沙利度胺联合化疗和单药治疗 Her2 阴性晚期胃癌的维持治疗
2022年1月17日 更新者：Qilu Hospital of Shandong University
沙利度胺联合一线化疗和单药维持治疗 Her2 阴性晚期胃癌肝转移的单臂、开放、前瞻性、多中心研究
胃癌肝转移的总体发生率约为9.9%-18.7%。 胃癌异质性强，病情进展快，肝转移预后差。 胃癌肝转移患者的5年生存率很低，给临床治疗带来了挑战。
沙利度胺具有免疫调节和抗血管生成作用。 它用于治疗多发性骨髓瘤已有20多年的历史，在实体瘤方面也有很多临床研究。 近年来，发现沙利度胺与 CRBN 联合诱导 IKAROS 家族转录因子 IKZF1 和 IKZF3 的降解。 因此，探讨沙利度胺在晚期胃癌肝转移中的治疗价值非常有意义。
研究概览
详细说明
胃癌肝转移的总体发生率约为9.9%-18.7%。 胃癌异质性强，病情进展快，肝转移预后差。 胃癌肝转移患者的5年生存率很低，给临床治疗带来了挑战。 尽管免疫检查点抑制剂已被批准用于晚期胃癌的三线治疗，但它们价格昂贵且不易获得。 对于经济条件较差的患者，基于化疗方案或治疗方案优化的联合治疗可能仍是一个比较重要的方向。
沙利度胺具有免疫调节和抗血管生成作用。 它用于治疗多发性骨髓瘤已有20多年的历史，在实体瘤方面也有很多临床研究。 近年来，发现沙利度胺与 CRBN 联合诱导 IKAROS 家族转录因子 IKZF1 和 IKZF3 的降解。
此外，沙利度胺的镇静作用有助于改善患者的睡眠。 沙利度胺还可以抑制TNF-α等炎症因子，从而改善恶病质患者的食欲，增加瘦体重。 其止吐作用可减轻联合治疗中化疗药物的胃肠道反应。 沙利度胺在国内也很便宜，适合长期维持治疗的患者。 因此，探讨沙利度胺在晚期胃癌肝转移中的治疗价值具有重要意义。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
106
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiuwen Wang, MD. PhD
- 电话号码：+86 13791123979
- 邮箱：wangxiuwen@medmail.com.cn
研究联系人备份
- 姓名：Cuihua Yi, MD. PhD
- 电话号码：+86 18560082871
- 邮箱：yicuihua@sdu.edu.cn
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-75岁；
- ECOG身体状态评分0-1分（开始治疗前3天内）；
- 预期生存期≥3个月；
- 主要器官功能基本正常；
- 经病理证实为转移性胃癌或胃食管交界处腺癌，无根治性手术机会，伴有肝转移或单纯肝转移；
- 以前没有接受过治疗；如果在手术前后进行过新辅助或辅助化疗，停药至少六个月后才定义为一线治疗复发；
- HER2 阴性。 HER2 阴性定义：IHC（0 或 1+）或 IHC（2+）但 FISH 阴性（HER2:CEP17<2，平均 HER2 拷贝数 <4.0 个信号/细胞）；
- 根据 RECIST1.1 评估的可测量病变；
- 能够正常吞服药片。
排除标准：
- 对沙利度胺过敏者；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 严重精神疾病；
- 不能按计划服药或随访者；
- 试验期间及试验后3个月内，受试者及其伴侣不愿采取避孕措施；
- 试验前3个月参加过其他临床研究；
- 经济状况良好并愿意使用免疫检查点抑制剂的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：沙利度胺
研究分为两个阶段： 第一阶段是联合阶段（化疗+T）：奥沙利铂（130mg/m2 iv d1）和卡培他滨（1000mg/m2 d1-14 po bid）每 21 天重复一次，共 4-6 个周期。 沙利度胺片剂：100 mg/d，qn，口服。 第二阶段为维持期：第一阶段获得CR、PR或SD的患者进入维持期，接受沙利度胺片维持治疗：100mg/d，qn，口服。 维持至疾病进展或不良反应不能耐受。 |
联合期：化疗+T：沙利度胺片：100mg/d 维持期：100 mg/d，qn，口服。 持续至疾病进展或不能耐受的不良反应。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期（PFS）
大体时间：随机化至临床截止日期 2024 年 3 月 10 日（最多约 18 个月）前首次出现疾病进展或任何原因死亡]
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PFS 被定义为从随机化到第一次出现进行性疾病 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准，由 IRF 根据 RECIST v1.1 确定。
PD：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小直径总和（包括基线）为参考。
除了 20% 的相对增加外，直径总和还必须证明绝对增加 >/= 5 毫米 (mm)。
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随机化至临床截止日期 2024 年 3 月 10 日（最多约 18 个月）前首次出现疾病进展或任何原因死亡]
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量 (QOL)
大体时间：UpUp 到研究结束（最多约 24 个月）
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EORTC QLQ-C30（第 3 版）生活质量问卷将用于评估受试者的生活质量。
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UpUp 到研究结束（最多约 24 个月）
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：直至研究结束（最多约 24 个月）
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不良事件是在服用药物产品的受试者中发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
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直至研究结束（最多约 24 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kang YK, Boku N, Satoh T, Ryu MH, Chao Y, Kato K, Chung HC, Chen JS, Muro K, Kang WK, Yeh KH, Yoshikawa T, Oh SC, Bai LY, Tamura T, Lee KW, Hamamoto Y, Kim JG, Chin K, Oh DY, Minashi K, Cho JY, Tsuda M, Chen LT. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31827-5. Epub 2017 Oct 6.
- Riihimaki M, Hemminki A, Sundquist K, Sundquist J, Hemminki K. Metastatic spread in patients with gastric cancer. Oncotarget. 2016 Aug 9;7(32):52307-52316. doi: 10.18632/oncotarget.10740.
- Cheon SH, Rha SY, Jeung HC, Im CK, Kim SH, Kim HR, Ahn JB, Roh JK, Noh SH, Chung HC. Survival benefit of combined curative resection of the stomach (D2 resection) and liver in gastric cancer patients with liver metastases. Ann Oncol. 2008 Jun;19(6):1146-53. doi: 10.1093/annonc/mdn026. Epub 2008 Feb 27.
- Xiao Y, Zhang B, Wu Y. Prognostic analysis and liver metastases relevant factors after gastric and hepatic surgical treatment in gastric cancer patients with metachronous liver metastases: a population-based study. Ir J Med Sci. 2019 May;188(2):415-424. doi: 10.1007/s11845-018-1864-4. Epub 2018 Jul 30.
- Fuchs CS, Doi T, Jang RW, Muro K, Satoh T, Machado M, Sun W, Jalal SI, Shah MA, Metges JP, Garrido M, Golan T, Mandala M, Wainberg ZA, Catenacci DV, Ohtsu A, Shitara K, Geva R, Bleeker J, Ko AH, Ku G, Philip P, Enzinger PC, Bang YJ, Levitan D, Wang J, Rosales M, Dalal RP, Yoon HH. Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5):e180013. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0013. Epub 2018 May 10. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):579.
- Zhou S, Wang F, Hsieh TC, Wu JM, Wu E. Thalidomide-a notorious sedative to a wonder anticancer drug. Curr Med Chem. 2013;20(33):4102-8. doi: 10.2174/09298673113209990198.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
- Stewart AK. Medicine. How thalidomide works against cancer. Science. 2014 Jan 17;343(6168):256-7. doi: 10.1126/science.1249543.
- Mantovani G, Maccio A, Madeddu C, Serpe R, Massa E, Dessi M, Panzone F, Contu P. Randomized phase III clinical trial of five different arms of treatment in 332 patients with cancer cachexia. Oncologist. 2010;15(2):200-11. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0153. Epub 2010 Feb 15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年3月10日
初级完成 (预期的)
2024年3月10日
研究完成 (预期的)
2024年12月10日
研究注册日期
首次提交
2021年11月18日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月17日
首次发布 (实际的)
2022年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月17日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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