Intravitreální infliximab pro proliferativní vitreoretinopatii (FIXER)

Proliferativní vitreoretinopatie (PVR) je nejčastější příčinou selhání opravy rhegmatogenního odchlípení sítnice a je charakterizována růstem a kontrakcí buněčných membrán ve sklivcové dutině na obou stranách povrchu sítnice a také intraretinální fibrózou.

Incidence PVR ve všech případech odchlípení sítnice se odhaduje na 5–10 %. Incidence PVR zůstala v prospektivních studiích do značné míry nezměněna navzdory vývoji vitreoretinálních technik za posledních 25 let, včetně trokarů s chlopní a přístrojů s menším kalibrem.

Byla identifikována řada rizikových faktorů pro rozvoj PVR. Téměř všechny rizikové faktory pro PVR jsou spojeny s intravitreální disperzí buněk pigmentového epitelu sítnice nebo rozpadem hematookulární bariéry. Po přerušení sítnice jsou buňky retinálního pigmentového epitelu (RPE) vystaveny sklivcové dutině, aby reagovaly na růstové faktory a cytokiny ve sklivci, což má za následek dopřednou zpětnou vazbu k sekreci více růstových faktorů a cytokinů, aby se dále stimulovaly buněčné reakce.

Jako doplněk k operaci odchlípení sítnice pro PVR bylo vyzkoušeno mnoho terapeutických činidel bez konzistentní účinnosti. Tumor nekrotizující faktor-a (TNF-a), který je prominentním zánětlivým cytokinem, je vylučován v reakci na trauma, infekci a zánět. Je klíčovým mediátorem očního zánětu a jeho interakce s buňkami RPE přispívají k iniciaci PVR. Je to proto, že bylo zjištěno, že TNF-a působí na buňky RPE a následně indukuje změny v buněčných morfologiích vedoucích k tvorbě fibroblastických buněk. Navíc, pokud je TNF-a kombinován s jinými růstovými faktory, může být indukován silný synergický účinek k vytvoření fibrotického ložiska spojeného s epiteliálně-mezenchymálním přechodem (EMT).

Infliximab (Remicade; Janssen Biotech, Horsham, PA, USA) je myší-lidská chimérická protilátka, která neutralizuje biologickou aktivitu TNF-α vysokoafinitní vazbou na rozpustné a transmembránové formy TNF-α, čímž brání účinné vazbě TNF-a s jeho receptory. Infliximab se používá k léčbě různých očních a systémových zánětlivých stavů. Kromě toho se intravitreální infliximab používá k léčbě různých očních onemocnění a ukázalo se, že je krátkodobě obecně bezpečný u zánětlivých očních stavů. Nedávná studie ukázala, že intravitreální infliximab může inhibovat rozvoj PVR a snížit hladiny cytokinů v experimentálním modelu PVR indukovaném dispázou.

Účelem této randomizované kontrolované studie je vyhodnotit účinnost intravitreální injekce infliximabu jako doplňku pars plana vitrektomie při léčbě PVR spojené s primárním rhegmatogenním odchlípením sítnice.