Ketogenní dieta vs ACTH pro léčbu dětí s Westovým syndromem

• Po sobě jdoucí děti s Westovým syndromem (klinický spasmus s EEG korelátem) budou vyšetřeny ve studijním centru z hlediska způsobilosti a po uplatnění kritérií pro zařazení a vyloučení budou zpracovány na etiologii.
• Bude odebrána anamnéza a provede se klinické vyšetření, a pokud některé z nich naznačují jakoukoli základní etiologii, budou provedena specifická vyšetření, jak je uvedeno (např. Neurokutánní markery u tuberózní sklerózy).
• Pokud nejsou k dispozici žádné další etiologické ukazatele z anamnézy a vyšetření nebo pokud existuje jakákoli anamnéza naznačující nežádoucí perinatální příhody, provede se MRI mozku s epileptickým protokolem.
• Pokud magnetická rezonance nenaznačuje strukturální etiologii, budou jim podávány vitaminové studie (pyridoxin 30 mg/kg/den, pyridoxalfosfát – 20 mg/kg/den, biotin 10 mg/den a kyselina folinová 15 mg/den) po dobu 10 dnů. Odezva. Ti, kteří reagují na zkoušku Vitamin, budou ze studie vyloučeni.
• Písemný informovaný souhlas bude získán od zákonných zástupců, kteří jsou ochotni se studie zúčastnit. Jejich antiepileptika budou optimalizována. Nevhodná AED jako fenytoin, fenobarbiton a karbamazepin budou vysazena a nahrazena valproátem/levetiracetamem a klonazepamem v adekvátních dávkách a budou vyráběny ve formě tablet.
• Následovat bude pozorovací období 2 týdnů, kdy budou účastníci senzibilizováni na správné počítání křečí a střední ne. křečí za týden 2. týdne budou tvořit základní linii a budou randomizováni do dvou skupin, jak je uvedeno výše, během stejného období bez dalších změn v AED až do doby trvání primárního cíle. Ti, kteří vyžadují pěší turistiku/titraci AED během počátečního období 6 týdnů plus běh v období 2 týdnů, budou považováni za odchylné a vyloučeni ze studie.
• DASII bude podán dětským psychologem a bude se opakovat po 3 měsících a po 6 měsících sledování, kdykoli to bude možné.
• Při přechodu do ramene s léčbou ACTH bude proveden příslušný screening na tuberkulózu podle protokolu jednotky (screening Mantoux a CXR).
• Vyšetření pro ketogenní dietu bude také provedeno EKG, RFT, LFT, CBC, lipidový profil, poměr vápníku a kreatininu v moči a USG KUB pro nefrokalcinózu, pokud půjdete do ramene KD

Skupina 1 skupina ACTH:

• Děti randomizované do ramene ACTH budou zahajovat léčbu vysokými dávkami(45)(46) 150 U/m2 nebo 6 U/kg ACTH.
• Tato vysoká dávka bude pokračovat po dobu 2 týdnů, poté se bude pomalu snižovat během zbývajících 4 týdnů, takže celková délka léčby je 6 týdnů.
• EEG bude provedeno po 6 týdnech a 3 měsících terapie v případě vymizení klinických spazmů a všude tam, kde je to klinicky indikováno
• První kontrola bude po 6 týdnech zahájení léčby, poté po 8 týdnech a poté jednou měsíčně po dobu minimálně 3 měsíců (+/- 7 dní) až 6 měsíců (+/- 7 dní), kdekoli je to možné.
• Těm, u kterých došlo k úplnému vysazení elektroklinických křečí, se bude pokračovat v perorálních AED.
• Ti, kteří mají méně než 50% míru snížení spasmu, budou přesunuti do KD.
• Těm, kteří mají >/= 50% míru redukce spasmů, budou podrobeny zkoušky jiných perorálních AED podle protokolu.
• Celkové snížení spasmů bude vypočítáno z průměrného počtu spazmů z týdne pozorovacího období a průměrného počtu spazmů ze 6. týdne terapie. Nežádoucí účinky budou zaznamenány v jejich deníku záchvatů.
• Pro trvalé elektroklinické zastavení budou ti, kteří měli kompletní elektroklinickou odezvu, znovu zkontrolováni na konci 3 měsíců (+/- 7 dnů) až 6 měsíců (+/- 7 dnů), kdykoli to bude možné.
• Míra kompliance, nežádoucí příhody, >50% míra redukce křečí, míra zastavení klinických křečí, míra úplného zastavení elektroklinických křečí se také vypočítá z deníku záchvatů pacienta a korelátu EEG.
• Monitorování RBS a TK se provádí dvakrát týdně

Skupina 2 KD rameno:

• Děti randomizované do této větve budou přijaty na oddělení a pod dohledem jim bude zahájena ketogenní dieta.
• KD bude zahájena v poměru 2:1 a poté zvýšena na 2,5:1 následující den a následně na 3:na 3. den. Ketony v moči budou denně kontrolovány pomocí ketonových měrek.
• Pro lepší zajištění ketózy a tolerance bude původní KD doplněna hotovým přípravkem na počáteční období 4 týdnů a poté postupně během 1 týdne převedena na kompletní domorodou KD.
• Pokud není ketózy dosaženo do 5. dne počáteční KD, poměr se od 6. dne zvýší na maximálně 4:1.
• Pacient bude propuštěn, jakmile je dosaženo požadovaného poměru KD a rodiče jsou dostatečně motivováni a sebevědomí. Telefonické kontakty budou navazovány v pravidelných intervalech, aby se dále zajistilo dodržování předpisů doma.
• Děti, které nejsou schopny snášet adekvátní ketogenní dietní terapii vyžadující přerušení léčby, budou považovány za odchylné.
• Celkové snížení spasmů bude vypočítáno z průměrného počtu spazmů z týdne pozorovacího období a průměrného počtu spazmů ze 4. týdne terapie.
• Selhání KD: Děti s mírou odezvy, pokud nedojde k >50% redukci spasmu do 6 týdnů nebo nedojde k elektroklinickému zastavení spasmu do 3 měsíců, budou považovány za děti, u kterých selhala KD, a budou převedeny na standardní ACTH terapii podle protokolu.
• KD bude pokračovat, pokud dojde k více než 50% snížení spasmu.
• EEG bude provedeno po 6 týdnech a 3 měsících terapie v případě vymizení klinických spazmů a všude tam, kde je to klinicky indikováno
• První sledování bude po 6 týdnech zahájení léčby, 8 týdnech a poté jednou měsíčně po dobu minimálně 3 měsíců a 6 měsíců, kdykoli je to možné. Pro trvalé elektroklinické zastavení budou ti, kteří měli kompletní elektroklinickou odezvu, znovu zkontrolováni na konci 3 měsíců (+/- 7 dnů) až 6 měsíců (+/- 7 dnů), kdykoli to bude možné.
• Míra kompliance, nežádoucí příhody, >50% míra redukce křečí, míra zastavení klinických křečí, míra úplného zastavení elektroklinických křečí se také vypočítá z deníku záchvatů pacienta a korelátu EEG. .
• KD na bázi receptury by bylo pacientovi dodáno zdarma. Společnost však nebude hrát žádnou roli v návrhu studie, provádění, sběru dat nebo analýze