Ketogen kost vs ACTH til behandling af børn med West Syndrom

• Konsekutive børn med West Syndrom (klinisk spasmer med EEG-korrelation) vil blive screenet i studiecentret for berettigelse, og efter anvendelse af inklusions- og eksklusionskriterier vil de blive bearbejdet med henblik på ætiologi.
• Anamnese vil blive taget, og klinisk undersøgelse vil blive udført, og hvis en af ​​dem tyder på en underliggende ætiologi, vil specifikke undersøgelser blive udført som angivet (eks. Neurokutane markører ved tuberøs sklerose).
• Hvis der ikke er andre ætiologiske indikatorer tilgængelige fra anamnese og undersøgelse, eller hvis der er nogen historie, der tyder på uønskede perinatale hændelser, vil MR-hjerne med epilepsiprotokol blive udført.
• Hvis MR ikke tyder på strukturel ætiologi, vil de blive givet et vitaminforsøg (pyridoxin 30mg/kg/dag, pyridoxal phosphat-20mg/kg/dag, biotin 10mg/dag og folinsyre 15mg/dag) i en periode på 10 dage for respons. De, der reagerer på vitaminforsøg, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Skriftligt informeret samtykke vil blive taget fra juridiske værger, som er villige til at deltage i undersøgelsen. Deres antiepileptiske lægemidler vil blive optimeret. Uhensigtsmæssige AED'er som phenytoin, phenobarbiton og carbamazepin vil blive afbrudt og erstattet med valproat/levetiracetam og clonazepam i passende doser og vil blive fremstillet i tabletform.
• Der vil være en observationsperiode på 2 uger, hvor deltagerne vil blive gjort opmærksomme på korrekt tælling af spasmer og det gennemsnitlige antal. af spasmer pr. uge i den 2. uge vil danne basislinjen, og de vil blive randomiseret i to grupper som nævnt ovenfor i samme periode uden yderligere ændringer i AED'er indtil varigheden af ​​fuldførelsen af ​​det primære mål. De, der har behov for vandring/titrering af AED'er i løbet af den indledende periode på 6 uger plus løb i en periode på 2 uger, vil blive behandlet som afvigende og udelukket fra undersøgelsen.
• DASII vil blive administreret af børnepsykolog og vil blive gentaget efter 3 måneder og efter 6 måneders opfølgning, hvor det er muligt.
• Passende screening for tuberkulose i henhold til enhedsprotokol (Mantoux- og CXR-screening) vil blive udført, hvis man går til ACTH-terapiarmen.
• Oparbejdning for ketogen diæt vil også blive udført EKG, RFT, LFT, CBC, Lipidprofil, Urin calcium kreatinin ratio og USG KUB for nefrocalcinose, hvis man går til KD-armen

Gruppe 1 ACTH arm:

• Børn randomiseret i ACTH-armen vil blive startet på højdosis-regime(45)(46) på 150U/m2 eller 6U/kg ACTH.
• Denne høje dosis fortsættes i 2 uger, hvorefter de langsomt nedtrappes over de resterende 4 uger i en samlet behandlingsvarighed på 6 uger.
• EEG vil blive udført efter 6 uger og 3 måneders behandling i tilfælde af ophør med klinisk spasme og hvor som helst det er klinisk indiceret
• Første opfølgning vil være ved 6 ugers behandlingsstart, derefter efter 8 uger og derefter en gang om måneden i en minimumsperiode på 3 måneder (+/- 7 dage) op til 6 måneder (+/- 7 dage), hvor det er muligt.
• De, der har haft fuldstændig elektroklinisk spasmestop, vil blive fortsat med orale AED'er.
• De, der har <50 % spasme reduktionsrate, vil blive flyttet til KD.
• De, der har >/= 50 % spasme reduktionsrate, vil blive prøvet med andre orale AED'er i henhold til protokol.
• Den samlede spasmereduktion vil blive beregnet ud fra det gennemsnitlige antal spasmer fra observationsperiodeugen og det gennemsnitlige antal spasmer fra den 6. behandlingsuge. Bivirkninger vil blive noteret i deres anfaldsdagbog.
• For vedvarende elektroklinisk ophør vil de, der havde fuldstændig elektroklinisk respons, blive kontrolleret igen efter 3 måneder (+/- 7 dage) op til 6 måneder (+/- 7 dage), hvor det er muligt.
• Overholdelsesrate, bivirkninger, >50 % spasme reduktionsrate, klinisk spasmestoprate, fuldstændig elektroklinisk spasmestoprate vil også blive beregnet ud fra patientens anfaldslog og EEG-korrelat.
• RBS- og BP-monitorering skal udføres to gange om ugen

Gruppe 2 KD arm:

• Børn randomiseret i denne arm vil blive indlagt på afdelingen og indledt på ketogen diæt under supervision.
• KD vil blive påbegyndt i forholdet 2:1 og derefter hævet til 2,5:1 den næste dag og efterfølgende til 3: på dag 3. Urinketoner vil blive kontrolleret dagligt med ketondipsticks.
• For bedre sikring af ketose og tolerance vil den indfødte KD blive suppleret med færdiglavet formel i den indledende periode på 4 uger og derefter flyttet til fuldstændig indfødt KD gradvist over 1 uge.
• Hvis ketose ikke er opnået på dag 5 efter start af KD, vil forholdet blive øget til maksimalt 4:1 fra dag 6.
• Patienten vil blive udskrevet, så snart det ønskede forhold mellem KD er opnået, og forældrene er tilstrækkeligt motiverede og selvsikre. Der vil blive taget telefoniske kontakter med jævne mellemrum for yderligere at sikre overholdelse derhjemme.
• De børn, der ikke er i stand til at tolerere at tage tilstrækkelig ketogen diætterapi, der kræver seponering af behandlingen, vil blive betragtet som afvigende.
• Den samlede spasmereduktion vil blive beregnet ud fra det gennemsnitlige antal spasmer fra observationsperiodeugen og det gennemsnitlige antal spasmer fra den 4. behandlingsuge.
• Svigt af KD: Børn med responsrate, hvis ikke >50 % spasmereduktion med 6 uger eller ingen elektroklinisk ophør af spasmer efter 3 måneder, vil blive anset for at have mislykket KD og skiftet til standard ACTH-behandling i henhold til protokol.
• KD fortsættes, hvis der er mere end 50 % spasmereduktion.
• EEG vil blive udført efter 6 uger og 3 måneders behandling i tilfælde af ophør med klinisk spasme og hvor som helst det er klinisk indiceret
• Første opfølgning vil være ved 6 ugers behandlingsstart, 8 uger og derefter én gang om måneden i en minimumsperiode på 3 måneder og 6 måneder, hvor det er muligt. For vedvarende elektroklinisk ophør vil de, der havde fuldstændig elektroklinisk respons, blive kontrolleret igen efter 3 måneder (+/- 7 dage) op til 6 måneder (+/- 7 dage), hvor det er muligt.
• Overholdelsesrate, bivirkninger, >50 % spasme reduktionsrate, klinisk spasmestoprate, fuldstændig elektroklinisk spasmestoprate vil også blive beregnet ud fra patientens anfaldslog og EEG-korrelat. .
• Formelbaseret KD vil blive leveret til patienten gratis. Men virksomheden vil ikke spille nogen rolle i undersøgelsens design, gennemførelse, dataindsamling eller analyse