Lesão Tubular Renal e Resultados de Transplante em Receptores Cardíacos Conversão de Tacrolimo IR para Tacrolimo XR
12 de abril de 2022 atualizado por: Sanjeev Akkina, Loyola University
Avaliação dos Resultados de Lesão Tubular Renal e Transplante em Receptores Cardíacos Conversão de Tacrolimus de Liberação Imediata para Tacrolimus de Liberação Prolongada.
O tacrolimus de liberação imediata (IR) atinge o pico nas primeiras duas horas após a administração.
Esses níveis de pico são influenciados pela expressão do CYP3A5 com os expressadores que requerem doses diárias totais mais altas com níveis de pico mais altos em comparação com os não-expressores.
Tacrolimus XR (Envarsus) é uma formulação uma vez ao dia com absorção retardada e níveis de pico mais baixos, mantendo níveis mínimos semelhantes aos observados com tacrolimus IR.
Um estudo randomizado de conversão de tacrolimus IR para tacrolimus XR em receptores de transplante renal mostrou eficácia e eventos adversos semelhantes entre os dois grupos, mas nenhuma melhora na TFG estimada.
No entanto, os biomarcadores urinários de lesão renal aguda associados a alterações na dosagem de tacrolimo podem ser mais sensíveis do que a creatinina sérica.
O objetivo deste estudo é avaliar a lesão tubular renal em receptores de transplante cardíaco que são convertidos de liberação imediata para tacrolimus XR.
A hipótese é que a absorção retardada e os níveis de pico mais baixos de tacrolimus XR levarão a menos lesão tubular e melhora da função renal sem aumentar o risco para o aloenxerto cardíaco.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O desfecho primário é a alteração na expressão urinária de NGAL com conversão de tacrolimus IR para tacrolimus XR.
No objetivo 1, serão avaliadas as alterações nos biomarcadores urinários de lesão tubular 4 semanas após a conversão para tacrolimus XR com níveis mínimos estáveis.
Essas alterações serão avaliadas pela categoria do expressor CYP3A5 que será determinada pela genotipagem de um único gene para variantes.
As alterações na TFG usando a equação creatinina-cistatina C CKD-EPI serão avaliadas.
No objetivo 2, será observada a taxa de rejeição definida como rejeição tratada nos últimos 30 dias para qualquer grau > 1R ou AMR ou disfunção aguda do enxerto (queda da fração de ejeção do VE > 10%).
A vasculopatia do aloenxerto cardíaco com base na angiografia coronária +/- IVUS e na hemodinâmica do cateterismo cardíaco direito no início e 1 ano após a conversão também será avaliada.
Além das alterações na função cardíaca, serão avaliadas as alterações na pressão arterial, glicemia e colesterol no primeiro ano após a conversão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
42
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sanjeev Akkina, MD
- Número de telefone: 708-327-4897
- E-mail: sanjeev.akkina@lumc.edu
Locais de estudo
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Recrutamento
- Loyola University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptor estável de transplante de coração dentro de 10 anos após o transplante
- 18 -80 anos
- Atualmente tomando IR Tacrolimus
- Linha de base eGFR> 30mL/min/1,73m2
Critério de exclusão:
- Receptores de transplante de múltiplos órgãos
- Menor de 18 anos
- Maior de 80 anos
- Receptores de transplantes apenas de coração com malignidade ativa, rejeição ou mais de 10 anos desde o transplante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tacrolimo de liberação prolongada
Todos os participantes que consentirem no estudo estarão neste grupo.
|
Todos os participantes serão consentidos com o estudo sobre IR Tacrolimus.
Após a visita inicial, eles serão convertidos para XR Tacrolimus
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos urinários (NGAL)
Prazo: 4 semanas
|
Alteração no nível urinário de NGAL (ng/mL)
|
4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: 4 semanas
|
Alteração no nível de eGRF pela equação Creatinina-Cistatina C CKD-EPI (mL/min/1,73m2)
|
4 semanas
|
|
Microalbuminúria
Prazo: 4 semanas
|
Alteração na proporção de albumina-creatinina na urina
|
4 semanas
|
|
Categoria de expressor CYP3A5
Prazo: Linha de base
|
Genotipagem do CYP3A5 para determinar a categoria do expressor
|
Linha de base
|
|
Rejeição de transplante de coração
Prazo: 1 ano
|
A taxa de rejeição definida como rejeição tratada nos últimos 30 dias para qualquer grau> 1R, AMR ou disfunção aguda do enxerto (queda de FEVE maior que 10%)
|
1 ano
|
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Vasculopatia do aloenxerto cardíaco
Prazo: 1 ano
|
A taxa de vasculopatia do aloenxerto cardíaco com base na angiografia coronária com ou sem IVUS e hemodinâmica do cateterismo cardíaco direito
|
1 ano
|
|
Pressão arterial
Prazo: 1 ano
|
Alteração da pressão arterial (mmHg)
|
1 ano
|
|
Glicose sérica
Prazo: 1 ano
|
Alteração nos níveis séricos de glicose (mg/dL)
|
1 ano
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|
Colesterol LDL
Prazo: 1 ano
|
Alteração no nível de colesterol LDL (mg/dL)
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sanjeev Akkina, MD, Loyola University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ojo AO, Held PJ, Port FK, Wolfe RA, Leichtman AB, Young EW, Arndorfer J, Christensen L, Merion RM. Chronic renal failure after transplantation of a nonrenal organ. N Engl J Med. 2003 Sep 4;349(10):931-40. doi: 10.1056/NEJMoa021744.
- Myers BD, Ross J, Newton L, Luetscher J, Perlroth M. Cyclosporine-associated chronic nephropathy. N Engl J Med. 1984 Sep 13;311(11):699-705. doi: 10.1056/NEJM198409133111103.
- Naesens M, Kuypers DR, Sarwal M. Calcineurin inhibitor nephrotoxicity. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Feb;4(2):481-508. doi: 10.2215/CJN.04800908.
- Bunnapradist S, Ciechanowski K, West-Thielke P, Mulgaonkar S, Rostaing L, Vasudev B, Budde K; MELT investigators. Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus (LCPT): the phase III randomized MELT trial. Am J Transplant. 2013 Mar;13(3):760-9. doi: 10.1111/ajt.12035. Epub 2012 Dec 21.
- Trofe-Clark J, Brennan DC, West-Thielke P, Milone MC, Lim MA, Neubauer R, Nigro V, Bloom RD. Results of ASERTAA, a Randomized Prospective Crossover Pharmacogenetic Study of Immediate-Release Versus Extended-Release Tacrolimus in African American Kidney Transplant Recipients. Am J Kidney Dis. 2018 Mar;71(3):315-326. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.07.018. Epub 2017 Nov 20.
- Camara NO, Matos AC, Rodrigues DA, Pereira AB, Pacheco-Silva A. Early detection of heart transplant patients with increased risk of ciclosporin nephrotoxicity. Lancet. 2001 Mar 17;357(9259):856-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04207-0.
- Cosio FG, Amer H, Grande JP, Larson TS, Stegall MD, Griffin MD. Comparison of low versus high tacrolimus levels in kidney transplantation: assessment of efficacy by protocol biopsies. Transplantation. 2007 Feb 27;83(4):411-6. doi: 10.1097/01.tp.0000251807.72246.7d.
- Chancharoenthana W, Leelahavanichkul A, Wattanatorn S, Avihingsanon Y, Praditpornsilpa K, Eiam-Ong S, Townamchai N. Alteration of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a predictor of tacrolimus-induced chronic renal allograft fibrosis in tacrolimus dose adjustments following kidney transplantation. PLoS One. 2018 Dec 21;13(12):e0209708. doi: 10.1371/journal.pone.0209708. eCollection 2018. Erratum In: PLoS One. 2019 Feb 22;14(2):e0213009.
- Vaidya VS, Ozer JS, Dieterle F, Collings FB, Ramirez V, Troth S, Muniappa N, Thudium D, Gerhold D, Holder DJ, Bobadilla NA, Marrer E, Perentes E, Cordier A, Vonderscher J, Maurer G, Goering PL, Sistare FD, Bonventre JV. Kidney injury molecule-1 outperforms traditional biomarkers of kidney injury in preclinical biomarker qualification studies. Nat Biotechnol. 2010 May;28(5):478-85. doi: 10.1038/nbt.1623.
- Tsuchimoto A, Shinke H, Uesugi M, Kikuchi M, Hashimoto E, Sato T, Ogura Y, Hata K, Fujimoto Y, Kaido T, Kishimoto J, Yanagita M, Matsubara K, Uemoto S, Masuda S. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a useful biomarker for tacrolimus-induced acute kidney injury in liver transplant patients. PLoS One. 2014 Oct 20;9(10):e110527. doi: 10.1371/journal.pone.0110527. eCollection 2014.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de agosto de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
8 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de abril de 2022
Última verificação
1 de abril de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 212781
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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