- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04917718
Nyretubulær skade og transplantasjonsutfall hos hjertemottakere som konverterer fra IR takrolimus til XR takrolimus
12. april 2022 oppdatert av: Sanjeev Akkina, Loyola University
Vurdering av nyretubulær skade og transplantasjonsutfall hos hjertemottakere som konverterer fra takrolimus med umiddelbar frigjøring til takrolimus med forlenget frigjøring.
Umiddelbar frigjøring (IR) takrolimus topper seg i løpet av de første to timene etter administrering.
Disse toppnivåene påvirkes av CYP3A5-ekspresjon med ekspressorer som krever høyere totale daglige doser med høyere toppnivåer sammenlignet med ikke-ekspressorer.
Tacrolimus XR (Envarsus) er en formulering én gang daglig med forsinket absorpsjon og lavere toppnivåer, samtidig som de opprettholder tilsvarende bunnnivåer som sett med IR takrolimus.
En randomisert studie med konvertering fra IR takrolimus til takrolimus XR hos nyretransplanterte har vist lignende effekt og bivirkninger mellom de to gruppene, men ingen forbedring i estimert GFR.
Imidlertid kan urinbiomarkører for akutt nyreskade assosiert med endringer i takrolimusdosering være mer følsomme enn serumkreatinin.
Målet med denne studien er å vurdere renal tubulær skade hos hjertetransplanterte som er konvertert fra umiddelbar frigjøring til takrolimus XR.
Hypotesen er at den forsinkede absorpsjonen og lavere toppnivåer av takrolimus XR vil føre til mindre tubulær skade og forbedret nyrefunksjon uten økt risiko for hjertetransplantatet.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det primære resultatet er endring i urin-NGAL-uttrykk med konvertering fra IR takrolimus til takrolimus XR.
I mål 1 vil endringer i urinbiomarkører for tubulær skade 4 uker etter konvertering til takrolimus XR med stabile bunnnivåer bli vurdert.
Disse endringene vil bli vurdert av CYP3A5-ekspressorkategori som vil bli bestemt ved genotyping av et enkelt gen for varianter.
Endringene i GFR ved bruk av kreatinin-cystatin C CKD-EPI-ligningen vil bli vurdert.
I mål 2 vil frekvensen av avstøtning som definert som behandlet avstøtning i løpet av de siste 30 dagene for enhver grad > 1R eller AMR eller akutt graftdysfunksjon (LV ejeksjonsfraksjonsfall > 10%) bli sett på.
Kardial allograft vaskulopati basert på koronar angiografi +/- IVUS og høyre hjertekateteriserings hemodynamikk ved baseline og 1 år etter konvertering vil også bli evaluert.
I tillegg til endringer i hjertefunksjon, vil endringene i blodtrykk, serumglukose og kolesterol det første året etter konvertering bli vurdert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
42
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Sanjeev Akkina, MD
- Telefonnummer: 708-327-4897
- E-post: sanjeev.akkina@lumc.edu
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
- Rekruttering
- Loyola University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Stabil mottaker av hjertetransplantasjon innen 10 år etter transplantasjon
- 18-80 år gammel
- Tar for tiden IR takrolimus
- Baseline eGFR> 30mL/min/1,73m2
Ekskluderingskriterier:
- Flere organtransplanterte mottakere
- Mindre enn 18 år gammel
- Mer enn 80 år gammel
- Hjertetransplanterte mottakere med aktiv malignitet, avstøtning eller mer enn 10 år etter transplantasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Tacrolimus med utvidet utgivelse
Alle deltakere som samtykker til studien vil være i denne gruppen.
|
Alle deltakere vil få samtykke til studien på IR takrolimus.
Etter baseline-besøket vil de bli konvertert til XR Tacrolimus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Urin nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL)
Tidsramme: 4 uker
|
Endring i NGAL-nivå i urin (ng/mL)
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: 4 uker
|
Endring i eGRF-nivå av kreatinin-cystatin C CKD-EPI-ligningen (ml/min/1,73 m2)
|
4 uker
|
Mikroalbuminuri
Tidsramme: 4 uker
|
Endring i urin albumin-kreatinin ratio
|
4 uker
|
CYP3A5 ekspressorkategori
Tidsramme: Grunnlinje
|
CYP3A5-genotyping for å bestemme ekspressorkategori
|
Grunnlinje
|
Hjertetransplantasjonsavvisning
Tidsramme: 1 år
|
Frekvensen for avstøtning som definert som behandlet avstøtning i løpet av de siste 30 dagene for enhver grad >1R, AMR eller akutt graftdysfunksjon (LVEF-fall større enn 10 %)
|
1 år
|
Kardial allograft vaskulopati
Tidsramme: 1 år
|
Frekvensen av kardial allograft vaskulopati basert på koronar angiografi med eller uten IVUS og høyre hjertekateterisering hemodynamikk
|
1 år
|
Blodtrykk
Tidsramme: 1 år
|
Endring i blodtrykk (mmHg)
|
1 år
|
Serumglukose
Tidsramme: 1 år
|
Endring i serumglukosenivåer (mg/dL)
|
1 år
|
LDL kolesterol
Tidsramme: 1 år
|
Endring i LDL-kolesterolnivå (mg/dL)
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sanjeev Akkina, MD, Loyola University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ojo AO, Held PJ, Port FK, Wolfe RA, Leichtman AB, Young EW, Arndorfer J, Christensen L, Merion RM. Chronic renal failure after transplantation of a nonrenal organ. N Engl J Med. 2003 Sep 4;349(10):931-40. doi: 10.1056/NEJMoa021744.
- Myers BD, Ross J, Newton L, Luetscher J, Perlroth M. Cyclosporine-associated chronic nephropathy. N Engl J Med. 1984 Sep 13;311(11):699-705. doi: 10.1056/NEJM198409133111103.
- Naesens M, Kuypers DR, Sarwal M. Calcineurin inhibitor nephrotoxicity. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Feb;4(2):481-508. doi: 10.2215/CJN.04800908.
- Bunnapradist S, Ciechanowski K, West-Thielke P, Mulgaonkar S, Rostaing L, Vasudev B, Budde K; MELT investigators. Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus (LCPT): the phase III randomized MELT trial. Am J Transplant. 2013 Mar;13(3):760-9. doi: 10.1111/ajt.12035. Epub 2012 Dec 21.
- Trofe-Clark J, Brennan DC, West-Thielke P, Milone MC, Lim MA, Neubauer R, Nigro V, Bloom RD. Results of ASERTAA, a Randomized Prospective Crossover Pharmacogenetic Study of Immediate-Release Versus Extended-Release Tacrolimus in African American Kidney Transplant Recipients. Am J Kidney Dis. 2018 Mar;71(3):315-326. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.07.018. Epub 2017 Nov 20.
- Camara NO, Matos AC, Rodrigues DA, Pereira AB, Pacheco-Silva A. Early detection of heart transplant patients with increased risk of ciclosporin nephrotoxicity. Lancet. 2001 Mar 17;357(9259):856-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04207-0.
- Cosio FG, Amer H, Grande JP, Larson TS, Stegall MD, Griffin MD. Comparison of low versus high tacrolimus levels in kidney transplantation: assessment of efficacy by protocol biopsies. Transplantation. 2007 Feb 27;83(4):411-6. doi: 10.1097/01.tp.0000251807.72246.7d.
- Chancharoenthana W, Leelahavanichkul A, Wattanatorn S, Avihingsanon Y, Praditpornsilpa K, Eiam-Ong S, Townamchai N. Alteration of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a predictor of tacrolimus-induced chronic renal allograft fibrosis in tacrolimus dose adjustments following kidney transplantation. PLoS One. 2018 Dec 21;13(12):e0209708. doi: 10.1371/journal.pone.0209708. eCollection 2018. Erratum In: PLoS One. 2019 Feb 22;14(2):e0213009.
- Vaidya VS, Ozer JS, Dieterle F, Collings FB, Ramirez V, Troth S, Muniappa N, Thudium D, Gerhold D, Holder DJ, Bobadilla NA, Marrer E, Perentes E, Cordier A, Vonderscher J, Maurer G, Goering PL, Sistare FD, Bonventre JV. Kidney injury molecule-1 outperforms traditional biomarkers of kidney injury in preclinical biomarker qualification studies. Nat Biotechnol. 2010 May;28(5):478-85. doi: 10.1038/nbt.1623.
- Tsuchimoto A, Shinke H, Uesugi M, Kikuchi M, Hashimoto E, Sato T, Ogura Y, Hata K, Fujimoto Y, Kaido T, Kishimoto J, Yanagita M, Matsubara K, Uemoto S, Masuda S. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a useful biomarker for tacrolimus-induced acute kidney injury in liver transplant patients. PLoS One. 2014 Oct 20;9(10):e110527. doi: 10.1371/journal.pone.0110527. eCollection 2014.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. august 2021
Primær fullføring (Forventet)
31. desember 2024
Studiet fullført (Forventet)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. juni 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. juni 2021
Først lagt ut (Faktiske)
8. juni 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. april 2022
Sist bekreftet
1. april 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 212781
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kroniske nyresykdommer
-
Clínica de Oftalmología de Cali S.AFullførtMeibomian kjerteldysfunksjon | Eyes Dry ChronicColombia
-
Medical University of ViennaFullførtSekundær hyperparathyroidisme | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NyreerstatningØsterrike
-
Alcon ResearchFullført
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Occyo GmbHUniversity Clinic for Ophthalmology and Optometry- SalzburgFullførtLimbal stamcelle mangel | Hornhinnesykdom | Eyes Dry Chronic | Kronisk konjunktivitt i begge øyne | Øyelesjon | Øyesykdom; Grå stær | Øyne Tørr følelse av | Hornhinne betent | Hornhinne; Skade, slitasje | HornhinneinfeksjonØsterrike
-
Novartis PharmaceuticalsTilgjengeligPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytemi Vera (PV) | Post polycytemi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytemi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/svært alvorlig COVID-19-sykdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)
Kliniske studier på Konvertering fra IR Tacrolimus til XR Tacrolimus
-
Vanderbilt University Medical CenterVeloxis PharmaceuticalsRekrutteringNyretransplantasjonForente stater
-
Roy D. Bloom, MDVeloxis PharmaceuticalsRekrutteringNyretransplantasjon; KomplikasjonerForente stater
-
NYU Langone HealthFullført