Infliximab intravitréen pour la vitréorétinopathie proliférante (FIXER)

La vitréorétinopathie proliférante (PVR) est la cause la plus fréquente d'échec de la réparation du décollement de la rétine rhegmatogène et se caractérise par la croissance et la contraction des membranes cellulaires dans la cavité vitréenne des deux côtés de la surface rétinienne ainsi que par une fibrose intrarétinienne.

L'incidence de PVR dans tous les cas de décollement de la rétine est estimée à 5-10 %. L'incidence de la PVR est restée largement inchangée dans les études prospectives malgré l'évolution des techniques vitréo-rétiniennes au cours des 25 dernières années, y compris les trocarts à valve et les instruments de plus petit calibre.

De nombreux facteurs de risque de développement de PVR ont été identifiés. Presque tous les facteurs de risque de PVR sont associés à la dispersion intravitréenne des cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes ou à la rupture de la barrière hémato-oculaire. Suite à une rupture rétinienne, les cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes (RPE) sont exposées à la cavité vitréenne pour réagir aux facteurs de croissance et aux cytokines dans le vitré, ce qui entraîne une rétroaction directe pour sécréter davantage de facteurs de croissance et de cytokines afin de stimuler davantage les réponses cellulaires.

Plusieurs agents thérapeutiques ont été essayés en complément de la chirurgie du décollement de la rétine pour la PVR sans efficacité constante. Le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), qui est une cytokine inflammatoire importante, est sécrété en réponse à un traumatisme, une infection et une inflammation. C'est un médiateur clé de l'inflammation oculaire et ses interactions avec les cellules RPE contribuent à l'initiation de la PVR. En effet, le TNF-α s'est avéré agir sur les cellules RPE induisant par conséquent des changements dans les morphologies cellulaires conduisant à la formation de cellules fibroblastiques. De plus, si le TNF-α est combiné avec d'autres facteurs de croissance, un fort effet synergique peut être induit pour former un foyer fibrotique associé à la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT).

L'infliximab (Remicade ; Janssen Biotech, Horsham, PA, USA) est un anticorps chimérique souris-humain qui neutralise l'activité biologique du TNF-α en se liant à haute affinité aux formes solubles et transmembranaires du TNF-α, empêchant ainsi la liaison efficace du TNF-α avec ses récepteurs. L'infliximab est utilisé dans le traitement de diverses affections inflammatoires oculaires et systémiques. De plus, l'infliximab intravitréen a été utilisé pour le traitement de diverses maladies oculaires et s'est avéré généralement sans danger à court terme dans les affections oculaires inflammatoires. Une étude récente a montré que l'infliximab intravitréen peut inhiber le développement de la PVR et réduire les niveaux de cytokines dans un modèle expérimental de PVR induite par la dispase.

Le but de cet essai contrôlé randomisé est d'évaluer l'efficacité de l'injection intravitréenne d'infliximab en complément de la vitrectomie par la pars plana dans le traitement de la PVR associée à un décollement de rétine rhegmatogène primaire.