Funktionel og mekanistisk karakterisering af lemmersår hos patienter med seglcellesygdom (DrepanO2)

Seglcellesygdom er den hyppigste genetiske sygdom i verden (repræsenterer en fødsel over 1900, i Frankrig). Polymerisationen af ​​det unormale hæmoglobin (dvs. HbS), når det er deoxygeneret, er årsagen til en mekanisk forvrængning af røde blodlegemer (RBC) til en halvmånelignende form. Sickled RBC'er er meget skrøbelige og stive, hvilket fører til, at patienter har svær anæmi og udvikler hyppige og gentagne smertefulde vaso-okklusive kriser. Endvidere forårsager gentagelsen af ​​segl-afsegling cyklusser irreversible skader på røde blodlegemer, som forkorter deres halveringstid. Akkumulering af frit hæmoglobin og hæm i plasmaet er involveret i blodkarlæsioner i både makro- og mikrocirkulationen.

Den resulterende vaskulære dysfunktion kunne forklare, hvorfor lemmersår er 10 gange hyppigere hos patienter med seglcellesygdom sammenlignet med den generelle befolkning og kan forekomme i en yngre alder. Sår på lemmer inducerer signifikant morbiditet (forsinkelse af heling mellem 9 og 26 uger i den franske kohorte) og er forbundet med betydelig smerte (med behov for opioid smertestillende medicin) og øger risikoen for infektion. Omkostningerne til pleje er også øget. Desuden forårsager sår manglende skole- og arbejdsdage.

Data om kutan mikrocirkulation og sårfysiopatologi hos patienter med seglcellesygdom er sparsomme. Vi ønsker at realisere en mikrocirkulatorisk og neurologisk funktionsundersøgelse af patienter med og uden sår og en karakterisering af biomarkører til stede i blodet eller i sårvæsken, som kan deltage i sårfysiopatologi.

For at sikre heling er tilpassede terapier afgørende. Der foreslås flere strategier såsom: livsstilsforanstaltninger (venøs kompression, forhøjelse af underekstremiteterne, hvile), forbindinger, hyperbar oxygenterapi (anvendes også ved diabetiske sår). Projektet er afsat til at studere mekanismerne involveret i bensår og virkningerne af terapeutiske/adfærdsmæssige strategier.