Intravitreaalinen infliksimabi proliferatiiviseen vitreoretinopatiaan (FIXER)

Proliferatiivinen vitreoretinopatia (PVR) on yleisin syy verkkokalvon rhegmatogeenisen irtauman korjaamisen epäonnistumiseen, ja sille on ominaista solukalvojen kasvu ja supistuminen lasiaisen ontelossa verkkokalvon pinnan molemmilla puolilla sekä verkkokalvonsisäinen fibroosi.

PVR:n ilmaantuvuuden kaikissa verkkokalvon irtaumatapauksissa arvioidaan olevan 5-10 %. PVR:n ilmaantuvuus on suurelta osin pysynyt muuttumattomana prospektiivisissä tutkimuksissa huolimatta vitreoretinaalisten tekniikoiden kehityksestä viimeisen 25 vuoden aikana, mukaan lukien venttiilillä varustetut trokaarit ja pienemmät mittalaitteet.

PVR:n kehittymiselle on tunnistettu lukuisia riskitekijöitä. Lähes kaikki PVR:n riskitekijät liittyvät verkkokalvon pigmenttiepiteelisolujen lasiaiseen hajoamiseen tai veri-silmäesteen hajoamiseen. Verkkokalvon katkeamisen jälkeen verkkokalvon pigmenttiepiteelisolut (RPE) altistuvat lasiaisen ontelolle reagoimaan lasiaisen kasvutekijöihin ja sytokiineihin, mikä johtaa eteenpäin tulevaan palautteeseen, joka erittää lisää kasvutekijöitä ja sytokiinejä, jotka stimuloivat edelleen soluvasteita.

Useita terapeuttisia aineita on kokeiltu verkkokalvon irtoamisleikkauksen lisäaineena PVR:ssä ilman jatkuvaa tehoa. Tuumorinekroositekijä-α (TNF-α), joka on merkittävä tulehduksellinen sytokiini, erittyy vasteena traumalle, infektiolle ja tulehdukselle. Se on silmätulehduksen keskeinen välittäjä, ja sen vuorovaikutukset RPE-solujen kanssa edistävät PVR:n alkamista. Tämä johtuu siitä, että TNF-a:n havaittiin vaikuttavan RPE-soluihin indusoiden siten muutoksia solun morfologioissa, mikä johtaa fibroblastisten solujen muodostumiseen. Lisäksi, jos TNF-a yhdistetään muihin kasvutekijöihin, voimakas synergistinen vaikutus voidaan indusoida muodostaen epiteeli-mesenkymaaliseen siirtymiseen (EMT) liittyvän fibroottisen fokuksen.

Infliksimabi (Remicade; Janssen Biotech, Horsham, PA, USA) on hiiren ja ihmisen kimeerinen vasta-aine, joka neutraloi TNF-α:n biologisen aktiivisuuden sitoutumalla suurella affiniteetilla TNF-α:n liukoisiin ja transmembraanisiin muotoihin ja estää siten tehokkaan sitoutumisen. TNF-a:n reseptorien kanssa. Infliksimabia käytetään erilaisten silmä- ja systeemisten tulehdustilojen hoitoon. Lisäksi lasiaisensisäistä infliksimabia on käytetty erilaisten silmäsairauksien hoitoon, ja se on osoittautunut yleisesti turvalliseksi lyhyellä aikavälillä tulehduksellisissa silmätiloissa. Tuore tutkimus osoitti, että lasiaisensisäinen infliksimabi voi estää PVR:n kehittymistä ja vähentää sytokiinien tasoa kokeellisessa dispaasin aiheuttamassa PVR-mallissa.

Tämän satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tarkoituksena on arvioida lasiaisensisäisen infliksimabiruiskeen tehoa pars plana vitrektomian lisänä primaariseen rhegmatogeeniseen verkkokalvon irtoamiseen liittyvän PVR:n hoidossa.