Hypertrofisk kardiomyopatiregister, biobank og billeddatalager (HiRO-HCM)

TILMELDING AF PATIENT:

Kvalificerede patienter vil blive inkluderet fra HiRO-steder eller samarbejdscentre. Patienterne vil blive kontaktet af den lokale efterforsker eller en forskningskoordinator. Villige personer vil blive interviewet af forskningskoordinatoren og få information om HiRO-HCM. Samtykkeskemaet vil blive gennemgået og drøftet med koordinatoren. Efterforskerne vil også være tilgængelige for spørgsmål, som koordinatoren ikke er i stand til at besvare. Potentielle deltagere vil have tilstrækkelig tid til at overveje at deltage i HiRO-HCM. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra kvalificerede patienter eller juridiske værger. Deltagere vil til enhver tid kunne trække deres deltagelse tilbage.

BASELINE DATAINDSAMLING:

Kliniske data vil blive indsamlet fra villige/samtykkede registerdeltagere. Alle demografiske og medicinske oplysninger vedrørende hjerteanamnese og komorbiditeter hos kvalificerede patienter vil blive indsamlet ved baseline, herunder klinisk information, diagnostiske testresultater, genetiske testresultater, familiehistorie og etnicitet, såvel som nuværende og tidligere behandlinger. Sundhedsoplysninger vil blive kodet i overensstemmelse med Canadas Tri-Council Policy Statement-kriterier: direkte identifikatorer vil blive fjernet og erstattet med en unik undersøgelseskode, der ikke bruger personlige oplysninger såsom deltagerens sundhedsnummer, socialforsikringsnummer eller navn. De kodede data vil blive overført til den kliniske forskningsdatabase ved hjælp af en webbaseret elektronisk caserapportformular (eCRF) ved hjælp af REDcap. Den kliniske forskningsdatabase vil blive administreret af Montreal Health Innovations Coordinating Center (MHICC; mhicc.org). Studiedeltagere vil kun blive identificeret ved emnenummer (forskning HiRO-HCM ID). Forsknings-id'et, der entydigt identificerer hvert emne eCRF i databasen, vil blive tilskrevet i REDcap, men masterlisten over registerdeltagere med deres undersøgelses-id vil blive holdt adskilt fra den kliniske forskningsdatabase. Denne masterliste vil blive gemt i en krypteret fil på forskningskontoret for hver stedsforskere under deres opsyn. Kun stedets efterforskere og deres lokale forskningspersonale vil have adgang til denne liste.

SAMLING af BIOSPRØVER:

Samtykkede deltagere vil gennemgå biosampling ved tilmelding til det primære formål med DNA-isolering og genetiske undersøgelser. Den foretrukne biosamplingmetode er blodprøvetagning ved hjælp af en standard venepunktur. Blodprøvetagning giver mulighed for DNA-ekstraktion af høj kvalitet samt indsamling af plasma til fremtidige cirkulerende biomarkørundersøgelser. Som et alternativ til blodprøvetagning er indsamling af spyt ved hjælp af DNA genotek kits eller tilsvarende tilladt i følgende sammenhænge:

• Patientindskrivning udføres på afstand. Dette er især relevant i forbindelse med den igangværende SARS-CoV-2-pandemi, hvor fysisk afstand foretrækkes.
• Patienten er et barn <14 år uden planlagt klinisk indiceret blodprøvetagning.

Deltagere, for hvilke spytopsamling er valgt, bør gøres opmærksomme på muligheden for at anmode om en blodprøve i fremtiden.

HiRO-HCM biobanken vil blive styret af Beaulieu-Saucier Pharmacogenomics Center (PGx; http://www.pharmacogenomics.ca), opererer under Good Laboratory/Clinical Practices (GLP/GCP) standarder.

DNA-isolering og langtidsopbevaring vil blive foretaget på PGx, mens langtidsopbevaring af plasmaprøver vil blive foretaget på MHI forskningscenter, i dedikerede frysere placeret i et rum med begrænset adgang. Prøver af emner, der trækker deres deltagelse tilbage, vil blive ødelagt.

BILLEDDATAOVERFØRSEL:

For alle deltagere, der har givet samtykke, vil de-identificeret transthorax ekkokardiografi (TTE) og hjertemagnetisk resonans (CMR) billeddannelsesdata blive overført til Montreal Heart Institute billedbehandlings kernelaboratorium til central tolkning og langtidslagring. Som minimum anmodes om følgende billeddannelsesundersøgelser:

1. Første tilgængelige TTE
2. Først tilgængelige CMR, gerne med gadoliniuminjektion
3. Sidst tilgængelige TTE
4. Sidst tilgængelige CMR, gerne med gadoliniuminjektion

For patienter, der har gennemgået alkoholseptumablation, kirurgisk myektomi og/eller hjertetransplantation, bør de sidste tilgængelige TTE- og CMR-undersøgelser forud for alle disse indgreb også overføres.

Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM) billeddannelsesdata vil blive afidentificeret før overførsel. Afidentifikation vil blive udført på hvert sted ved at fjerne patientens navn og erstatte det kliniske identifikationsnummer med forsknings HiRO-HCM ID. DICOM-data vil blive lagret ved hjælp af den canadiske billedbehandlingsnetværksinfrastruktur (canadianimagingnetwork.org).

OPFØLGNING AF PATIENT:

Deltagere med en klinisk diagnose af HCM forventes at gennemgå årlige klinikbesøg i henhold til standardbehandling. Deltagere uden årlige klinikbesøg vil blive kontaktet telefonisk. Opfølgningsbesøg vil vurdere for levestatus, funktionsklasse samt for arytmi, hjertesvigt og tromboemboliske hændelser. Opfølgningsdata vil blive indtastet af den lokale efterforsker og/eller forskningskoordinator i en eCRF, der administreres af MHICC. Afidentificeret dokumentation af kliniske hændelser, inklusive EKG, intrakardial sporing, kliniske noter, billeddannelsesrapporter og procedurerapporter vil blive uploadet til databasen for centraliseret ad hoc hændelsesbeslutning.

De-identificerede DICOM-billeder af TTE- og CMR-undersøgelser udført klinisk under opfølgningen vil blive uploadet til MHI-billeddannelses-kernelaboratoriet på samme måde som for baseline-billeddannelsesundersøgelser.

For deltagere, der skal gennemgå septal myektomi for lægemiddel-refraktær obstruktiv HCM eller hjertetransplantation, vil kirurgiske vævsprøver blive indsamlet ved hjælp af Qiagen PAXgene vævskonserveringssystem eller tilsvarende, hvilket muliggør fremtidige somatiske DNA-, RNA- og proteomiske analyser. Prøverne vil blive opbevaret på MHI forskningscenter.