177Lu-DOTA-rosopatamab は、PSMA を発現する転移性去勢抵抗性前立腺がんの第 2 選択治療として最高の標準治療 (SoC) を備えています (PROSTACT)

この多国籍、多施設共同、前向き、無作為化、対照、非盲検の第 3 相試験は、PSMA 陽性の患者を対象に、最高の SoC 単独と比較して、177Lu DOTA ロソパタマブを SoC と併用投与した場合の利点とリスクを調査および確認するように設計されています。 、新規アンドロゲン軸薬（NAAD）による以前の治療にもかかわらず進行した転移性去勢抵抗性PC（mCRPC）。

PSMA 陽性は、ガリウム 68 標識 PSMA-11 (68Ga-PSMA-11) 陽電子放出断層撮影法/コンピューター断層撮影法 (PET/CT) によって、正常な肝臓よりも有意に強度が高い転移性疾患の少なくとも 1 つの部位として定義されます (つまり、標準化された取り込み値 [SUV] max 正常肝臓の SUV の 1.5 倍以上。

約 387 人の適格な患者が 2:1 の比率で 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられ、次のいずれかの治療を受けます。

• グループ A: 177Lu-DOTA-ロソパタマブのそれぞれ 76 mCi (標準的な 1.7 m2 の個人の 45 mCi/m2 の用量に相当) の 2 回の単回静脈内 (IV) 注射と、最高の SoC
• グループ B: 最高の SoC。

各グループへの患者の無作為化は、次の臨床的要因によって層別化されます。

• 以前のタキサン療法 (はい/いいえ)
• -非転移性（nm）および/または去勢感受性（cs）設定の以前のNAAD（はい/いいえ）
• 疾患負担（定義：68Ga-PSMAスキャンでの骨転移数が10未満または10以上）。
• 内臓疾患 (はい/いいえ) 以前および併用された投薬および有害事象 (AE) に関する情報の収集、ならびに一時的な禁忌および中止の条件のレビューは、患者とのやり取りのたびに行われます。

スクリーニング（-28日目から-1日目、訪問1） スクリーニング手順は、登録および無作為化（0日目）の28日前（-28日目から-1日目）から行われます。 自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供する潜在的な参加者は、臨床現場でのスクリーニング評価を受けます。これには、研究の包含/除外基準のレビュー、完全な身体検査、安全性検査を含む安全性評価（血液学、生化学、凝固、および尿検査）、測定が含まれます。バイタルサイン (収縮期および拡張期血圧、呼吸数、脈拍数、および体温)、ECG、画像 (68Ga-PSMA-11 PET/CT スキャン、テクネチウム-99m [99mTc] 骨スキャン - 以前の記録から入手できない場合)過去 4 週間以内) および CT または MRI (磁気共鳴画像法) スキャン (過去 4 週間以内の以前の記録から入手できない場合) は、評価スケジュールに概説されています。 人口統計、身長と体重、病歴、併用薬情報、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) を使用したパフォーマンスステータス評価、および健康関連の生活の質 (HRQoL) 評価が実施され、バイオマーカーと CD4/CD8 サブセットの血液サンプルが提供されます。分析が収集されます。

治療期間 (1 日目 [来院 2] から 15 日目 ± 1 [来院 3]) 患者は 1 日目 (来院 2) に外来患者として臨床現場に戻り、研究参加の適格性が確認されます。 すべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない患者が登録され、無作為化されます。 臨床検査室サンプルの収集、バイタルサインの測定、ECG、症状に向けた身体検査、ADA サンプルの収集、ECOG を使用したパフォーマンスステータスの評価など、安全性パラメーターが評価されます。

グループAの患者には、1日目（訪問2）に177Lu-DOTA-ロソパタマブが投与されます。

177Lu-DOTA-ロソパタマブの投与は、核医学または放射線治療医の監督の下で行われます。 患者のフォローアップと管理は、PC臨床試験の管理に熟練した泌尿器科または腫瘍科の専門家によって行われます。

すべての患者について、最高の SoC は治験責任医師 (PI) によって決定されます。

注: 治験薬、化学療法、プラチナベースの抗腫瘍薬、ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ (PARP) 阻害剤、その他の全身性放射性同位体、および半体放射線療法を含むあらゆる形態の抗腫瘍療法は、最高の SoC としての使用から除外されます。 アビラテロンやエンザルタミドなどの NAAD の使用は許可されています。

治験薬の投与前の抗ヒスタミン薬および/またはパラセタモール/アセトアミノフェンの予防的使用 (IMP; 1 回目および/または 2 回目の投与) は、PI の裁量で許可されます。

すべての患者は、安全監視、臨床検査サンプルの収集、尿検査のためのサンプルの収集、バイオマーカー分析のためのサンプルの収集、バイタルサインの測定、ECG、症状に向けた身体検査のために、15日目（訪問3）に臨床現場に戻ります。 、およびECOGを使用したパフォーマンスステータスの評価。 活動低下基準（以下のセクションを参照）のいずれも満たさないグループAの患者には、15日目（訪問3）に177Lu-DOTA-ロソパタマブも投与されます。

177Lu-DOTA-ロソパタマブの2回目の投与前に患者を評価し、血液学的毒性が認められる場合、患者は177Luの投与活性を減少させるが、ロソパタマブの総投与量は20mgのままとする。

スクリーニング（-28日目から-1日目、訪問1） スクリーニング手順は、登録および無作為化（0日目）の28日前（-28日目から-1日目）から行われます。 自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供する潜在的な参加者は、臨床現場でのスクリーニング評価を受けます。これには、研究の包含/除外基準のレビュー、完全な身体検査、安全性検査を含む安全性評価（血液学、生化学、凝固、および尿検査）、測定が含まれます。バイタルサイン (収縮期および拡張期血圧、呼吸数、脈拍数、および体温)、ECG、画像 (68Ga-PSMA-11 PET/CT スキャン、テクネチウム-99m [99mTc] 骨スキャン - 以前の記録から入手できない場合)過去 4 週間以内) および CT または MRI (磁気共鳴画像法) スキャン (過去 4 週間以内の以前の記録から入手できない場合) は、評価スケジュールに概説されています。 人口統計、身長と体重、病歴、併用薬情報、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) を使用したパフォーマンスステータス評価、および健康関連の生活の質 (HRQoL) 評価が実施され、バイオマーカーと CD4/CD8 サブセットの血液サンプルが提供されます。分析が収集されます。

治療期間 (1 日目 [来院 2] から 15 日目 ± 1 [来院 3]) 患者は 1 日目 (来院 2) に外来患者として臨床現場に戻り、研究参加の適格性が確認されます。 すべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない患者が登録され、無作為化されます。 臨床検査室サンプルの収集、バイタルサインの測定、ECG、症状に向けた身体検査、ADA サンプルの収集、ECOG を使用したパフォーマンスステータスの評価など、安全性パラメーターが評価されます。

グループAの患者には、1日目（訪問2）に177Lu-DOTA-ロソパタマブが投与されます。

177Lu-DOTA-ロソパタマブの投与は、核医学または放射線治療医の監督の下で行われます。 患者のフォローアップと管理は、PC臨床試験の管理に熟練した泌尿器科または腫瘍科の専門家によって行われます。

すべての患者について、最高の SoC は治験責任医師 (PI) によって決定されます。

注: 治験薬、化学療法、プラチナベースの抗腫瘍薬、ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ (PARP) 阻害剤、その他の全身性放射性同位体、および半体放射線療法を含むあらゆる形態の抗腫瘍療法は、最高の SoC としての使用から除外されます。 アビラテロンやエンザルタミドなどの NAAD の使用は許可されています。

治験薬の投与前の抗ヒスタミン薬および/またはパラセタモール/アセトアミノフェンの予防的使用 (IMP; 1 回目および/または 2 回目の投与) は、PI の裁量で許可されます。

すべての患者は、安全監視、臨床検査サンプルの収集、尿検査のためのサンプルの収集、バイオマーカー分析のためのサンプルの収集、バイタルサインの測定、ECG、症状に向けた身体検査のために、15日目（訪問3）に臨床現場に戻ります。 、およびECOGを使用したパフォーマンスステータスの評価。 活動低下基準（以下のセクションを参照）のいずれも満たさないグループAの患者には、15日目（訪問3）に177Lu-DOTA-ロソパタマブも投与されます。

177Lu-DOTA-ロソパタマブの2回目の投与前に、患者を評価し、血液学的毒性が下の表に示されている場合、患者は177Luの投与活性の減少を受けますが、ロソパタマブの総投与量はそのままです20mg。

短期フォローアップ訪問（22日目±3 [訪問4]から113日目±7 [訪問9]） すべての患者は、安全監視、臨床検査サンプルの収集のために22日目（訪問4）に臨床現場に戻ります、尿検査のためのサンプルの収集、バイタルサインの測定、症状に向けた身体検査、およびECOGを使用したパフォーマンスステータスの評価。

すべての患者は、安全監視、臨床検査室サンプルの収集、尿検査用サンプルの収集、バイオマーカーおよびCD4 / CD8サブセット分析用のサンプルの収集、バイタルサインの測定、症状-指示された身体検査、ADA サンプルの収集、および ECOG と HRQoL を使用したパフォーマンス ステータスの評価。

患者は、血液学、生化学および凝固サンプルの収集、バイタルサインの測定、症状に向けた身体検査、 ECOGを使用したパフォーマンスステータスの評価。 57日目（訪問8）と113日目（訪問9）のみ、HRQoLの評価と尿検査用のサンプルの収集も実施されます。 バイオマーカーおよび CD4/CD8 サブセット分析のためのサンプルの収集、68Ga-PSMA-11 PET/CT および 99mTc 骨スキャン、および CT または MRI スキャンは、57 日目 (訪問 8) のみに行われます。

*血液学的毒性のある患者は、血液学的回復まで綿密に追跡されることに注意してください。 グレード 2 以上に回復するまで、43 日目までに血球数が回復しなかった患者については、全血球計算 (CBC) を少なくとも週 1 回収集する必要があります。 血液学、生化学、凝固および尿検査は、臨床的に示されているように、113日目にのみ実施されます。 血液学、生化学、凝固および尿検査は、臨床的に示されているように、113日目にのみ実施されます。

長期フォローアップ訪問（169日±7 [訪問10]、研究への登録後5年まで）患者は、169日目（訪問10）、253日目（訪問11）、337日目（訪問12) およびその後は登録時 (1、2、3、4、および 5 年目) から年 1 回、バイオマーカー分析のためのサンプルの収集、バイタルサインの測定、症状に向けた身体検査、ADA サンプルの収集 (1 日) 169、1 年目と 5 年目のみ)、ECOG と HRQoL、血液学、生化学、尿検査を使用したパフォーマンス ステータスの評価。 99mTc 骨スキャンおよび CT または MRI スキャンもすべての時点で実施され、68Ga-PSMA-11 PET/CT は 169 日目 (訪問 10)、253 日目 (訪問 11)、および 337 日目 (訪問 12) に実施されます。