Dieta ketogeniczna a ACTH w leczeniu dzieci z zespołem Westa

• Kolejne dzieci z zespołem Westa (skurcz kliniczny z korelatem EEG) zostaną poddane badaniu przesiewowemu w ośrodku badawczym pod kątem kwalifikowalności, a po zastosowaniu kryteriów włączenia i wyłączenia zostaną zbadane pod kątem etiologii.
• Zostanie zebrany wywiad i przeprowadzone badanie kliniczne, a jeśli którekolwiek z nich będzie sugerować jakąkolwiek podstawową etiologię, zostaną przeprowadzone specyficzne badania, jak wskazano (np. Markery nerwowo-skórne w stwardnieniu guzowatym).
• Jeśli z wywiadu i badania nie ma innych wskazówek etiologicznych lub jeśli istnieje jakikolwiek wywiad wskazujący na niekorzystne zdarzenia okołoporodowe, zostanie wykonany MRI mózgu z protokołem padaczki.
• Jeśli MRI nie wykaże etiologii strukturalnej, pacjent otrzyma próbę witaminową (pirydoksyna 30 mg/kg/dzień, fosforan pirydoksalu – 20 mg/kg/dzień, biotyna 10 mg/dzień i kwas folinowy 15 mg/dzień) przez okres 10 dni przez odpowiedź. Ci, którzy zareagują na próbę witaminową, zostaną wykluczeni z badania.
• Pisemna świadoma zgoda zostanie podjęta od opiekunów prawnych, którzy wyrażą chęć udziału w badaniu. Ich leki przeciwpadaczkowe zostaną zoptymalizowane. Niewłaściwe leki przeciwpadaczkowe, takie jak fenytoina, fenobarbital i karbamazepina, zostaną wycofane i zastąpione walproinianem/lewetyracetamem i klonazepamem w odpowiednich dawkach i będą wytwarzane w postaci tabletek.
• Nastąpi 2-tygodniowy okres obserwacji, podczas którego uczestnicy zostaną uwrażliwieni na prawidłowe liczenie skurczów i średnią nie. skurczów na tydzień w drugim tygodniu będzie stanowiło punkt odniesienia i zostaną one losowo przydzielone do dwóch grup, jak wspomniano powyżej, w tym samym okresie bez dalszych zmian w LPP do czasu osiągnięcia celu głównego. Ci, którzy wymagają wędrówki/miareczkowania AED w początkowym okresie 6 tygodni oraz biegania w okresie 2 tygodni będą traktowani jako odbiegający i wykluczeni z badania.
• DASII będzie podawany przez psychologa dziecięcego i będzie powtarzany po 3 miesiącach i po 6 miesiącach obserwacji, jeśli to możliwe.
• Odpowiednie badanie przesiewowe w kierunku gruźlicy zgodnie z protokołem jednostkowym (badanie przesiewowe Mantoux i CXR) zostanie przeprowadzone w przypadku przejścia do ramienia terapii ACTH.
• Wykonane zostaną również badania przed dietą ketogeniczną EKG, RFT, LFT, CBC, profil lipidowy, stosunek wapnia do kreatyniny w moczu i USG KUB w kierunku wapnicy nerek, jeśli przechodzi się na ramię KD

Grupa 1 ramię ACTH:

• Dzieciom przydzielonym losowo do ramienia ACTH rozpocznie się leczenie dużymi dawkami (45)(46) 150 j./m2 lub 6 j./kg ACTH.
• Ta wysoka dawka będzie kontynuowana przez 2 tygodnie, po czym dawki będą powoli zmniejszane przez pozostałe 4 tygodnie, przez całkowity czas trwania leczenia wynoszący 6 tygodni.
• EEG zostanie wykonane po 6 tygodniach i 3 miesiącach terapii w przypadku klinicznego ustania skurczu i wszędzie tam, gdzie istnieją wskazania kliniczne
• Pierwsza kontrola będzie miała miejsce po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia, następnie po 8 tygodniach i od tego czasu raz w miesiącu przez minimalny okres 3 miesięcy (+/- 7 dni) do 6 miesięcy (+/- 7 dni), jeśli to możliwe.
• Ci, którzy mieli całkowite ustanie skurczów elektroklinicznych, będą kontynuowani doustnymi AED.
• Ci, którzy mają <50% wskaźnik redukcji skurczów, zostaną przeniesieni do KD.
• Ci, którzy mają >/=50% wskaźnika redukcji skurczów, zostaną poddani próbie innych doustnych leków przeciwpadaczkowych zgodnie z protokołem.
• Ogólna redukcja skurczów zostanie obliczona na podstawie średniej liczby skurczów z tygodnia okresu obserwacji i średniej liczby skurczów z 6. tygodnia terapii. Działania niepożądane zostaną odnotowane w dzienniku napadów.
• W przypadku trwałego elektroklinicznego zaprzestania leczenia osoby, u których wystąpiła całkowita odpowiedź elektrokliniczna, zostaną ponownie sprawdzone pod koniec 3 miesiąca (+/- 7 dni) do 6 miesięcy (+/- 7 dni), jeśli to możliwe.
• Stopień zgodności, zdarzenia niepożądane, >50% wskaźnik redukcji skurczów, kliniczny wskaźnik ustania skurczów, całkowity wskaźnik całkowitego ustania skurczów w elektroklinice zostaną również obliczone na podstawie dziennika napadów padaczkowych pacjenta i korelacji EEG.
• Monitorowanie RBS i BP należy wykonywać dwa razy w tygodniu

Ramię KD grupy 2:

• Dzieci przydzielone losowo do tej grupy będą przyjmowane na oddział i wprowadzane pod nadzorem na dietę ketogeniczną.
• KD zostanie zapoczątkowane w stosunku 2:1, a następnie zwiększone do 2,5:1 następnego dnia, a następnie do 3: w dniu 3. Stężenia ketonowe w moczu będą sprawdzane codziennie za pomocą paskowych wskaźników poziomu ciał ketonowych.
• W celu lepszego zapewnienia ketozy i tolerancji rodzime KD będzie uzupełniane gotową formułą przez początkowy okres 4 tygodni, a następnie stopniowo przesunięte do pełnego rodzimego KD w ciągu 1 tygodnia.
• Jeśli ketoza nie zostanie osiągnięta do 5 dnia rozpoczęcia KD, stosunek zostanie zwiększony do maksymalnie 4:1 od dnia 6.
• Pacjent zostanie wypisany, gdy tylko osiągnięty zostanie pożądany wskaźnik KD, a rodzice będą odpowiednio zmotywowani i pewni siebie. Kontakty telefoniczne będą nawiązywane w regularnych odstępach czasu w celu dalszego zapewnienia zgodności w domu.
• Te dzieci, które nie tolerują podjęcia odpowiedniej terapii dietą ketogeniczną i wymagają przerwania terapii, zostaną uznane za dewiantów.
• Ogólna redukcja skurczów zostanie obliczona na podstawie średniej liczby skurczów z tygodnia okresu obserwacji i średniej liczby skurczów z 4. tygodnia terapii.
• Niepowodzenie KD: Dzieci z odsetkiem odpowiedzi, jeśli nie > 50% redukcji skurczów do 6 tygodni lub bez elektroklinicznego ustania skurczów do 3 miesięcy, zostaną uznane za nieudane KD i przełączone na standardową terapię ACTH zgodnie z protokołem.
• KD będzie kontynuowane, jeśli zmniejszy się skurcz o więcej niż 50%.
• EEG zostanie wykonane po 6 tygodniach i 3 miesiącach terapii w przypadku klinicznego ustania skurczu i wszędzie tam, gdzie istnieją wskazania kliniczne
• Pierwsza kontrola będzie miała miejsce po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia, po 8 tygodniach, a następnie raz w miesiącu przez minimalny okres 3 miesięcy i 6 miesięcy, jeśli to możliwe. W przypadku trwałego elektroklinicznego zaprzestania leczenia osoby, u których wystąpiła całkowita odpowiedź elektrokliniczna, zostaną ponownie sprawdzone pod koniec 3 miesiąca (+/- 7 dni) do 6 miesięcy (+/- 7 dni), jeśli to możliwe.
• Stopień zgodności, zdarzenia niepożądane, >50% wskaźnik redukcji skurczów, kliniczny wskaźnik ustania skurczów, całkowity wskaźnik całkowitego ustania skurczów w elektroklinice zostaną również obliczone na podstawie dziennika napadów padaczkowych pacjenta i korelacji EEG. .
• KD na bazie formuły byłby dostarczany pacjentowi bezpłatnie. Jednak firma nie będzie odgrywać żadnej roli w projektowaniu, przeprowadzaniu badań, gromadzeniu lub analizie danych