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Lesione tubulare renale ed esiti del trapianto nei riceventi cardiaci Conversione da IR Tacrolimus a XR Tacrolimus

12 aprile 2022 aggiornato da: Sanjeev Akkina, Loyola University

Valutazione della lesione tubulare renale e dei risultati del trapianto nei riceventi cardiaci che passano dal tacrolimus a rilascio immediato al tacrolimus a rilascio prolungato.

Picchi di tacrolimus a rilascio immediato (IR) nelle prime due ore dopo la somministrazione. Questi livelli di picco sono influenzati dall'espressione del CYP3A5 con gli espressori che richiedono dosi giornaliere totali più elevate con livelli di picco più elevati rispetto ai non espressori. Tacrolimus XR (Envarsus) è una formulazione una volta al giorno con assorbimento ritardato e livelli di picco inferiori pur mantenendo livelli minimi simili a quelli osservati con tacrolimus IR. Uno studio randomizzato di conversione da IR tacrolimus a tacrolimus XR in pazienti sottoposti a trapianto di rene ha mostrato efficacia ed eventi avversi simili tra i due gruppi, ma nessun miglioramento nella velocità di filtrazione glomerulare stimata. Tuttavia, i biomarcatori urinari di danno renale acuto associati a variazioni del dosaggio di tacrolimus possono essere più sensibili della creatinina sierica. L'obiettivo di questo studio è valutare la lesione tubulare renale nei riceventi di trapianto di cuore che vengono convertiti dal rilascio immediato a tacrolimus XR. L'ipotesi è che l'assorbimento ritardato ei livelli di picco più bassi di tacrolimus XR porteranno a una minore lesione tubulare ea una migliore funzionalità renale senza un aumento del rischio per l'allotrapianto cardiaco.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'esito primario è il cambiamento nell'espressione urinaria di NGAL con la conversione da IR tacrolimus a tacrolimus XR. Nell'obiettivo 1, saranno valutati i cambiamenti nei biomarcatori urinari di danno tubulare a 4 settimane dopo la conversione a tacrolimus XR con livelli minimi stabili. Questi cambiamenti saranno valutati dalla categoria dell'espressore del CYP3A5 che sarà determinata dalla genotipizzazione di un singolo gene per le varianti. Verranno valutate le variazioni di GFR utilizzando l'equazione creatinina-cistatina C CKD-EPI. Nell'obiettivo 2, verrà esaminato il tasso di rigetto definito come rigetto trattato negli ultimi 30 giorni per qualsiasi grado > 1R o AMR o disfunzione acuta del trapianto (calo della frazione di eiezione del ventricolo sinistro > 10%). Verrà inoltre valutata la vasculopatia cardiaca dell'allotrapianto basata sull'angiografia coronarica +/- IVUS e sull'emodinamica del cateterismo del cuore destro al basale e 1 anno dopo la conversione. Oltre ai cambiamenti della funzione cardiaca, verranno valutati i cambiamenti della pressione arteriosa, della glicemia e del colesterolo nel primo anno dopo la conversione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

42

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Reclutamento
        • Loyola University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Destinatario stabile del solo cuore trapiantato entro 10 anni dal trapianto
  • 18 -80 anni
  • Attualmente sta assumendo IR Tacrolimus
  • eGFR basale> 30 ml/min/1,73 m2

Criteri di esclusione:

  • Destinatari di più trapianti di organi
  • Meno di 18 anni
  • Maggiore di 80 anni
  • Destinatari di trapianti di solo cuore con tumore maligno attivo, rigetto o più di 10 anni dal trapianto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tacrolimus a rilascio prolungato
Tutti i partecipanti che acconsentono allo studio saranno in questo gruppo.
Tutti i partecipanti saranno acconsentiti allo studio su IR Tacrolimus. Dopo la loro visita di base, saranno convertiti in XR Tacrolimus

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili urinari (NGAL)
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazione del livello urinario di NGAL (ng/mL)
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR)
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazione del livello di eGRF in base all'equazione creatinina-cistatina C CKD-EPI (mL/min/1,73 m2)
4 settimane
Microalbuminuria
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazione del rapporto albumina-creatinina nelle urine
4 settimane
Categoria dell'espressore CYP3A5
Lasso di tempo: Linea di base
Genotipizzazione del CYP3A5 per determinare la categoria dell'espressore
Linea di base
Rigetto del trapianto di cuore
Lasso di tempo: 1 anno
Il tasso di rigetto definito come rigetto trattato negli ultimi 30 giorni per qualsiasi grado>1R, AMR o disfunzione acuta del trapianto (calo LVEF superiore al 10%)
1 anno
Vasculopatia cardiaca da allotrapianto
Lasso di tempo: 1 anno
Il tasso di vasculopatia cardiaca da allotrapianto basato sull'angiografia coronarica con o senza IVUS e sull'emodinamica del cateterismo del cuore destro
1 anno
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 1 anno
Variazione della pressione sanguigna (mmHg)
1 anno
Glicemia
Lasso di tempo: 1 anno
Variazione dei livelli di glucosio nel siero (mg/dL)
1 anno
Colesterolo LDL
Lasso di tempo: 1 anno
Variazione del livello di colesterolo LDL (mg/dL)
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Sanjeev Akkina, MD, Loyola University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 agosto 2021

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

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