- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05198856
Thalidomid kombineret med kemoterapi og monoterapi til vedligeholdelsesbehandling for Her2-negative Advanced GC
En enkelt-arm, åben, prospektiv, multicenter undersøgelse af thalidomid kombineret med førstelinje kemoterapi og monoterapi til vedligeholdelsesbehandling af levermetastaser fra Her2-negativ avanceret gastrisk cancer
Den samlede forekomst af levermetastaser fra mavekræft er omkring 9,9%-18,7%. Mavekræft har stærk heterogenitet og hurtig sygdomsprogression, og prognosen for levermetastaser er dårlig. 5-års overlevelsesraten for patienter med levermetastaser fra mavekræft er meget lav, hvilket gør klinisk behandling udfordrende.
Thalidomid har immunmodulerende og anti-angiogenese virkninger. Det har været brugt til behandling af myelomatose i mere end 20 år, og der er mange kliniske undersøgelser af solide tumorer. I de senere år har thalidomid vist sig at inducere nedbrydningen af IKAROS-familiens transkriptionsfaktorer IKZF1 og IKZF3 i kombination med CRBN. Derfor er det meget meningsfuldt at udforske den terapeutiske værdi af thalidomid i fremskreden gastrisk cancer levermetastaser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den samlede forekomst af levermetastaser fra mavekræft er omkring 9,9%-18,7%. Mavekræft har stærk heterogenitet og hurtig sygdomsprogression, og prognosen for levermetastaser er dårlig. 5-års overlevelsesraten for patienter med levermetastaser fra mavekræft er meget lav, hvilket gør klinisk behandling udfordrende. Selvom immun checkpoint-hæmmere er blevet godkendt til tredjelinjebehandling af fremskreden mavekræft, er de dyre og dårligt tilgængelige. For patienter med dårlige økonomiske forhold kan kombinationsbehandling baseret på kemoterapi eller optimering af behandlingsregime stadig være en relativt vigtig retning.
Thalidomid har immunmodulerende og anti-angiogenese virkninger. Det har været brugt til behandling af myelomatose i mere end 20 år, og der er mange kliniske undersøgelser af solide tumorer. I de senere år har thalidomid vist sig at inducere nedbrydningen af IKAROS-familiens transkriptionsfaktorer IKZF1 og IKZF3 i kombination med CRBN.
Derudover er den beroligende effekt af thalidomid med til at forbedre patienternes søvn. Thalidomid kan også hæmme inflammatoriske faktorer såsom TNF-α og dermed forbedre appetitten og øge slank kropsvægt hos patienter med kakeksi. Dets antiemetiske virkninger kan reducere gastrointestinale reaktioner på kemoterapeutiske lægemidler i kombineret behandling. Thalidomid er også meget billigt i Kina, hvilket er velegnet til patienter i langvarig vedligeholdelsesbehandling. Derfor er det af stor betydning at udforske den terapeutiske værdi af thalidomid ved levermetastaser ved fremskreden gastrisk cancer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xiuwen Wang, MD. PhD
- Telefonnummer: +86 13791123979
- E-mail: wangxiuwen@medmail.com.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Cuihua Yi, MD. PhD
- Telefonnummer: +86 18560082871
- E-mail: yicuihua@sdu.edu.cn
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- i alderen 18-75 år;
- ECOG fysisk status score 0-1 point (inden for 3 dage før start af behandling);
- Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
- Grundlæggende normale funktioner af større organer;
- Patologisk bekræftet metastatisk gastrisk cancer eller adenokarcinom ved den gastroøsofageale forbindelse uden chance for radikal kirurgi, ledsaget af levermetastaser eller simpel levermetastase;
- Ingen tidligere medicinsk behandling; Hvis neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi er blevet udført før og efter operationen, kan recidiv kun defineres som førstelinjebehandling efter lægemiddelseponering i mindst seks måneder;
- HER2 negativ. HER2 negativ definition: IHC (0 eller 1+), eller IHC (2+), men negativ for FISH (HER2:CEP17<2 med gennemsnitligt HER2 kopiantal <4,0 signaler/celle);
- Målbare læsioner vurderet i henhold til RECIST1.1;
- Kan sluge piller normalt.
Ekskluderingskriterier:
- Dem, der er allergiske over for thalidomid;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Alvorlig psykisk sygdom;
- Dem, der ikke kan tage medicin eller følge op som planlagt;
- Under forsøgsperioden og inden for 3 måneder efter forsøget er forsøgspersonerne og deres partnere ikke villige til at bruge prævention;
- Deltagere i andre kliniske undersøgelser 3 måneder før forsøget;
- Patienter, der er økonomisk velstillede og villige til at bruge immun checkpoint-hæmmere.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Thalidomid
Undersøgelsen er opdelt i to faser: Den første fase er en kombinationsfase (kemoterapi +T): Oxaliplatin (130mg/m2 iv d1) og capecitabin (1000mg/m2 d1-14 po bid) gentaget hver 21. dag i i alt 4-6 cyklusser. Thalidomid tablet: 100 mg/d, qn, oralt. Andet trin er vedligeholdelsestrin: Patienter, der har opnået CR, PR eller SD i første trin, går ind i vedligeholdelsesstadiet og modtager vedligeholdelsesbehandling med thalidomidtabletter: 100mg/d, qn, oralt. Opretholdes indtil sygdomsprogression eller bivirkninger er utålelige. |
Kombineret periode:kemoterapi + T :Thalidomid-tabletter: 100mg/d Vedligeholdelsesperiode: 100 mg/d, qn, oralt. Vedvarende til sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag op til den kliniske skæringsdato på 10. marts 2024 (op til ca. 18 måneder)]
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først som bestemt af en IRF i henhold til RECIST v1.1.
PD: mindst en stigning på 20 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af diametre i undersøgelsen (inklusive baseline).
Ud over den relative stigning på 20 % skal summen af diametre også vise en absolut stigning på >/= 5 millimeter (mm).
|
Randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag op til den kliniske skæringsdato på 10. marts 2024 (op til ca. 18 måneder)]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: UpOp til slutningen af studiet (op til ca. 24 måneder)
|
EORTC QLQ-C30 (Version 3) Livskvalitetsspørgeskema vil blive brugt til at vurdere forsøgspersonernes livskvalitet.
|
UpOp til slutningen af studiet (op til ca. 24 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til slutningen af studiet (op til cirka 24 måneder)
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient, der har fået et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen.
En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt.
Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
|
Op til slutningen af studiet (op til cirka 24 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kang YK, Boku N, Satoh T, Ryu MH, Chao Y, Kato K, Chung HC, Chen JS, Muro K, Kang WK, Yeh KH, Yoshikawa T, Oh SC, Bai LY, Tamura T, Lee KW, Hamamoto Y, Kim JG, Chin K, Oh DY, Minashi K, Cho JY, Tsuda M, Chen LT. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31827-5. Epub 2017 Oct 6.
- Riihimaki M, Hemminki A, Sundquist K, Sundquist J, Hemminki K. Metastatic spread in patients with gastric cancer. Oncotarget. 2016 Aug 9;7(32):52307-52316. doi: 10.18632/oncotarget.10740.
- Cheon SH, Rha SY, Jeung HC, Im CK, Kim SH, Kim HR, Ahn JB, Roh JK, Noh SH, Chung HC. Survival benefit of combined curative resection of the stomach (D2 resection) and liver in gastric cancer patients with liver metastases. Ann Oncol. 2008 Jun;19(6):1146-53. doi: 10.1093/annonc/mdn026. Epub 2008 Feb 27.
- Xiao Y, Zhang B, Wu Y. Prognostic analysis and liver metastases relevant factors after gastric and hepatic surgical treatment in gastric cancer patients with metachronous liver metastases: a population-based study. Ir J Med Sci. 2019 May;188(2):415-424. doi: 10.1007/s11845-018-1864-4. Epub 2018 Jul 30.
- Fuchs CS, Doi T, Jang RW, Muro K, Satoh T, Machado M, Sun W, Jalal SI, Shah MA, Metges JP, Garrido M, Golan T, Mandala M, Wainberg ZA, Catenacci DV, Ohtsu A, Shitara K, Geva R, Bleeker J, Ko AH, Ku G, Philip P, Enzinger PC, Bang YJ, Levitan D, Wang J, Rosales M, Dalal RP, Yoon HH. Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5):e180013. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0013. Epub 2018 May 10. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):579.
- Zhou S, Wang F, Hsieh TC, Wu JM, Wu E. Thalidomide-a notorious sedative to a wonder anticancer drug. Curr Med Chem. 2013;20(33):4102-8. doi: 10.2174/09298673113209990198.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
- Stewart AK. Medicine. How thalidomide works against cancer. Science. 2014 Jan 17;343(6168):256-7. doi: 10.1126/science.1249543.
- Mantovani G, Maccio A, Madeddu C, Serpe R, Massa E, Dessi M, Panzone F, Contu P. Randomized phase III clinical trial of five different arms of treatment in 332 patients with cancer cachexia. Oncologist. 2010;15(2):200-11. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0153. Epub 2010 Feb 15.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Mavesygdomme
- Neoplasmer i maven
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Thalidomid
Andre undersøgelses-id-numre
- HOPE2021-Thal-AGC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .