Doszklistkowy infliksymab w leczeniu witreoretinopatii proliferacyjnej (FIXER)

Witreoretinopatia proliferacyjna (PVR) jest najczęstszą przyczyną niepowodzenia naprawy przedarciowego odwarstwienia siatkówki i charakteryzuje się wzrostem i skurczem błon komórkowych w jamie ciała szklistego po obu stronach powierzchni siatkówki oraz zwłóknieniem śródsiatkówkowym.

Częstość występowania PVR we wszystkich przypadkach odwarstwienia siatkówki szacuje się na 5-10%. Częstość występowania PVR w badaniach prospektywnych w dużej mierze pozostała niezmieniona pomimo ewolucji technik szklistkowo-siatkówkowych w ciągu ostatnich 25 lat, w tym trokarów z zastawkami i instrumentów o mniejszej średnicy.

Zidentyfikowano wiele czynników ryzyka rozwoju PVR. Prawie wszystkie czynniki ryzyka PVR są związane z wewnątrzszklistkową dyspersją komórek nabłonka barwnikowego siatkówki lub uszkodzeniem bariery krew-oko. Po pęknięciu siatkówki komórki nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE) są wystawione na działanie jamy ciała szklistego, aby zareagować na czynniki wzrostu i cytokiny w ciele szklistym, co skutkuje sprzężeniem zwrotnym do przodu w celu wydzielania większej liczby czynników wzrostu i cytokin w celu dalszej stymulacji odpowiedzi komórkowych.

Wypróbowano wiele środków terapeutycznych jako uzupełnienie operacji odwarstwienia siatkówki w przypadku PVR bez stałej skuteczności. Czynnik martwicy nowotworu-α (TNF-α), który jest znaczącą cytokiną zapalną, jest wydzielany w odpowiedzi na uraz, infekcję i stan zapalny. Jest kluczowym mediatorem zapalenia oka, a jego interakcje z komórkami RPE przyczyniają się do inicjacji PVR. Dzieje się tak, ponieważ stwierdzono, że TNF-α działa na komórki RPE, indukując w konsekwencji zmiany w morfologii komórkowej prowadzące do powstania komórek fibroblastycznych. Dodatkowo, jeśli TNF-α jest połączony z innymi czynnikami wzrostu, można wywołać silny efekt synergistyczny, tworząc ognisko zwłóknienia związane z przejściem nabłonkowo-mezenchymalnym (EMT).

Infliksymab (Remicade; Janssen Biotech, Horsham, PA, USA) jest mysio-ludzkim chimerycznym przeciwciałem, które neutralizuje aktywność biologiczną TNF-α poprzez wiązanie z wysokim powinowactwem do rozpuszczalnych i transbłonowych postaci TNF-α, zapobiegając w ten sposób skutecznemu wiązaniu TNF-α z jego receptorami. Infliksymab jest stosowany w leczeniu różnych ocznych i ogólnoustrojowych stanów zapalnych. Ponadto infliksymab podawany do ciała szklistego był stosowany w leczeniu różnych chorób oczu i okazał się ogólnie bezpieczny w krótkim okresie w stanach zapalnych oczu. Niedawne badanie wykazało, że infliksymab podawany doszklistkowo może hamować rozwój PVR i zmniejszać poziomy cytokin w eksperymentalnym modelu PVR indukowanym dyspazą.

Celem tego randomizowanego, kontrolowanego badania jest ocena skuteczności wstrzyknięcia infliksymabu do ciała szklistego jako uzupełnienia witrektomii pars plana w leczeniu PVR związanego z pierwotnym przedarciowym odwarstwieniem siatkówki.