态。

所有患者将在第 29 天（第 5 次访问）返回临床站点进行安全监测、收集临床实验室样本、收集用于尿液分析的样本、收集用于生物标志物和 CD4/CD8 子集分析的样本、测量生命体征、症状-定向体检、ADA 样本收集以及使用 ECOG 和 HRQoL 评估体能状态。

患者将在第 36 天、第 43 天*、第 57 天和第 113 天（第 7、8、9 和 10 次访问）返回临床站点，以收集血液学、生化和凝血样本、测量生命体征、针对症状的体格检查、和使用 ECOG 评估性能状态。 仅在第 57 天（第 8 次访问）和第 113 天（第 9 次访问），还将进行 HRQoL 评估和尿液分析样本收集。 仅在第 57 天（访问 8）收集用于生物标志物和 CD4/CD8 子集分析、68Ga-PSMA-11 PET/CT 和 99mTc 骨扫描以及 CT 或 MRI 扫描的样本。

*注意有血液学毒性的患者将被密切随访直至血液学恢复。 对于在第 43 天计数未恢复直至恢复至 2 级或更高级别的患者，应至少每周收集一次全血细胞计数 (CBC)。 血液学、生物化学、凝血和尿液分析测试将仅在临床指示的第 113 天进行。 血液学、生物化学、凝血和尿液分析测试将仅在临床指示的第 113 天进行。

长期随访（第 169 ± 7 天 [第 10 次访问]，直至参加研究后 5 年）患者将在第 169 天（第 10 次访问）、第 253 天（第 11 次访问）、第 337 天（访问12) 之后每年一次（第 1、2、3、4 和 5 年），用于生物标志物分析、生命体征测量、症状导向体检、ADA 样本收集（第 1 天） 169，仅第 1 年和第 5 年），并使用 ECOG 和 HRQoL、血液学、生物化学和尿液分析评估表现状态。 还将在所有时间点进行 99mTc 骨扫描和 CT 或 MRI 扫描，并且将在第 169 天（访问 10）、第 253 天（访问 11）和第 337 天（访问 12）进行 68Ga-PSMA-11 PET/CT。