Intravitreal Infliximab til proliferativ vitreoretinopati (FIXER)

Proliferativ vitreoretinopati (PVR) er den mest almindelige årsag til svigt af rhegmatogen retinal løsrivelse reparation og er karakteriseret ved vækst og sammentrækning af cellulære membraner i glaslegemet på begge sider af nethindens overflade samt intraretinal fibrose.

Forekomsten af ​​PVR i alle tilfælde af nethindeløsning estimeres til at være 5-10 %. Forekomsten af ​​PVR er stort set forblevet uændret i prospektive undersøgelser på trods af udviklingen af ​​vitreoretinale teknikker i løbet af de sidste 25 år, inklusive trokarer med ventiler og instrumentering med mindre gauge.

Adskillige risikofaktorer for udvikling af PVR er blevet identificeret. Næsten alle risikofaktorer for PVR er forbundet med intravitreal spredning af retinale pigmentepitelceller eller nedbrydning af den blod-okulære barriere. Efter en retinal pause udsættes de retinale pigmentepitelceller (RPE) for glaslegemet for at reagere på vækstfaktorer og cytokiner i glaslegemet, hvilket resulterer i en fremadrettet feedback til at udskille flere vækstfaktorer og cytokiner for yderligere at stimulere cellulære responser.

Flere terapeutiske midler er blevet forsøgt som et supplement til nethindeløsningskirurgi for PVR uden konsistent effekt. Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), som er et fremtrædende inflammatorisk cytokin, udskilles som reaktion på traumer, infektion og inflammation. Det er en nøglemediator for øjenbetændelse, og dets interaktioner med RPE-celler bidrager til initieringen af ​​PVR. Dette skyldes, at TNF-a viste sig at virke på RPE-cellerne, hvilket som følge heraf inducerede ændringer i cellulære morfologier, hvilket fører til dannelsen af ​​fibroblastiske celler. Derudover, hvis TNF-α kombineres med andre vækstfaktorer, kan en stærk synergistisk effekt induceres til at danne epithel-mesenchymal overgang (EMT)-associeret fibrotisk fokus.

Infliximab (Remicade; Janssen Biotech, Horsham, PA, USA) er et muse-humant kimært antistof, der neutraliserer den biologiske aktivitet af TNF-α ved højaffinitetsbinding til de opløselige og transmembrane former af TNF-α, og derfor forhindrer den effektive binding. af TNF-α med dets receptorer. Infliximab anvendes til behandling af forskellige okulære og systemiske inflammatoriske tilstande. Desuden er intravitreal infliximab blevet brugt til behandling af forskellige øjensygdomme og har vist sig generelt at være sikkert på kort sigt ved inflammatoriske øjentilstande. En nylig undersøgelse viste, at intravitreal infliximab kan hæmme udviklingen af ​​PVR og reducere niveauer af cytokiner i en eksperimentel dispase-induceret PVR-model.

Formålet med dette randomiserede kontrollerede forsøg er at evaluere effektiviteten af ​​intravitreal infliximab-injektion som et supplement til pars plana vitrektomi i behandlingen af ​​PVR forbundet med primær rhegmatogen nethindeløsning.