Funksjonell og mekanistisk karakterisering av lemmersår hos pasienter med sigdcellesykdom (DrepanO2)

Sigdcellesykdom er den hyppigste genetiske sykdommen i verden (representerer én fødsel over 1900, i Frankrike). Polymerisasjonen av det unormale hemoglobinet (dvs. HbS) når det er deoksygenert er opphavet til en mekanisk forvrengning av røde blodceller (RBC) til en halvmånelignende form. Sickled RBCs er svært skjøre og stive, noe som fører til at pasienter har alvorlig anemi og utvikler hyppige og gjentatte smertefulle vaso-okklusive kriser. Videre forårsaker gjentakelse av sigd-avsickling-sykluser irreversible skader på røde blodlegemer, som forkorter halveringstiden deres. Akkumulering av fritt hemoglobin og hem i plasma er involvert i blodkarlesjoner i både makro- og mikrosirkulasjonen.

Den resulterende vaskulære dysfunksjonen kan forklare hvorfor lemmersår er 10 ganger hyppigere hos pasienter med sigdcellesykdom sammenlignet med den generelle befolkningen og kan skje i yngre alder. Lemsår induserer betydelig sykelighet (forsinkelse av tilheling mellom 9 og 26 uker i den franske kohorten), og er assosiert med betydelig smerte (trenger smertestillende opioid) og øker risikoen for infeksjon. Omsorgskostnadene øker også. Dessuten induserer sår tapte skole- og arbeidsdager.

Data om kutan mikrosirkulasjon og sårfysiopatologi hos pasienter med sigdcellesykdom er knappe. Vi ønsker å realisere en mikrosirkulatorisk og nevrologisk funksjonsstudie av pasienter med og uten sår og en karakterisering av biomarkører tilstede i blodet eller i sårvæsken som kan delta i sårfysiopatologi.

For å sikre helbredelse er tilpassede terapier avgjørende. Flere strategier foreslås som: livsstilstiltak (venøs kompresjon, heving av underekstremiteter, hvile), bandasjer, hyperbar oksygenterapi (brukes også ved diabetiske sår). Prosjektet er viet til å studere mekanismene involvert i leggsår og effekten av terapeutiske/atferdsstrategier.