Thalidomid in Kombination mit Chemotherapie und Monotherapie zur Erhaltungsbehandlung bei Her2-negativem fortgeschrittenem GC
Eine einarmige, offene, prospektive, multizentrische Studie zu Thalidomid in Kombination mit Erstlinien-Chemotherapie und Monotherapie zur Erhaltungsbehandlung von Lebermetastasen von Her2-negativem fortgeschrittenem Magenkrebs
Die Gesamtinzidenz von Lebermetastasen bei Magenkrebs beträgt etwa 9,9 % bis 18,7 %. Magenkrebs weist eine starke Heterogenität und eine schnelle Krankheitsprogression auf, und die Prognose von Lebermetastasen ist schlecht. Die 5-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit Lebermetastasen von Magenkrebs ist sehr niedrig, was die klinische Behandlung schwierig macht.
Thalidomid hat immunmodulatorische und antiangiogenese-Wirkungen. Es wird seit mehr als 20 Jahren zur Behandlung des multiplen Myeloms eingesetzt, und es gibt viele klinische Studien zu soliden Tumoren. In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass Thalidomid in Kombination mit CRBN den Abbau der Transkriptionsfaktoren IKZF1 und IKZF3 der IKAROS-Familie induziert. Daher ist es sehr sinnvoll, den therapeutischen Wert von Thalidomid bei fortgeschrittenem Magenkrebs mit Lebermetastasen zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Gesamtinzidenz von Lebermetastasen bei Magenkrebs beträgt etwa 9,9 % bis 18,7 %. Magenkrebs weist eine starke Heterogenität und eine schnelle Krankheitsprogression auf, und die Prognose von Lebermetastasen ist schlecht. Die 5-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit Lebermetastasen von Magenkrebs ist sehr niedrig, was die klinische Behandlung schwierig macht. Obwohl Immun-Checkpoint-Inhibitoren für die Drittlinienbehandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs zugelassen sind, sind sie teuer und schwer zugänglich. Für Patienten mit schlechten wirtschaftlichen Bedingungen kann eine Kombinationstherapie basierend auf einem Chemotherapieschema oder einer Optimierung des Behandlungsschemas immer noch eine relativ wichtige Richtung sein.
Thalidomid hat immunmodulatorische und antiangiogenese-Wirkungen. Es wird seit mehr als 20 Jahren zur Behandlung des multiplen Myeloms eingesetzt, und es gibt viele klinische Studien zu soliden Tumoren. In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass Thalidomid in Kombination mit CRBN den Abbau der Transkriptionsfaktoren IKZF1 und IKZF3 der IKAROS-Familie induziert.
Darüber hinaus hilft die beruhigende Wirkung von Thalidomid, den Schlaf der Patienten zu verbessern. Thalidomid kann auch Entzündungsfaktoren wie TNF-α hemmen und so den Appetit verbessern und das magere Körpergewicht bei Patienten mit Kachexie erhöhen. Seine antiemetischen Wirkungen können gastrointestinale Reaktionen auf Chemotherapeutika in einer Kombinationstherapie reduzieren. Thalidomid ist auch in China sehr billig, was für Patienten in einer langfristigen Erhaltungstherapie geeignet ist. Daher ist es von großer Bedeutung, den therapeutischen Wert von Thalidomid bei Lebermetastasen von fortgeschrittenem Magenkrebs zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xiuwen Wang, MD. PhD
- Telefonnummer: +86 13791123979
- E-Mail: wangxiuwen@medmail.com.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Cuihua Yi, MD. PhD
- Telefonnummer: +86 18560082871
- E-Mail: yicuihua@sdu.edu.cn
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Im Alter von 18-75 Jahren;
- ECOG-Score für den körperlichen Zustand 0-1 Punkte (innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Behandlung);
- Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
- Grundsätzlich normale Funktionen wichtiger Organe;
- Pathologisch bestätigter metastasierter Magenkrebs oder Adenokarzinom am gastroösophagealen Übergang ohne Chance auf radikale Operation, begleitet von Lebermetastasen oder einfachen Lebermetastasen;
- Keine vorherige medizinische Behandlung; Wenn vor und nach der Operation eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie durchgeführt wurde, kann ein Rezidiv erst nach einem Arzneimittelentzug von mindestens sechs Monaten als Erstlinientherapie definiert werden;
- HER2 negativ. HER2-negative Definition: IHC (0 oder 1+) oder IHC (2+), aber negativ für FISH (HER2:CEP17<2 mit mittlerer HER2-Kopienzahl <4,0 Signale/Zelle);
- Messbare Läsionen bewertet nach RECIST1.1;
- Kann Tabletten normal schlucken.
Ausschlusskriterien:
- Diejenigen, die gegen Thalidomid allergisch sind;
- Schwangere oder stillende Frauen;
- Schwere Geisteskrankheit;
- Diejenigen, die Medikamente nicht wie geplant einnehmen oder nachverfolgen können;
- Während des Versuchszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach dem Versuch sind die Probanden und ihre Partner nicht bereit, Verhütungsmittel anzuwenden;
- Teilnehmer an anderen klinischen Studien 3 Monate vor der Studie；
- Patienten, denen es finanziell gut geht und die bereit sind, Immun-Checkpoint-Inhibitoren zu verwenden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Thalidomid
Das Studium gliedert sich in zwei Phasen: Die erste Phase ist eine Kombinationsphase (Chemotherapie + T): Oxaliplatin (130 mg/m2 iv d1) und Capecitabin (1000 mg/m2 d1-14 p.o. 2-mal täglich), wiederholt alle 21 Tage für insgesamt 4-6 Zyklen. Thalidomid-Tablette: 100 mg/d, qn, oral. Die zweite Phase ist die Erhaltungsphase: Patienten, die in der ersten Phase CR, PR oder SD erhalten haben, treten in die Erhaltungsphase ein und erhalten eine Erhaltungstherapie mit Thalidomid-Tabletten: 100 mg/d, qn, oral. Aufrechterhalten, bis Krankheitsprogression oder Nebenwirkungen nicht tolerierbar sind. |
Kombinierte Periode: Chemotherapie + T: Thalidomid-Tabletten: 100 mg/d Erhaltungszeitraum: 100 mg/d, qn, oral. Anhaltend bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zu nicht tolerierbaren Nebenwirkungen.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache bis zum klinischen Stichtag 10. März 2024 (bis ca. 18 Monate) ]
|
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer progressiven Erkrankung (PD) oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wie von einem IRF gemäß RECIST v1.1 festgestellt.
PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Durchmesser in der Studie (einschließlich Baseline) als Referenz genommen wird.
Neben der relativen Zunahme von 20 % muss die Summe der Durchmesser auch eine absolute Zunahme von >/= 5 Millimeter (mm) aufweisen.
|
Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache bis zum klinischen Stichtag 10. März 2024 (bis ca. 18 Monate) ]
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Lebensqualität (QOL)
Zeitfenster: Bis zum Studienende (bis ca. 24 Monate)
|
EORTC QLQ-C30 (Version 3) Fragebogen zur Lebensqualität wird verwendet, um die Lebensqualität der Probanden zu bewerten.
|
Bis zum Studienende (bis ca. 24 Monate)
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Bis Studienende (bis ca. 24 Monate)
|
Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Probanden, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss.
Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
Auch Vorerkrankungen, die sich während einer Studie verschlechtern, gelten als unerwünschte Ereignisse.
|
Bis Studienende (bis ca. 24 Monate)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kang YK, Boku N, Satoh T, Ryu MH, Chao Y, Kato K, Chung HC, Chen JS, Muro K, Kang WK, Yeh KH, Yoshikawa T, Oh SC, Bai LY, Tamura T, Lee KW, Hamamoto Y, Kim JG, Chin K, Oh DY, Minashi K, Cho JY, Tsuda M, Chen LT. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31827-5. Epub 2017 Oct 6.
- Riihimaki M, Hemminki A, Sundquist K, Sundquist J, Hemminki K. Metastatic spread in patients with gastric cancer. Oncotarget. 2016 Aug 9;7(32):52307-52316. doi: 10.18632/oncotarget.10740.
- Cheon SH, Rha SY, Jeung HC, Im CK, Kim SH, Kim HR, Ahn JB, Roh JK, Noh SH, Chung HC. Survival benefit of combined curative resection of the stomach (D2 resection) and liver in gastric cancer patients with liver metastases. Ann Oncol. 2008 Jun;19(6):1146-53. doi: 10.1093/annonc/mdn026. Epub 2008 Feb 27.
- Xiao Y, Zhang B, Wu Y. Prognostic analysis and liver metastases relevant factors after gastric and hepatic surgical treatment in gastric cancer patients with metachronous liver metastases: a population-based study. Ir J Med Sci. 2019 May;188(2):415-424. doi: 10.1007/s11845-018-1864-4. Epub 2018 Jul 30.
- Fuchs CS, Doi T, Jang RW, Muro K, Satoh T, Machado M, Sun W, Jalal SI, Shah MA, Metges JP, Garrido M, Golan T, Mandala M, Wainberg ZA, Catenacci DV, Ohtsu A, Shitara K, Geva R, Bleeker J, Ko AH, Ku G, Philip P, Enzinger PC, Bang YJ, Levitan D, Wang J, Rosales M, Dalal RP, Yoon HH. Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5):e180013. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0013. Epub 2018 May 10. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):579.
- Zhou S, Wang F, Hsieh TC, Wu JM, Wu E. Thalidomide-a notorious sedative to a wonder anticancer drug. Curr Med Chem. 2013;20(33):4102-8. doi: 10.2174/09298673113209990198.
- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):314-22. doi: 10.1038/nrc1323. No abstract available.
- Stewart AK. Medicine. How thalidomide works against cancer. Science. 2014 Jan 17;343(6168):256-7. doi: 10.1126/science.1249543.
- Mantovani G, Maccio A, Madeddu C, Serpe R, Massa E, Dessi M, Panzone F, Contu P. Randomized phase III clinical trial of five different arms of treatment in 332 patients with cancer cachexia. Oncologist. 2010;15(2):200-11. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0153. Epub 2010 Feb 15.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Magenerkrankungen
- Magenneoplasmen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antiinfektiva
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Antibakterielle Mittel
- Leprostatische Mittel
- Thalidomid
Andere Studien-ID-Nummern
- HOPE2021-Thal-AGC
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .