Dieta chetogenica vs ACTH per il trattamento dei bambini con sindrome di West

• I bambini consecutivi con sindrome di West (spasmo clinico con correlazione EEG) saranno sottoposti a screening nel centro di studio per l'ammissibilità e, dopo aver applicato i criteri di inclusione ed esclusione, verranno esaminati per l'eziologia.
• Verrà presa l'anamnesi e verrà eseguito l'esame clinico e, se entrambi sono indicativi di qualsiasi eziologia sottostante, verranno eseguite indagini specifiche come indicato (Es. Marcatori neurocutanei nella sclerosi tuberosa).
• Se non ci sono altri indicatori eziologici disponibili dall'anamnesi e dall'esame o se c'è una storia indicativa di eventi perinatali avversi, verrà eseguita una risonanza magnetica cerebrale con protocollo di epilessia.
• Se la risonanza magnetica non è indicativa di eziologia strutturale, verrà somministrato un test vitaminico (piridossina 30 mg/kg/die, piridossal fosfato-20 mg/kg/die, biotina 10 mg/die e acido folinico 15 mg/die) per un periodo di 10 giorni per risposta. Coloro che rispondono a Vitamin trial saranno esclusi dallo studio.
• Il consenso informato scritto sarà prelevato dai tutori legali che sono disposti a partecipare allo studio. I loro farmaci antiepilettici saranno ottimizzati. I farmaci antiepilettici inappropriati come fenitoina, fenobarbitale e carbamazepina saranno sospesi e sostituiti con valproato/levetiracetam e clonazepam in dosi adeguate e saranno prodotti sotto forma di compresse.
• Ci sarà un periodo di osservazione di 2 settimane in cui i partecipanti saranno sensibilizzati sul corretto conteggio degli spasmi e sulla media no. di spasmi a settimana della 2a settimana costituiranno la linea di base e saranno randomizzati in due gruppi come menzionato sopra durante lo stesso periodo senza ulteriori modifiche nei farmaci antiepilettici fino alla durata del completamento dell'obiettivo primario. Coloro che richiedono l'aumento/la titolazione degli AED durante il periodo iniziale di 6 settimane più il periodo di rodaggio di 2 settimane saranno trattati come devianti ed esclusi dallo studio.
• DASII sarà somministrato da uno psicologo infantile e sarà ripetuto a 3 mesi ea 6 mesi di follow-up ove possibile.
• Se si passa al braccio di terapia con ACTH, verrà eseguito uno screening appropriato per la tubercolosi come da protocollo unitario (screening Mantoux e CXR).
• Il lavoro per la dieta chetogenica verrà eseguito anche ECG, RFT, LFT, CBC, profilo lipidico, rapporto creatinina calcio urinario e USG KUB per nefrocalcinosi se si passa al braccio KD

Gruppo 1 braccio ACTH:

• I bambini randomizzati nel braccio ACTH inizieranno con un regime ad alte dosi(45)(46) di 150U/m2 o 6U/kg di ACTH.
• Questa dose elevata verrà continuata per 2 settimane dopodiché verranno gradualmente ridotte gradualmente nelle restanti 4 settimane, per una durata totale del trattamento di 6 settimane.
• L'EEG verrà eseguito a 6 settimane e 3 mesi di terapia in caso di cessazione dello spasmo clinico e ovunque clinicamente indicato
• Il primo follow-up sarà a 6 settimane dall'inizio del trattamento, poi a 8 settimane e da allora in poi una volta al mese per un periodo minimo di 3 mesi (+/- 7 giorni) fino a 6 mesi (+/- 7 giorni) ove possibile.
• Coloro che hanno avuto una completa cessazione dello spasmo elettroclinico continueranno con i farmaci antiepilettici orali.
• Coloro che hanno un tasso di riduzione degli spasmi <50% verranno trasferiti a KD.
• Coloro che hanno un tasso di riduzione degli spasmi >/=50% verranno sottoposti a prova con altri AED orali come da protocollo.
• La riduzione complessiva degli spasmi sarà calcolata dal numero medio di spasmi dalla settimana del periodo di osservazione e dal numero medio di spasmi dalla sesta settimana di terapia. Gli effetti avversi saranno annotati nel loro diario delle crisi.
• Per l'interruzione elettroclinica prolungata, coloro che hanno avuto una risposta elettroclinica completa saranno ricontrollati alla fine di 3 mesi (+/- 7 giorni) fino a 6 mesi (+/- 7 giorni) ove possibile.
• Il tasso di conformità, gli eventi avversi, il tasso di riduzione dello spasmo >50%, il tasso di cessazione dello spasmo clinico, il tasso di cessazione dello spasmo elettroclinico completo saranno calcolati anche dal registro delle crisi del paziente e dal correlato EEG.
• Monitoraggio RBS e BP da eseguire due volte alla settimana

Gruppo 2 braccio KD:

• I bambini randomizzati in questo braccio saranno ricoverati in reparto e avviati alla dieta chetogenica sotto supervisione.
• KD verrà avviato in un rapporto di 2:1 e poi aumentato a 2,5:1 il giorno successivo e successivamente a 3:il giorno 3. I chetoni nelle urine verranno controllati quotidianamente utilizzando dipstick chetonici.
• Per una migliore garanzia di chetosi e tolleranza, la KD indigena sarà integrata con una formula già pronta per il periodo iniziale di 4 settimane e poi spostata gradualmente per completare la KD indigena nell'arco di 1 settimana.
• Se la chetosi non viene raggiunta entro il giorno 5 dall'inizio della KD, il rapporto verrà aumentato a un massimo di 4:1 dal giorno 6.
• Il paziente verrà dimesso non appena verrà raggiunto il rapporto desiderato di KD e i genitori saranno adeguatamente motivati ​​e fiduciosi. I contatti telefonici saranno effettuati a intervalli regolari per garantire ulteriormente la conformità a casa.
• Quei bambini che non sono in grado di tollerare l'assunzione di un'adeguata terapia dietetica chetogenica che richieda l'interruzione della terapia, saranno considerati deviati.
• La riduzione complessiva degli spasmi sarà calcolata dal numero medio di spasmi dalla settimana del periodo di osservazione e dal numero medio di spasmi dalla 4a settimana di terapia.
• Fallimento di KD: i bambini con tasso di risposta se non > 50% di riduzione dello spasmo entro 6 settimane o nessuna cessazione elettroclinica dello spasmo entro 3 mesi, saranno considerati falliti KD e passati alla terapia standard con ACTH come da protocollo.
• KD continuerà se c'è una riduzione dello spasmo superiore al 50%.
• L'EEG verrà eseguito a 6 settimane e 3 mesi di terapia in caso di cessazione dello spasmo clinico e ovunque clinicamente indicato
• Il primo follow-up sarà a 6 settimane dall'inizio del trattamento, 8 settimane e poi una volta al mese per un periodo minimo di 3 mesi e 6 mesi ove possibile. Per l'interruzione elettroclinica prolungata, coloro che hanno avuto una risposta elettroclinica completa saranno ricontrollati alla fine di 3 mesi (+/- 7 giorni) fino a 6 mesi (+/- 7 giorni) ove possibile.
• Il tasso di conformità, gli eventi avversi, il tasso di riduzione dello spasmo >50%, il tasso di cessazione dello spasmo clinico, il tasso di cessazione dello spasmo elettroclinico completo saranno calcolati anche dal registro delle crisi del paziente e dal correlato EEG. .
• La KD basata sulla formula verrebbe fornita al paziente gratuitamente. Ma la società non avrà alcun ruolo nella progettazione, nella conduzione, nella raccolta o nell'analisi dei dati