Renální tubulární poranění a výsledky transplantace u kardiálních příjemců, kteří přecházejí z IR takrolimu na XR takrolimus
12. dubna 2022 aktualizováno: Sanjeev Akkina, Loyola University
Hodnocení renálního tubulárního poranění a transplantačních výsledků u kardiálních příjemců, kteří přecházejí z takrolimu s okamžitým uvolňováním na takrolimus s prodlouženým uvolňováním.
Takrolimus s okamžitým uvolňováním (IR) vrcholí během prvních dvou hodin po podání.
Tyto maximální hladiny jsou ovlivněny expresí CYP3A5 s expresory vyžadujícími vyšší celkové denní dávky s vyššími maximálními hladinami ve srovnání s neexpresory.
Tacrolimus XR (Envarsus) je léková forma podávaná jednou denně se zpožděnou absorpcí a nižšími maximálními hladinami při zachování podobných minimálních hladin jako u IR takrolimu.
Randomizovaná studie konverze z IR takrolimu na takrolimus XR u příjemců transplantátu ledviny prokázala podobnou účinnost a nežádoucí účinky mezi těmito dvěma skupinami, ale žádné zlepšení odhadované GFR.
Močové biomarkery akutního poškození ledvin spojené se změnami dávkování takrolimu však mohou být citlivější než sérový kreatinin.
Cílem této studie je zhodnotit renální tubulární poškození u příjemců srdečního transplantátu, kteří jsou převedeni z okamžitého uvolňování na takrolimus XR.
Hypotézou je, že opožděná absorpce a nižší maximální hladiny takrolimu XR povedou k menšímu poškození tubulárních tkání a zlepšení funkce ledvin bez zvýšeného rizika pro srdeční aloštěp.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním výsledkem je změna exprese NGAL v moči s konverzí z IR takrolimu na takrolimus XR.
V cíli 1 budou hodnoceny změny v močových biomarkerech tubulárního poškození 4 týdny po konverzi na takrolimus XR se stabilními minimálními hladinami.
Tyto změny budou hodnoceny kategorií exprese CYP3A5, která bude určena genotypizací jednoho genu pro varianty.
Budou hodnoceny změny GFR pomocí rovnice kreatinin-cystatin C CKD-EPI.
V cíli 2 bude sledována míra rejekce definovaná jako léčená rejekce během posledních 30 dnů pro jakýkoli stupeň > 1R nebo AMR nebo akutní dysfunkci štěpu (pokles ejekční frakce LK > 10 %).
Bude také hodnocena vaskulopatie srdečního aloštěpu na základě koronární angiografie +/- IVUS a hemodynamika katetrizace pravého srdce na začátku a 1 rok po konverzi.
Kromě změn srdeční funkce budou hodnoceny změny krevního tlaku, sérové glukózy a cholesterolu v prvním roce po konverzi.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
42
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Sanjeev Akkina, MD
- Telefonní číslo: 708-327-4897
- E-mail: sanjeev.akkina@lumc.edu
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Nábor
- Loyola University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stabilní příjemce transplantátu pouze srdce do 10 let od transplantace
- 18-80 let
- V současné době užíváte IR Tacrolimus
- Základní eGFR > 30 ml/min/1,73 m2
Kritéria vyloučení:
- Příjemci transplantace více orgánů
- Méně než 18 let
- Starší než 80 let
- Příjemci transplantátu pouze srdce s aktivní malignitou, rejekcí nebo více než 10 let od transplantace
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Takrolimus s prodlouženým uvolňováním
Všichni účastníci, kteří souhlasí se studií, budou v této skupině.
|
Všichni účastníci budou souhlasit se studií na IR takrolimu.
Po jejich základní návštěvě budou převedeni na XR Tacrolimus
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Urinární neutrofilní lipokalin asociovaný s gelatinázou (NGAL)
Časové okno: 4 týdny
|
Změna hladiny NGAL v moči (ng/ml)
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: 4 týdny
|
Změna hladiny eGRF pomocí rovnice Kreatinin-Cystatin C CKD-EPI (ml/min/1,73 m2)
|
4 týdny
|
|
Mikroalbuminurie
Časové okno: 4 týdny
|
Změna poměru albuminu a kreatininu v moči
|
4 týdny
|
|
Kategorie expresorů CYP3A5
Časové okno: Základní linie
|
CYP3A5 genotypizace pro určení kategorie expresorů
|
Základní linie
|
|
Odmítnutí transplantátu srdce
Časové okno: 1 rok
|
Míra rejekce definovaná jako léčená rejekce během posledních 30 dnů pro jakýkoli stupeň >1R, AMR nebo akutní dysfunkci štěpu (pokles LVEF větší než 10 %)
|
1 rok
|
|
Vaskulopatie srdečního aloštěpu
Časové okno: 1 rok
|
Míra vaskulopatie srdečního aloštěpu na základě koronární angiografie s nebo bez IVUS a hemodynamiky katetrizace pravého srdce
|
1 rok
|
|
Krevní tlak
Časové okno: 1 rok
|
Změna krevního tlaku (mmHg)
|
1 rok
|
|
Sérová glukóza
Časové okno: 1 rok
|
Změna hladiny glukózy v séru (mg/dl)
|
1 rok
|
|
LDL cholesterol
Časové okno: 1 rok
|
Změna hladiny LDL cholesterolu (mg/dl)
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sanjeev Akkina, MD, Loyola University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ojo AO, Held PJ, Port FK, Wolfe RA, Leichtman AB, Young EW, Arndorfer J, Christensen L, Merion RM. Chronic renal failure after transplantation of a nonrenal organ. N Engl J Med. 2003 Sep 4;349(10):931-40. doi: 10.1056/NEJMoa021744.
- Myers BD, Ross J, Newton L, Luetscher J, Perlroth M. Cyclosporine-associated chronic nephropathy. N Engl J Med. 1984 Sep 13;311(11):699-705. doi: 10.1056/NEJM198409133111103.
- Naesens M, Kuypers DR, Sarwal M. Calcineurin inhibitor nephrotoxicity. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Feb;4(2):481-508. doi: 10.2215/CJN.04800908.
- Bunnapradist S, Ciechanowski K, West-Thielke P, Mulgaonkar S, Rostaing L, Vasudev B, Budde K; MELT investigators. Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus (LCPT): the phase III randomized MELT trial. Am J Transplant. 2013 Mar;13(3):760-9. doi: 10.1111/ajt.12035. Epub 2012 Dec 21.
- Trofe-Clark J, Brennan DC, West-Thielke P, Milone MC, Lim MA, Neubauer R, Nigro V, Bloom RD. Results of ASERTAA, a Randomized Prospective Crossover Pharmacogenetic Study of Immediate-Release Versus Extended-Release Tacrolimus in African American Kidney Transplant Recipients. Am J Kidney Dis. 2018 Mar;71(3):315-326. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.07.018. Epub 2017 Nov 20.
- Camara NO, Matos AC, Rodrigues DA, Pereira AB, Pacheco-Silva A. Early detection of heart transplant patients with increased risk of ciclosporin nephrotoxicity. Lancet. 2001 Mar 17;357(9259):856-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04207-0.
- Cosio FG, Amer H, Grande JP, Larson TS, Stegall MD, Griffin MD. Comparison of low versus high tacrolimus levels in kidney transplantation: assessment of efficacy by protocol biopsies. Transplantation. 2007 Feb 27;83(4):411-6. doi: 10.1097/01.tp.0000251807.72246.7d.
- Chancharoenthana W, Leelahavanichkul A, Wattanatorn S, Avihingsanon Y, Praditpornsilpa K, Eiam-Ong S, Townamchai N. Alteration of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a predictor of tacrolimus-induced chronic renal allograft fibrosis in tacrolimus dose adjustments following kidney transplantation. PLoS One. 2018 Dec 21;13(12):e0209708. doi: 10.1371/journal.pone.0209708. eCollection 2018. Erratum In: PLoS One. 2019 Feb 22;14(2):e0213009.
- Vaidya VS, Ozer JS, Dieterle F, Collings FB, Ramirez V, Troth S, Muniappa N, Thudium D, Gerhold D, Holder DJ, Bobadilla NA, Marrer E, Perentes E, Cordier A, Vonderscher J, Maurer G, Goering PL, Sistare FD, Bonventre JV. Kidney injury molecule-1 outperforms traditional biomarkers of kidney injury in preclinical biomarker qualification studies. Nat Biotechnol. 2010 May;28(5):478-85. doi: 10.1038/nbt.1623.
- Tsuchimoto A, Shinke H, Uesugi M, Kikuchi M, Hashimoto E, Sato T, Ogura Y, Hata K, Fujimoto Y, Kaido T, Kishimoto J, Yanagita M, Matsubara K, Uemoto S, Masuda S. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a useful biomarker for tacrolimus-induced acute kidney injury in liver transplant patients. PLoS One. 2014 Oct 20;9(10):e110527. doi: 10.1371/journal.pone.0110527. eCollection 2014.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. srpna 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
31. prosince 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. června 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. června 2021
První zveřejněno (Aktuální)
8. června 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 212781
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .