Intravitreales Infliximab bei proliferativer Vitreoretinopathie (FIXER)
Behandlung der proliferativen Vitreoretinopathie mit intravitrealem Infliximab
Die proliferative Vitreoretinopathie (PVR) ist die häufigste Ursache für das Versagen der Reparatur einer rhegmatogenen Netzhautablösung und ist gekennzeichnet durch das Wachstum und die Kontraktion von Zellmembranen innerhalb des Glaskörperraums auf beiden Seiten der Netzhautoberfläche sowie durch intraretinale Fibrose.
Mehrere Therapeutika wurden als Zusatz zu Netzhautablösungsoperationen für PVR ohne konsistente Wirksamkeit ausprobiert. Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), ein bekanntes entzündliches Zytokin, wird als Reaktion auf Traumata, Infektionen und Entzündungen ausgeschüttet. Es ist ein wichtiger Mediator von Augenentzündungen und seine Wechselwirkungen mit der Zelle des retinalen Pigmentepithels (RPE) tragen zur Initiierung von PVR bei. Dies kann durch die Wirkung von TNF-&agr; auf die RPE-Zellen geschehen, was Veränderungen in der Zellmorphologie induziert, die zur Bildung von fibroblastischen Zellen führen.
Infliximab (Remicade; Janssen Biotech, Horsham, PA, USA) ist ein chimärer Maus-Mensch-Antikörper, der die biologische Aktivität von TNF-α durch hochaffine Bindung an die löslichen und transmembranen Formen von TNF-α neutralisiert und somit die effektive Bindung verhindert von TNF-α mit seinen Rezeptoren. Infliximab wird zur Behandlung verschiedener okulärer und systemischer entzündlicher Erkrankungen eingesetzt. Darüber hinaus wurde intravitreales Infliximab zur Behandlung verschiedener Augenerkrankungen eingesetzt und hat sich bei entzündlichen Augenerkrankungen kurzfristig als allgemein sicher erwiesen. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass intravitreales Infliximab die Entwicklung von PVR hemmen und die Zytokinspiegel in einem experimentellen Dispase-induzierten PVR-Modell reduzieren kann.
Der Zweck dieser randomisierten kontrollierten Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit einer intravitrealen Infliximab-Injektion als Ergänzung zur Pars-Plana-Vitrektomie bei der Behandlung von PVR im Zusammenhang mit primärer rhegmatogener Netzhautablösung.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die proliferative Vitreoretinopathie (PVR) ist die häufigste Ursache für das Versagen der Reparatur einer rhegmatogenen Netzhautablösung und ist gekennzeichnet durch das Wachstum und die Kontraktion von Zellmembranen innerhalb des Glaskörperraums auf beiden Seiten der Netzhautoberfläche sowie durch intraretinale Fibrose.
Die Inzidenz von PVR in allen Fällen von Netzhautablösung wird auf 5-10 % geschätzt. Die Inzidenz von PVR ist in prospektiven Studien trotz der Weiterentwicklung vitreoretinaler Techniken in den letzten 25 Jahren, einschließlich Trokaren mit Ventilen und kleineren Instrumenten, weitgehend unverändert geblieben.
Zahlreiche Risikofaktoren für die Entwicklung von PVR wurden identifiziert. Fast alle Risikofaktoren für PVR sind mit einer intravitrealen Ausbreitung retinaler Pigmentepithelzellen oder einem Zusammenbruch der Blut-Augen-Schranke verbunden. Nach einem Netzhautbruch werden die retinalen Pigmentepithelzellen (RPE) dem Glaskörperraum ausgesetzt, um auf Wachstumsfaktoren und Zytokine im Glaskörper zu reagieren, was zu einer Vorwärtsrückkopplung führt, um mehr Wachstumsfaktoren und Zytokine abzusondern, um die Zellreaktionen weiter zu stimulieren.
Mehrere Therapeutika wurden als Zusatz zu Netzhautablösungsoperationen für PVR ohne konsistente Wirksamkeit ausprobiert. Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), ein bekanntes entzündliches Zytokin, wird als Reaktion auf Traumata, Infektionen und Entzündungen ausgeschüttet. Es ist ein wichtiger Mediator von Augenentzündungen und seine Wechselwirkungen mit RPE-Zellen tragen zur Initiierung von PVR bei. Dies liegt daran, dass festgestellt wurde, dass TNF-α auf die RPE-Zellen einwirkt und folglich Veränderungen in der Zellmorphologie induziert, die zur Bildung von Fibroblastenzellen führen. Zusätzlich kann, wenn TNF-α mit anderen Wachstumsfaktoren kombiniert wird, eine starke synergistische Wirkung induziert werden, um einen epithelial-mesenchymalen Übergang (EMT)-assoziierten fibrotischen Fokus zu bilden.
Infliximab (Remicade; Janssen Biotech, Horsham, PA, USA) ist ein chimärer Maus-Mensch-Antikörper, der die biologische Aktivität von TNF-α durch hochaffine Bindung an die löslichen und transmembranen Formen von TNF-α neutralisiert und somit die effektive Bindung verhindert von TNF-α mit seinen Rezeptoren. Infliximab wird zur Behandlung verschiedener okulärer und systemischer entzündlicher Erkrankungen eingesetzt. Darüber hinaus wurde intravitreales Infliximab zur Behandlung verschiedener Augenerkrankungen eingesetzt und hat sich bei entzündlichen Augenerkrankungen kurzfristig als allgemein sicher erwiesen. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass intravitreales Infliximab die Entwicklung von PVR hemmen und die Zytokinspiegel in einem experimentellen Dispase-induzierten PVR-Modell reduzieren kann.
Der Zweck dieser randomisierten kontrollierten Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit einer intravitrealen Infliximab-Injektion als Ergänzung zur Pars-Plana-Vitrektomie bei der Behandlung von PVR im Zusammenhang mit primärer rhegmatogener Netzhautablösung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Cairo, Ägypten, 11956
- Cairo University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: über oder gleich 18 Jahre
- Primäre rhegmatogene Netzhautablösung mit proliferativer Vitreoretinopathie größer oder gleich Grad C
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit einer Vorgeschichte von Verletzungen des offenen Globus
- Rezidivierende Netzhautablösung oder primär fehlgeschlagene Netzhautablösungsoperation
- Geschichte des vitreoretinalen Verfahrens
- Gefäßerkrankungen der Netzhaut (diabetische Retinopathie, retinaler Venenverschluss, ...etc)
- Schwangere oder stillende Frauen
- Unfähigkeit, an regelmäßigen Folgebesuchen teilzunehmen
- Geschichte der pulmonalen oder extrapulmonalen Tuberkulose.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Infliximab-Gruppe
Diese Gruppe erhält 1 mg/0,05
ml intravitreales Infliximab am Ende der standardmäßigen Pars-plana-Vitrektomie.
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1 mg/0,05
ml Infliximab wird am Ende der Pars-plana-Vitrektomie intravitreal injiziert.
Andere Namen:
Standard-Pars-Plana-Vitrektomie
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Schein-Komparator: Pflegestandardgruppe
Diese Gruppe wird einer standardmäßigen Pars-Plana-Vitrektomie unterzogen.
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Standard-Pars-Plana-Vitrektomie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anatomischer Erfolg
Zeitfenster: 9 Monate
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Anatomischer Erfolg wird definiert als stabile vollständige Refixation der Netzhaut nach Pars-plana-Vitrektomie und Entfernung des Silikonöls.
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9 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sehschärfe
Zeitfenster: 1, 3, 6 und 9 Monate
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Die bestkorrigierte Sehschärfe wird bei Nachsorgeuntersuchungen unter Verwendung von Standard-Snellen-Diagrammen gemessen.
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1, 3, 6 und 9 Monate
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Makulastruktur
Zeitfenster: 1, 3, 6 und 9 Monate
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Bei jeder Nachuntersuchung wird eine optische Kohärenztomographie durchgeführt, um die Struktur der Makula zu beurteilen.
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1, 3, 6 und 9 Monate
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Makuläre Vaskularität
Zeitfenster: 7 Monate
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Bei jedem Folgebesuch wird eine optische Kohärenztomographie-Angiographie durchgeführt, um die Makulagefäßdichte zu beurteilen.
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7 Monate
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Makulafunktion
Zeitfenster: 7 Monate
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Die Makulafunktion wird während der Nachsorgeuntersuchungen mittels multifokaler Elektroretinographie beurteilt
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7 Monate
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Erfolgsrate einzelner Operationen
Zeitfenster: 9 Monate
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Die Rate der erfolgreichen Refixation der Netzhaut nach einer einzigen Operation wird berechnet.
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9 Monate
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Wiederholungsrate
Zeitfenster: 9 Monate
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Die kumulative Rezidivrate der Netzhautablösung und Reoperation nach der primären Operation wird während des Studienzeitraums berechnet.
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9 Monate
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Epiretinale proliferative
Zeitfenster: 1, 3, 6 und 9 Monate
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Die Bildung einer signifikanten epiretinalen Proliferation wird bei jedem Folgebesuch klinisch beurteilt.
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1, 3, 6 und 9 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
- Studienstuhl: Hany S Hamza, MD, PhD, Cairo University
- Hauptermittler: Ahmed M Younes, MD, MSc, Cairo University
- Studienleiter: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
- Studienleiter: Ahmed M Abdelbaki, MD, PhD, Cairo University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Nagasaki H, Shinagawa K, Mochizuki M. Risk factors for proliferative vitreoretinopathy. Prog Retin Eye Res. 1998 Jan;17(1):77-98. doi: 10.1016/s1350-9462(97)00007-4.
- Pastor JC. Proliferative vitreoretinopathy: an overview. Surv Ophthalmol. 1998 Jul-Aug;43(1):3-18. doi: 10.1016/s0039-6257(98)00023-x.
- Pastor JC, de la Rua ER, Martin F. Proliferative vitreoretinopathy: risk factors and pathobiology. Prog Retin Eye Res. 2002 Jan;21(1):127-44. doi: 10.1016/s1350-9462(01)00023-4.
- Pennock S, Haddock LJ, Mukai S, Kazlauskas A. Vascular endothelial growth factor acts primarily via platelet-derived growth factor receptor alpha to promote proliferative vitreoretinopathy. Am J Pathol. 2014 Nov;184(11):3052-68. doi: 10.1016/j.ajpath.2014.07.026. Epub 2014 Sep 26.
- Charteris DG, Sethi CS, Lewis GP, Fisher SK. Proliferative vitreoretinopathy-developments in adjunctive treatment and retinal pathology. Eye (Lond). 2002 Jul;16(4):369-74. doi: 10.1038/sj.eye.6700194.
- Leiderman YI, Miller JW. Proliferative vitreoretinopathy: pathobiology and therapeutic targets. Semin Ophthalmol. 2009 Mar-Apr;24(2):62-9. doi: 10.1080/08820530902800082.
- Heimann H, Bartz-Schmidt KU, Bornfeld N, Weiss C, Hilgers RD, Foerster MH; Scleral Buckling versus Primary Vitrectomy in Rhegmatogenous Retinal Detachment Study Group. Scleral buckling versus primary vitrectomy in rhegmatogenous retinal detachment: a prospective randomized multicenter clinical study. Ophthalmology. 2007 Dec;114(12):2142-54. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.09.013.
- Savur F, Aydemir O, Ilhan N. The effect of infliximab and octreotide on cytokine levels experimental proliferative vitreoretinopathy. Cutan Ocul Toxicol. 2020 Mar;39(1):61-66. doi: 10.1080/15569527.2019.1701000. Epub 2019 Dec 17.
- Markomichelakis N, Delicha E, Masselos S, Sfikakis PP. Intravitreal infliximab for sight-threatening relapsing uveitis in Behcet disease: a pilot study in 15 patients. Am J Ophthalmol. 2012 Sep;154(3):534-541.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2012.03.035. Epub 2012 Jul 11.
- Pastor JC, Rojas J, Pastor-Idoate S, Di Lauro S, Gonzalez-Buendia L, Delgado-Tirado S. Proliferative vitreoretinopathy: A new concept of disease pathogenesis and practical consequences. Prog Retin Eye Res. 2016 Mar;51:125-55. doi: 10.1016/j.preteyeres.2015.07.005. Epub 2015 Jul 21.
- Korthagen NM, van Bilsen K, Swagemakers SM, van de Peppel J, Bastiaans J, van der Spek PJ, van Hagen PM, Dik WA. Retinal pigment epithelial cells display specific transcriptional responses upon TNF-alpha stimulation. Br J Ophthalmol. 2015 May;99(5):700-4. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-306309. Epub 2015 Feb 13.
- Pennock S, Haddock LJ, Eliott D, Mukai S, Kazlauskas A. Is neutralizing vitreal growth factors a viable strategy to prevent proliferative vitreoretinopathy? Prog Retin Eye Res. 2014 May;40:16-34. doi: 10.1016/j.preteyeres.2013.12.006. Epub 2014 Jan 9.
- Pascual-Camps I, Hernandez-Martinez P, Monje-Fernandez L, Dolz-Marco R, Gallego-Pinazo R, Wu L, Arevalo JF, Diaz-Llopis M. Update on intravitreal anti-tumor necrosis factor alpha therapies for ocular disorders. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2014 Oct 15;4:26. doi: 10.1186/s12348-014-0026-8. eCollection 2014.
- Hamza MM, Macky TA, Sidky MK, Ragab G, Soliman MM. INTRAVITREAL INFLIXIMAB IN REFRACTORY UVEITIS IN BEHCET'S DISEASE: A Safety and Efficacy Clinical Study. Retina. 2016 Dec;36(12):2399-2408. doi: 10.1097/IAE.0000000000001109.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- CU272021
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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