Талидомид в сочетании с химиотерапией и монотерапией для поддерживающей терапии Her2-негативного прогрессирующего РЖ
Одногрупповое, открытое, проспективное, многоцентровое исследование талидомида в сочетании с химиотерапией первой линии и монотерапией для поддерживающего лечения метастазов в печени от Her2-негативного распространенного рака желудка
Общая частота метастазов рака желудка в печень составляет около 9,9–18,7%. Рак желудка имеет сильную гетерогенность и быстрое прогрессирование заболевания, а прогноз метастазирования в печень неблагоприятный. Пятилетняя выживаемость пациентов с метастазами рака желудка в печень очень низка, что затрудняет клиническое лечение.
Талидомид оказывает иммуномодулирующее и антиангиогенное действие. Он используется для лечения множественной миеломы уже более 20 лет, и проведено множество клинических исследований солидных опухолей. В последние годы было обнаружено, что талидомид индуцирует деградацию транскрипционных факторов семейства IKAROS IKZF1 и IKZF3 в сочетании с CRBN. Поэтому очень важно изучить терапевтическую ценность талидомида при метастазах в печени на поздних стадиях рака желудка.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Общая частота метастазов рака желудка в печень составляет около 9,9–18,7%. Рак желудка имеет сильную гетерогенность и быстрое прогрессирование заболевания, а прогноз метастазирования в печень неблагоприятный. Пятилетняя выживаемость пациентов с метастазами рака желудка в печень очень низка, что затрудняет клиническое лечение. Хотя ингибиторы иммунных контрольных точек были одобрены для лечения третьей линии распространенного рака желудка, они дороги и плохо доступны. Для больных с тяжелым экономическим состоянием комбинированная терапия, основанная на схеме химиотерапии или оптимизации схемы лечения, может оставаться относительно важным направлением.
Талидомид оказывает иммуномодулирующее и антиангиогенное действие. Он используется для лечения множественной миеломы уже более 20 лет, и проведено множество клинических исследований солидных опухолей. В последние годы было обнаружено, что талидомид индуцирует деградацию транскрипционных факторов семейства IKAROS IKZF1 и IKZF3 в сочетании с CRBN.
Кроме того, седативный эффект талидомида способствует улучшению сна больных. Талидомид может также ингибировать воспалительные факторы, такие как TNF-α, тем самым улучшая аппетит и увеличивая безжировую массу тела у пациентов с кахексией. Его противорвотное действие может уменьшить желудочно-кишечные реакции на химиотерапевтические препараты при комбинированной терапии. Талидомид также очень дешев в Китае, что подходит для пациентов, находящихся на длительном поддерживающем лечении. Поэтому очень важно изучить терапевтическую ценность талидомида при метастазах рака желудка в печень.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xiuwen Wang, MD. PhD
- Номер телефона: +86 13791123979
- Электронная почта: wangxiuwen@medmail.com.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Cuihua Yi, MD. PhD
- Номер телефона: +86 18560082871
- Электронная почта: yicuihua@sdu.edu.cn
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-75 лет;
- оценка физического состояния по шкале ECOG 0-1 балл (за 3 дня до начала лечения);
- Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев;
- В основном нормальные функции основных органов;
- Патологически подтвержденный метастатический рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода без возможности радикального хирургического вмешательства, сопровождающийся метастазированием в печень или простым метастазированием в печень;
- Отсутствие предшествующего лечения; Если неоадъювантная или адъювантная химиотерапия проводилась до и после операции, рецидив можно определить как терапию первой линии только после отмены препарата в течение как минимум шести месяцев;
- HER2 отрицательный. Отрицательное определение HER2: IHC (0 или 1+) или IHC (2+), но отрицательное для FISH (HER2:CEP17<2 со средним числом копий HER2 <4,0 сигналов/клетку);
- Поддающиеся измерению поражения, оцененные в соответствии с RECIST1.1;
- Способен нормально глотать таблетки.
Критерий исключения:
- Тем, у кого аллергия на талидомид;
- Беременные или кормящие женщины;
- тяжелое психическое заболевание;
- Те, кто не может принимать лекарства или продолжать лечение в соответствии с планом;
- В течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после испытания испытуемые и их партнеры не желают использовать средства контрацепции;
- Участники других клинических исследований за 3 месяца до исследования；
- Пациенты, которые финансово обеспечены и готовы использовать ингибиторы иммунных контрольных точек.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Талидомид
Исследование разделено на два этапа: Первая фаза представляет собой комбинированную фазу (химиотерапия + T): оксалиплатин (130 мг/м2 в/в 1 раз) и капецитабин (1000 мг/м2 1-14 дней перорально 2 раза в сутки) повторяют каждые 21 день, всего 4-6 циклов. Таблетки талидомида: 100 мг/сут, qn, перорально. Второй этап – поддерживающий этап: пациенты, получившие CR, PR или SD на первом этапе, переходят на поддерживающий этап и получают поддерживающее лечение таблетками талидомида: 100 мг/сут, qn, перорально. Поддерживают до тех пор, пока прогрессирование заболевания или побочные реакции не станут непереносимыми. |
Комбинированный период: химиотерапия + T: талидомид в таблетках: 100 мг/день Поддерживающий период: 100 мг/сут, qn, перорально. Устойчивое к прогрессированию заболевания или непереносимым побочным реакциям.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Рандомизация до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины до даты клинического окончания 10 марта 2024 г. (примерно до 18 месяцев)]
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого случая прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, как определено IRF в соответствии с RECIST v1.1.
ПД: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров в исследовании (включая исходный уровень).
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма диаметров также должна демонстрировать абсолютное увеличение >/= 5 миллиметров (мм).
|
Рандомизация до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины до даты клинического окончания 10 марта 2024 г. (примерно до 18 месяцев)]
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: UpДо конца обучения (примерно до 24 месяцев)
|
EORTC QLQ-C30 (версия 3) Опросник качества жизни будет использоваться для оценки качества жизни субъектов.
|
UpДо конца обучения (примерно до 24 месяцев)
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До окончания обучения (примерно до 24 месяцев)
|
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет.
Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
|
До окончания обучения (примерно до 24 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kang YK, Boku N, Satoh T, Ryu MH, Chao Y, Kato K, Chung HC, Chen JS, Muro K, Kang WK, Yeh KH, Yoshikawa T, Oh SC, Bai LY, Tamura T, Lee KW, Hamamoto Y, Kim JG, Chin K, Oh DY, Minashi K, Cho JY, Tsuda M, Chen LT. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31827-5. Epub 2017 Oct 6.
- Riihimaki M, Hemminki A, Sundquist K, Sundquist J, Hemminki K. Metastatic spread in patients with gastric cancer. Oncotarget. 2016 Aug 9;7(32):52307-52316. doi: 10.18632/oncotarget.10740.
- Cheon SH, Rha SY, Jeung HC, Im CK, Kim SH, Kim HR, Ahn JB, Roh JK, Noh SH, Chung HC. Survival benefit of combined curative resection of the stomach (D2 resection) and liver in gastric cancer patients with liver metastases. Ann Oncol. 2008 Jun;19(6):1146-53. doi: 10.1093/annonc/mdn026. Epub 2008 Feb 27.
- Xiao Y, Zhang B, Wu Y. Prognostic analysis and liver metastases relevant factors after gastric and hepatic surgical treatment in gastric cancer patients with metachronous liver metastases: a population-based study. Ir J Med Sci. 2019 May;188(2):415-424. doi: 10.1007/s11845-018-1864-4. Epub 2018 Jul 30.
- Fuchs CS, Doi T, Jang RW, Muro K, Satoh T, Machado M, Sun W, Jalal SI, Shah MA, Metges JP, Garrido M, Golan T, Mandala M, Wainberg ZA, Catenacci DV, Ohtsu A, Shitara K, Geva R, Bleeker J, Ko AH, Ku G, Philip P, Enzinger PC, Bang YJ, Levitan D, Wang J, Rosales M, Dalal RP, Yoon HH. Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5):e180013. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0013. Epub 2018 May 10. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):579.
- Zhou S, Wang F, Hsieh TC, Wu JM, Wu E. Thalidomide-a notorious sedative to a wonder anticancer drug. Curr Med Chem. 2013;20(33):4102-8. doi: 10.2174/09298673113209990198.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
- Stewart AK. Medicine. How thalidomide works against cancer. Science. 2014 Jan 17;343(6168):256-7. doi: 10.1126/science.1249543.
- Mantovani G, Maccio A, Madeddu C, Serpe R, Massa E, Dessi M, Panzone F, Contu P. Randomized phase III clinical trial of five different arms of treatment in 332 patients with cancer cachexia. Oncologist. 2010;15(2):200-11. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0153. Epub 2010 Feb 15.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Новообразования желудка
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Талидомид
Другие идентификационные номера исследования
- HOPE2021-Thal-AGC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .