Infliximab intravitreale per la vitreoretinopatia proliferativa (FIXER)

La vitreoretinopatia proliferativa (PVR) è la causa più comune di fallimento della riparazione del distacco retinico regmatogeno ed è caratterizzata dalla crescita e dalla contrazione delle membrane cellulari all'interno della cavità vitrea su entrambi i lati della superficie retinica e dalla fibrosi intraretinica.

L'incidenza di PVR in tutti i casi di distacco di retina è stimata tra il 5 e il 10%. L'incidenza di PVR è rimasta in gran parte invariata negli studi prospettici nonostante l'evoluzione delle tecniche vitreoretiniche negli ultimi 25 anni, compresi i trocar valvolati e la strumentazione di calibro più piccolo.

Sono stati identificati numerosi fattori di rischio per lo sviluppo di PVR. Quasi tutti i fattori di rischio per PVR sono associati alla dispersione intravitreale delle cellule epiteliali del pigmento retinico o alla rottura della barriera emato-oculare. A seguito di una rottura retinica, le cellule epiteliali del pigmento retinico (RPE) sono esposte alla cavità vitrea per reagire ai fattori di crescita e alle citochine nel vitreo, determinando un feedback in avanti per secernere più fattori di crescita e citochine per stimolare ulteriormente le risposte cellulari.

Molteplici agenti terapeutici sono stati provati in aggiunta alla chirurgia del distacco di retina per PVR senza un'efficacia costante. Il fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), che è un'importante citochina infiammatoria, viene secreto in risposta a traumi, infezioni e infiammazioni. È un mediatore chiave dell'infiammazione oculare e le sue interazioni con le cellule RPE contribuiscono all'inizio della PVR. Questo perché è stato scoperto che il TNF-α agisce sulle cellule RPE inducendo di conseguenza cambiamenti nelle morfologie cellulari che portano alla formazione di cellule fibroblastiche. Inoltre, se il TNF-α è combinato con altri fattori di crescita, può essere indotto un forte effetto sinergico per formare un focus fibrotico associato alla transizione epiteliale-mesenchimale (EMT).

Infliximab (Remicade; Janssen Biotech, Horsham, PA, USA) è un anticorpo chimerico topo-umano che neutralizza l'attività biologica del TNF-α legandosi ad alta affinità alle forme solubili e transmembrana del TNF-α, impedendo quindi l'effettivo legame del TNF-α con i suoi recettori. Infliximab è utilizzato nel trattamento di varie condizioni infiammatorie oculari e sistemiche. Inoltre, l'infliximab intravitreale è stato utilizzato per il trattamento di varie malattie oculari e si è dimostrato generalmente sicuro a breve termine nelle condizioni infiammatorie oculari. Uno studio recente ha dimostrato che l'infliximab intravitreale può inibire lo sviluppo di PVR e ridurre i livelli di citochine in un modello sperimentale di PVR indotta da dispasi.

Lo scopo di questo studio controllato randomizzato è valutare l'efficacia dell'iniezione intravitreale di infliximab in aggiunta alla vitrectomia pars plana nel trattamento della PVR associata a distacco di retina regmatogeno primario.