177Lu-DOTA-rosopatamab med bästa vårdstandard (SoC) för den andra behandlingslinjen för metastaserad kastratresistent prostatacancer, vilket uttrycker PSMA (PROSTACT)

Denna multinationella, multicenter, prospektiva, randomiserade, kontrollerade, öppna fas 3-studie är utformad för att undersöka och bekräfta fördelarna och riskerna förknippade med 177Lu DOTA rosopatamab administrerat tillsammans med SoC, jämfört med den bästa SoC enbart, hos patienter med PSMA-positiv. , metastaserande kastrationsresistent PC (mCRPC) som har utvecklats trots tidigare behandling med ett nytt läkemedel för androgenaxeln (NAAD).

PSMA-positivitet kommer att definieras av gallium-68-märkt PSMA-11 (68Ga-PSMA-11) positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT) som minst ett ställe för metastaserande sjukdom med en intensitet som är betydligt större än normal lever (dvs. standardiserad) upptagsvärde [SUV] max minst 1,5 gånger SUV av normal lever.

Cirka 387 kvalificerade patienter kommer att randomiseras till en av två grupper i ett 2:1-förhållande för att få en av följande behandlingar:

• Grupp A: Två enstaka intravenösa (IV) injektioner på 76 mCi vardera (motsvarande en dos på 45 mCi/m2 i en standard 1,7 m2 individ) av 177Lu-DOTA-rosopatamab, givet med 14 dagars mellanrum, plus bästa SoC
• Grupp B: Bästa SoC.

Randomisering av patienter till varje grupp kommer att stratifieras av följande kliniska faktorer:

• Tidigare taxanbehandling (ja/nej)
• Tidigare NAAD i icke-metastaserande (nm) och/eller kastrationskänslig (cs) miljö (ja/nej)
• Sjukdomsbörda (definierad som: antal benmetastaser på 68Ga-PSMA-skanning < eller ≥ 10).
• Visceral sjukdom (ja/nej) Insamling av information om tidigare och samtidig medicinering och biverkningar (AE), samt granskning av tillfälliga kontraindikationer och tillstånd för utsättning, kommer att ske vid varje interaktion med patienterna.

Screening (dag -28 till dag -1, besök 1) Screeningprocedurer kommer att äga rum från 28 dagar (dag -28 till dag -1) före inskrivning och randomisering (på dag 0). Potentiella deltagare som lämnar frivilligt skriftligt informerat samtycke kommer att genomgå screeningutvärderingar på den kliniska platsen, inklusive en genomgång av studiens inklusions-/uteslutningskriterier, fullständig fysisk undersökning, säkerhetsbedömningar inklusive säkerhetslaboratorieundersökningar (hematologi, biokemi, koagulation och urinanalys), mätning av vitala tecken (systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, puls och kroppstemperatur), EKG, avbildning (68Ga-PSMA-11 PET/CT-skanning, Technetium-99m [99mTc] benskanning - om inte tillgängligt från tidigare uppgifter inom de senaste 4 veckorna), och CT- eller MRI-skanning (magnetisk resonanstomografi) (om det inte finns tillgängligt från tidigare uppgifter inom de senaste 4 veckorna) enligt beskrivningen i schemat för bedömningar. Demografi, längd och kroppsvikt, medicinsk historia, information om samtidig medicinering, bedömning av prestationsstatus med hjälp av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), och hälsorelaterad livskvalitetsbedömning (HRQoL) kommer att utföras och blodprover för biomarkörer och CD4/CD8-undergrupper analyser kommer att samlas in.

Behandlingsperiod (dag 1 [besök 2] till dag 15 ± 1 [besök 3]) Patienterna kommer att återvända till den kliniska platsen som polikliniska patienter på dag 1 (besök 2) och deras berättigande till studiedeltagande kommer att bekräftas. Patienter som uppfyller alla inklusions- och inga uteslutningskriterier kommer att registreras och randomiseras. Säkerhetsparametrar kommer att bedömas, inklusive insamling av kliniska laboratorieprover, mätning av vitala tecken, EKG, symtomriktad fysisk undersökning, insamling av ADA-prover och bedömning av prestationsstatus med hjälp av ECOG.

Patienter i grupp A kommer att administreras 177Lu-DOTA-rosopatamab på dag 1 (besök 2).

Administrering av 177Lu-DOTA-rosopatamab kommer att utföras under överinseende av en nukleärmedicinsk eller strålbehandlingsläkare. Patientuppföljning och hantering kommer att utföras av urologiska eller onkologiska specialister som är skickliga på att hantera kliniska PC-prövningar.

För alla patienter kommer den bästa SoC att fastställas av huvudutredaren (PI).

Obs: Undersökningsmedel, alla former av antineoplastiska regimer inklusive kemoterapi, platinabaserade antineoplastiska läkemedel, polyadenosindifosfatribospolymeras (PARP)-hämmare, andra systemiska radioisotoper och hemikroppsstrålbehandling är uteslutna från användning som bästa SoC. Användning av NAAD, såsom abirateron eller enzalutamid, är tillåten.

Profylaktisk användning av antihistamin och/eller paracetamol/acetaminofen före dosering av prövningsläkemedlet (IMP; första och/eller andra dosen) kommer att tillåtas efter PI:s bedömning.

Alla patienter kommer tillbaka till den kliniska platsen dag 15 (besök 3) för säkerhetsövervakning, insamling av kliniska laboratorieprover, insamling av prover för urinanalys, insamling av prover för biomarköranalyser, mätning av vitala tecken, EKG, symtomriktad fysisk undersökning , och bedömning av prestandastatus med hjälp av ECOG. Patienter i grupp A som inte uppfyller något av kriterierna för aktivitetsreduktion (se avsnitt nedan) kommer också att administreras 177Lu-DOTA-rosopatamab på dag 15 (besök 3).

Före administrering av den andra dosen av 177Lu-DOTA-rosopatamab kommer patienterna att utvärderas och om den hematologiska toxiciteten noteras kommer patienten att genomgå en minskning av den administrerade aktiviteten av 177Lu men den totala dosen av rosopatamab förblir 20 mg.

Screening (dag -28 till dag -1, besök 1) Screeningprocedurer kommer att äga rum från 28 dagar (dag -28 till dag -1) före inskrivning och randomisering (på dag 0). Potentiella deltagare som lämnar frivilligt skriftligt informerat samtycke kommer att genomgå screeningutvärderingar på den kliniska platsen, inklusive en genomgång av studiens inklusions-/uteslutningskriterier, fullständig fysisk undersökning, säkerhetsbedömningar inklusive säkerhetslaboratorieundersökningar (hematologi, biokemi, koagulation och urinanalys), mätning av vitala tecken (systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, puls och kroppstemperatur), EKG, avbildning (68Ga-PSMA-11 PET/CT-skanning, Technetium-99m [99mTc] benskanning - om inte tillgängligt från tidigare uppgifter inom de senaste 4 veckorna), och CT- eller MRI-skanning (magnetisk resonanstomografi) (om det inte finns tillgängligt från tidigare uppgifter inom de senaste 4 veckorna) enligt beskrivningen i schemat för bedömningar. Demografi, längd och kroppsvikt, medicinsk historia, information om samtidig medicinering, bedömning av prestationsstatus med hjälp av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), och hälsorelaterad livskvalitetsbedömning (HRQoL) kommer att utföras och blodprover för biomarkörer och CD4/CD8-undergrupper analyser kommer att samlas in.

Behandlingsperiod (dag 1 [besök 2] till dag 15 ± 1 [besök 3]) Patienterna kommer att återvända till den kliniska platsen som polikliniska patienter på dag 1 (besök 2) och deras berättigande till studiedeltagande kommer att bekräftas. Patienter som uppfyller alla inklusions- och inga uteslutningskriterier kommer att registreras och randomiseras. Säkerhetsparametrar kommer att bedömas, inklusive insamling av kliniska laboratorieprover, mätning av vitala tecken, EKG, symtomriktad fysisk undersökning, insamling av ADA-prover och bedömning av prestationsstatus med hjälp av ECOG.

Patienter i grupp A kommer att administreras 177Lu-DOTA-rosopatamab på dag 1 (besök 2).

Administrering av 177Lu-DOTA-rosopatamab kommer att utföras under överinseende av en nukleärmedicinsk eller strålbehandlingsläkare. Patientuppföljning och hantering kommer att utföras av urologiska eller onkologiska specialister som är skickliga på att hantera kliniska PC-prövningar.

För alla patienter kommer den bästa SoC att fastställas av huvudutredaren (PI).

Obs: Undersökningsmedel, alla former av antineoplastiska regimer inklusive kemoterapi, platinabaserade antineoplastiska läkemedel, polyadenosindifosfatribospolymeras (PARP)-hämmare, andra systemiska radioisotoper och hemikroppsstrålbehandling är uteslutna från användning som bästa SoC. Användning av NAAD, såsom abirateron eller enzalutamid, är tillåten.

Profylaktisk användning av antihistamin och/eller paracetamol/acetaminofen före dosering av prövningsläkemedlet (IMP; första och/eller andra dosen) kommer att tillåtas efter PI:s bedömning.

Alla patienter kommer tillbaka till den kliniska platsen dag 15 (besök 3) för säkerhetsövervakning, insamling av kliniska laboratorieprover, insamling av prover för urinanalys, insamling av prover för biomarköranalyser, mätning av vitala tecken, EKG, symtomriktad fysisk undersökning , och bedömning av prestandastatus med hjälp av ECOG. Patienter i grupp A som inte uppfyller något av kriterierna för aktivitetsreduktion (se avsnitt nedan) kommer också att administreras 177Lu-DOTA-rosopatamab på dag 15 (besök 3).

Före administrering av den andra dosen av 177Lu-DOTA-rosopatamab kommer patienterna att utvärderas och om den hematologiska toxiciteten noteras enligt tabellen nedan, kommer patienten att genomgå en minskning av den administrerade aktiviteten av 177Lu men den totala dosen av rosopatamab kommer att förbli vid 20 mg.

Korttidsuppföljningsbesök (dag 22 ± 3 [besök 4] till dag 113 ± 7 [besök 9]) Alla patienter kommer att återvända till den kliniska platsen på dag 22 (besök 4) för säkerhetsövervakning, insamling av kliniska laboratorieprover , insamling av prover för urinanalys, mätning av vitala tecken, symtomriktad fysisk undersökning och bedömning av prestationsstatus med hjälp av ECOG.

Alla patienter kommer att återvända till den kliniska platsen dag 29 (besök 5) för säkerhetsövervakning, insamling av kliniska laboratorieprover, insamling av prover för urinanalys, insamling av prover för biomarkörer och CD4/CD8-undergruppsanalys, mätning av vitala tecken, symtom- riktad fysisk undersökning, insamling av ADA-prover och bedömning av prestationsstatus med hjälp av ECOG och HRQoL.

Patienterna kommer att återvända till det kliniska stället på dag 36, 43*, 57 och 113 (besök 7, 8, 9 och 10) för insamling av hematologi-, biokemi- och koagulationsprover, mätning av vitala tecken, symtomriktad fysisk undersökning, och bedömning av prestandastatus med hjälp av ECOG. Endast på dag 57 (besök 8) och dag 113 (besök 9) kommer även bedömning av HRQoL och insamling av prover för urinanalys att genomföras. Samling av prover för biomarkör- och CD4/CD8-undergruppsanalys, 68Ga-PSMA-11 PET/CT- och 99mTc-benskanningar och CT- eller MRI-skanningar kommer endast att ske på dag 57 (besök 8).

*Observera att patienter med hematologisk toxicitet kommer att följas noga tills hematologisk återhämtning. Fullständigt blodvärde (CBC) bör samlas in minst en gång i veckan för patienter som inte har återhämtat sig från dag 43 tills det återhämtat sig till grad 2 eller högre. Hematologi, biokemi, koagulation och urinanalys kommer endast att utföras på dag 113 enligt klinisk indikation. Hematologi, biokemi, koagulation och urinanalys kommer endast att utföras på dag 113 enligt klinisk indikation.

Långtidsuppföljningsbesök (dag 169 ± 7 [besök 10] upp till 5 år efter inskrivning i studien) Patienterna kommer att återvända till platsen på dag 169 (besök 10), dag 253 (besök 11), dag 337 (besök 12) och en gång om året därefter från tidpunkten för inskrivningen (vid år 1, 2, 3, 4 och 5) för insamling av prover för biomarköranalyser, mätning av vitala tecken, symtomriktad fysisk undersökning, insamling av ADA-prover (dag 169, endast år 1 och 5), och bedömning av prestationsstatus med hjälp av ECOG och HRQoL, hematologi, biokemi och urinanalys. 99mTc benskanningar och CT- eller MRI-skanningar kommer också att utföras vid alla tidpunkter och 68Ga-PSMA-11 PET/CT kommer att utföras på dag 169 (besök 10), dag 253 (besök 11) och dag 337 (besök 12).