Régime cétogène vs ACTH pour le traitement des enfants atteints du syndrome de West

• Les enfants consécutifs atteints du syndrome de West (spasme clinique avec corrélat EEG) seront dépistés dans le centre d'étude pour l'éligibilité, et après l'application des critères d'inclusion et d'exclusion, ils seront examinés pour l'étiologie.
• L'anamnèse sera prise et un examen clinique sera effectué et si l'un ou l'autre suggère une étiologie sous-jacente, des investigations spécifiques seront effectuées comme indiqué (Ex. marqueurs neurocutanés dans la sclérose tubéreuse).
• S'il n'y a pas d'autres indicateurs étiologiques disponibles à partir des antécédents et de l'examen ou s'il existe des antécédents suggérant des événements périnataux indésirables, une IRM cérébrale avec protocole d'épilepsie sera effectuée.
• Si l'IRM n'est pas évocatrice d'une étiologie structurelle, ils recevront un essai vitaminique (pyridoxine 30 mg/kg/jour, phosphate de pyridoxal - 20 mg/kg/jour, biotine 10 mg/jour et acide folinique 15 mg/jour) pendant une période de 10 jours pour réponse. Ceux qui répondent à l'essai Vitamin seront exclus de l'étude.
• Un consentement éclairé écrit sera recueilli auprès des tuteurs légaux qui souhaitent participer à l'étude. Leurs médicaments anti-épileptiques seront optimisés. Les antiépileptiques inappropriés comme la phénytoïne, le phénobarbital et la carbamazépine seront arrêtés et remplacés par du valproate/lévétiracétam et du clonazépam à des doses adéquates et seront fabriqués sous forme de comprimés.
• Il y aura une période d'observation de 2 semaines où les participants seront sensibilisés sur le comptage correct des spasmes et le nombre moyen. de spasmes par semaine de la 2ème semaine formeront la ligne de base et ils seront randomisés en deux groupes comme mentionné ci-dessus au cours de la même période sans autre changement dans les DEA jusqu'à la durée d'achèvement de l'objectif principal. Ceux qui ont besoin d'une randonnée / d'un titrage des DEA pendant la période initiale de 6 semaines plus une période de 2 semaines seront traités comme des déviants et exclus de l'étude.
• Le DASII sera administré par un psychologue pour enfants et sera répété à 3 mois et à 6 mois de suivi dans la mesure du possible.
• Un dépistage approprié de la tuberculose selon le protocole de l'unité (dépistage Mantoux et CXR) sera effectué si vous vous dirigez vers le bras de thérapie ACTH.
• Un bilan pour le régime cétogène sera également effectué ECG, RFT, LFT, CBC, profil lipidique, rapport de créatinine calcique dans l'urine et USG KUB pour la néphrocalcinose si vous passez au bras KD

Bras ACTH du groupe 1 :

• Les enfants randomisés dans le bras ACTH commenceront par un régime à haute dose(45)(46) de 150U/m2 ou 6U/kg d'ACTH.
• Cette dose élevée sera poursuivie pendant 2 semaines, après quoi elles seront progressivement réduites au cours des 4 semaines restantes, pour une durée totale de traitement de 6 semaines.
• L'EEG sera effectué à 6 semaines et 3 mois de traitement en cas d'arrêt des spasmes cliniques et partout où cela est cliniquement indiqué
• Le premier suivi aura lieu à 6 semaines de début de traitement, puis à 8 semaines et ensuite une fois par mois pendant une période minimale de 3 mois (+/- 7 jours) jusqu'à 6 mois (+/- 7 jours) dans la mesure du possible.
• Ceux qui ont eu un arrêt complet des spasmes électrocliniques continueront leurs AED oraux.
• Ceux qui ont un taux de réduction des spasmes < 50 % seront transférés vers KD.
• Ceux qui ont un taux de réduction des spasmes> / = 50% recevront un essai d'autres DEA oraux conformément au protocole.
• La réduction globale des spasmes sera calculée à partir du nombre moyen de spasmes de la semaine d'observation et du nombre moyen de spasmes de la 6ème semaine de traitement. Les effets indésirables seront notés dans leur carnet de crise.
• Pour un arrêt électroclinique prolongé, ceux qui ont eu une réponse électroclinique complète seront revérifiés au bout de 3 mois (+/- 7 jours) jusqu'à 6 mois (+/- 7 jours) dans la mesure du possible.
• Le taux d'observance, les événements indésirables, le taux de réduction des spasmes > 50 %, le taux d'arrêt clinique des spasmes, le taux d'arrêt complet des spasmes électrocliniques seront également calculés à partir du journal des crises du patient et de la corrélation EEG.
• Surveillance RBS et BP à effectuer deux fois par semaine

Bras KD du groupe 2 :

• Les enfants randomisés dans ce bras seront admis dans le service et initiés au régime cétogène sous surveillance.
• Le KD sera initié dans un rapport de 2:1, puis augmenté à 2,5:1 le jour suivant, puis à 3:le jour 3. Les cétones urinaires seront contrôlées quotidiennement à l'aide de bandelettes réactives pour cétones.
• Pour une meilleure assurance de la cétose et de la tolérance, le KD indigène sera complété par une formule prête à l'emploi pendant la période initiale de 4 semaines, puis déplacé pour compléter le KD indigène progressivement sur 1 semaine.
• Si la cétose n'est pas atteinte au jour 5 du démarrage de KD, le rapport sera augmenté à un maximum de 4: 1 à partir du jour 6.
• Le patient sortira dès que le ratio souhaité de KD sera atteint et que les parents seront suffisamment motivés et confiants. Des contacts téléphoniques seront établis à intervalles réguliers pour garantir davantage la conformité à domicile.
• Les enfants qui ne tolèrent pas la prise d'un régime cétogène adéquat nécessitant l'arrêt du traitement seront considérés comme des déviants.
• La réduction globale des spasmes sera calculée à partir du nombre moyen de spasmes de la semaine de la période d'observation et du nombre moyen de spasmes de la 4ème semaine de traitement.
• Échec de la KD : les enfants avec un taux de réponse sinon > 50 % de réduction des spasmes à 6 semaines ou pas d'arrêt électroclinique des spasmes à 3 mois seront considérés comme ayant échoué à la KD et passeront au traitement à l'ACTH standard conformément au protocole.
• KD sera poursuivi s'il y a plus de 50 % de réduction des spasmes.
• L'EEG sera effectué à 6 semaines et 3 mois de traitement en cas d'arrêt des spasmes cliniques et partout où cela est cliniquement indiqué
• Le premier suivi aura lieu 6 semaines après le début du traitement, 8 semaines, puis une fois par mois pendant une période minimale de 3 mois et 6 mois, dans la mesure du possible. Pour un arrêt électroclinique prolongé, ceux qui ont eu une réponse électroclinique complète seront revérifiés au bout de 3 mois (+/- 7 jours) jusqu'à 6 mois (+/- 7 jours) dans la mesure du possible.
• Le taux d'observance, les événements indésirables, le taux de réduction des spasmes > 50 %, le taux d'arrêt clinique des spasmes, le taux d'arrêt complet des spasmes électrocliniques seront également calculés à partir du journal des crises du patient et de la corrélation EEG. .
• Le KD basé sur une formule serait fourni gratuitement au patient. Mais l'entreprise ne jouera aucun rôle dans la conception, la conduite, la collecte ou l'analyse des données