- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04917718
Nyretubulær skade og transplantationsresultater hos hjertemodtagere, der konverterer fra IR-tacrolimus til XR-tacrolimus
12. april 2022 opdateret af: Sanjeev Akkina, Loyola University
Vurdering af nyretubulær skade og transplantationsresultater hos hjertemodtagere, der konverterer fra tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse til tacrolimus med forlænget frigivelse.
Tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse (IR) topper i de første to timer efter administration.
Disse topniveauer er påvirket af CYP3A5-ekspression med ekspressorer, der kræver højere totale daglige doser med højere topniveauer sammenlignet med ikke-ekspressorer.
Tacrolimus XR (Envarsus) er en formulering én gang dagligt med forsinket absorption og lavere peak-niveauer, samtidig med at de samme bundniveauer opretholdes som set med IR-tacrolimus.
Et randomiseret forsøg med konvertering fra IR tacrolimus til tacrolimus XR hos nyretransplanterede modtagere har vist lignende effekt og bivirkninger mellem de to grupper, men ingen forbedring i estimeret GFR.
Imidlertid kan urinbiomarkører for akut nyreskade forbundet med ændringer i tacrolimus-dosering være mere følsomme end serumkreatinin.
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere renal tubulær skade hos hjertetransplanterede modtagere, som er konverteret fra øjeblikkelig frigivelse til tacrolimus XR.
Hypotesen er, at den forsinkede absorption og lavere peak-niveauer af tacrolimus XR vil føre til mindre tubulær skade og forbedret nyrefunktion uden øget risiko for hjerte-allotransplantatet.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det primære resultat er ændring i urin-NGAL-ekspression med konvertering fra IR-tacrolimus til tacrolimus XR.
I mål 1 vil ændringer i urinbiomarkører for tubulær skade 4 uger efter konvertering til tacrolimus XR med stabile bundniveauer blive vurderet.
Disse ændringer vil blive vurderet af CYP3A5-ekspressorkategori, der vil blive bestemt ved genotypebestemmelse af et enkelt gen for varianter.
Ændringerne i GFR ved brug af kreatinin-cystatin C CKD-EPI-ligningen vil blive vurderet.
I mål 2 vil frekvensen af afstødning som defineret som behandlet afstødning inden for de sidste 30 dage for enhver grad > 1R eller AMR eller akut graftdysfunktion (LV-udstødningsfraktionsfald > 10%) blive set.
Kardial allograft vaskulopati baseret på koronar angiografi +/- IVUS og højre hjertekateteriserings hæmodynamik ved baseline og 1 år efter konvertering vil også blive evalueret.
Ud over ændringer i hjertefunktionen vil ændringerne i blodtryk, serumglukose og kolesterol i det første år efter konvertering blive vurderet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
42
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Sanjeev Akkina, MD
- Telefonnummer: 708-327-4897
- E-mail: sanjeev.akkina@lumc.edu
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
- Rekruttering
- Loyola University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Stabil hjertetransplantationsmodtager inden for 10 år efter transplantationen
- 18-80 år
- Tager i øjeblikket IR Tacrolimus
- Baseline eGFR> 30mL/min/1,73m2
Ekskluderingskriterier:
- Flere organtransplanterede modtagere
- Mindre end 18 år gammel
- Mere end 80 år gammel
- Hjertetransplanterede modtagere med aktiv malignitet, afstødning eller mere end 10 år efter transplantation
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tacrolimus med forlænget frigivelse
Alle deltagere, der giver samtykke til undersøgelsen, vil være i denne gruppe.
|
Alle deltagere vil få samtykke til undersøgelsen af IR Tacrolimus.
Efter deres baseline-besøg vil de blive konverteret til XR Tacrolimus
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Urin neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL)
Tidsramme: 4 uger
|
Ændring i NGAL-niveau i urinen (ng/ml)
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: 4 uger
|
Ændring i eGRF-niveau af kreatinin-cystatin C CKD-EPI-ligningen (mL/min/1,73m2)
|
4 uger
|
|
Mikroalbuminuri
Tidsramme: 4 uger
|
Ændring i urin albumin-kreatinin ratio
|
4 uger
|
|
CYP3A5 expressor kategori
Tidsramme: Baseline
|
CYP3A5 genotypebestemmelse for at bestemme udtrykkerkategori
|
Baseline
|
|
Afvisning af hjertetransplantation
Tidsramme: 1 år
|
Hyppigheden af afstødning som defineret som behandlet afstødning inden for de sidste 30 dage for enhver grad >1R, AMR eller akut graftdysfunktion (LVEF-fald på mere end 10 %)
|
1 år
|
|
Kardial allograft vaskulopati
Tidsramme: 1 år
|
Hyppigheden af kardial allograft vaskulopati baseret på koronar angiografi med eller uden IVUS og højre hjertekateterisering hæmodynamik
|
1 år
|
|
Blodtryk
Tidsramme: 1 år
|
Ændring i blodtryk (mmHg)
|
1 år
|
|
Serum glukose
Tidsramme: 1 år
|
Ændring i serumglukoseniveauer (mg/dL)
|
1 år
|
|
LDL kolesterol
Tidsramme: 1 år
|
Ændring i LDL-kolesterolniveau (mg/dL)
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sanjeev Akkina, MD, Loyola University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ojo AO, Held PJ, Port FK, Wolfe RA, Leichtman AB, Young EW, Arndorfer J, Christensen L, Merion RM. Chronic renal failure after transplantation of a nonrenal organ. N Engl J Med. 2003 Sep 4;349(10):931-40. doi: 10.1056/NEJMoa021744.
- Myers BD, Ross J, Newton L, Luetscher J, Perlroth M. Cyclosporine-associated chronic nephropathy. N Engl J Med. 1984 Sep 13;311(11):699-705. doi: 10.1056/NEJM198409133111103.
- Naesens M, Kuypers DR, Sarwal M. Calcineurin inhibitor nephrotoxicity. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Feb;4(2):481-508. doi: 10.2215/CJN.04800908.
- Bunnapradist S, Ciechanowski K, West-Thielke P, Mulgaonkar S, Rostaing L, Vasudev B, Budde K; MELT investigators. Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus (LCPT): the phase III randomized MELT trial. Am J Transplant. 2013 Mar;13(3):760-9. doi: 10.1111/ajt.12035. Epub 2012 Dec 21.
- Trofe-Clark J, Brennan DC, West-Thielke P, Milone MC, Lim MA, Neubauer R, Nigro V, Bloom RD. Results of ASERTAA, a Randomized Prospective Crossover Pharmacogenetic Study of Immediate-Release Versus Extended-Release Tacrolimus in African American Kidney Transplant Recipients. Am J Kidney Dis. 2018 Mar;71(3):315-326. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.07.018. Epub 2017 Nov 20.
- Camara NO, Matos AC, Rodrigues DA, Pereira AB, Pacheco-Silva A. Early detection of heart transplant patients with increased risk of ciclosporin nephrotoxicity. Lancet. 2001 Mar 17;357(9259):856-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04207-0.
- Cosio FG, Amer H, Grande JP, Larson TS, Stegall MD, Griffin MD. Comparison of low versus high tacrolimus levels in kidney transplantation: assessment of efficacy by protocol biopsies. Transplantation. 2007 Feb 27;83(4):411-6. doi: 10.1097/01.tp.0000251807.72246.7d.
- Chancharoenthana W, Leelahavanichkul A, Wattanatorn S, Avihingsanon Y, Praditpornsilpa K, Eiam-Ong S, Townamchai N. Alteration of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a predictor of tacrolimus-induced chronic renal allograft fibrosis in tacrolimus dose adjustments following kidney transplantation. PLoS One. 2018 Dec 21;13(12):e0209708. doi: 10.1371/journal.pone.0209708. eCollection 2018. Erratum In: PLoS One. 2019 Feb 22;14(2):e0213009.
- Vaidya VS, Ozer JS, Dieterle F, Collings FB, Ramirez V, Troth S, Muniappa N, Thudium D, Gerhold D, Holder DJ, Bobadilla NA, Marrer E, Perentes E, Cordier A, Vonderscher J, Maurer G, Goering PL, Sistare FD, Bonventre JV. Kidney injury molecule-1 outperforms traditional biomarkers of kidney injury in preclinical biomarker qualification studies. Nat Biotechnol. 2010 May;28(5):478-85. doi: 10.1038/nbt.1623.
- Tsuchimoto A, Shinke H, Uesugi M, Kikuchi M, Hashimoto E, Sato T, Ogura Y, Hata K, Fujimoto Y, Kaido T, Kishimoto J, Yanagita M, Matsubara K, Uemoto S, Masuda S. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a useful biomarker for tacrolimus-induced acute kidney injury in liver transplant patients. PLoS One. 2014 Oct 20;9(10):e110527. doi: 10.1371/journal.pone.0110527. eCollection 2014.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. august 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. december 2024
Studieafslutning (Forventet)
31. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. juni 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. juni 2021
Først opslået (Faktiske)
8. juni 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. april 2022
Sidst verificeret
1. april 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 212781
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .