Ketogen diet vs ACTH för behandling av barn med West Syndrome

• Konsekutiva barn med West Syndrome (klinisk spasm med EEG-korrelat) kommer att screenas i studiecentret för behörighet, och efter att ha tillämpat inklusions- och uteslutningskriterier kommer de att bearbetas för etiologi.
• Anamnes kommer att tas och klinisk undersökning kommer att göras och om någon av dem tyder på någon underliggande etiologi kommer specifika undersökningar att utföras enligt indikation (ex. Neurokutana markörer vid tuberös skleros).
• Om det inte finns några andra etiologiska indikatorer tillgängliga från historia och undersökning eller om det finns någon historia som tyder på biverkningar perinatala händelser, kommer MRT hjärna med epilepsiprotokoll att göras.
• Om MRT inte tyder på strukturell etiologi kommer de att ges en vitaminförsök (pyridoxin 30mg/kg/dag, pyridoxalfosfat-20mg/kg/dag, biotin 10mg/dag och folinsyra 15mg/dag) under en period av 10 dagar för svar. De som svarar på vitaminförsök kommer att uteslutas från studien.
• Skriftligt informerat samtycke kommer att tas från vårdnadshavare som är villiga att delta i studien. Deras antiepileptika kommer att optimeras. Olämpliga hjärtstartare som fenytoin, fenobarbiton och karbamazepin kommer att avbrytas och ersättas med valproat/levetiracetam och klonazepam i adekvata doser och kommer att göras i tablettform.
• Det kommer att finnas en observationsperiod på 2 veckor där deltagarna kommer att bli sensibiliserade om korrekt räkning av spasmer och medelvärdet. av spasmer per vecka under den 2:a veckan kommer att utgöra baslinjen och de kommer att randomiseras i två grupper som nämnts ovan under samma period utan ytterligare förändringar i AED förrän varaktigheten av slutförandet av det primära målet. De som behöver vandring/titrering av hjärtstartare under den inledande perioden på 6 veckor plus körning i en period på 2 veckor kommer att behandlas som avvikelser och exkluderas från studien.
• DASII kommer att administreras av barnpsykolog och kommer att upprepas efter 3 månader och 6 månaders uppföljning där så är möjligt.
• Lämplig screening för tuberkulos enligt enhetsprotokoll (Mantoux- och CXR-screening) kommer att göras om du går till ACTH-terapiarmen.
• Upparbetning för ketogen kost kommer också att göras EKG, RFT, LFT, CBC, Lipidprofil, Urin kalciumkreatininkvot och USG KUB för nefrokalcinos om man går till KD-armen

Grupp 1 ACTH arm:

• Barn som randomiserats till ACTH-armen kommer att påbörjas med högdosregim(45)(46) på 150 U/m2 eller 6 U/kg ACTH.
• Denna höga dos kommer att fortsätta i 2 veckor, varefter de långsamt kommer att avta under de återstående 4 veckorna, under en total behandlingslängd på 6 veckor.
• EEG kommer att göras vid 6 veckors och 3 månaders terapi vid upphörande av klinisk spasm och varhelst det är kliniskt indicerat
• Första uppföljningen kommer att ske efter 6 veckors behandlingsstart, sedan efter 8 veckor och därefter en gång i månaden under en period på minst 3 månader (+/- 7 dagar) upp till 6 månader (+/- 7 dagar) där så är möjligt.
• De som har haft fullständig elektroklinisk spasmupphör kommer att fortsätta med orala AED.
• De som har <50 % spasmminskning kommer att flyttas till KD.
• De som har >/= 50 % spasmminskning kommer att få prova andra orala AED enligt protokoll.
• Den totala spasmminskningen kommer att beräknas från medelantalet spasmer från observationsperiodveckan och medelantalet spasmer från den sjätte veckan av behandlingen. Biverkningar kommer att noteras i deras anfallsdagbok.
• För ihållande elektrokliniskt avbrytande kommer de som hade fullständigt elektrokliniskt svar att kontrolleras på nytt i slutet av 3 månader (+/- 7 dagar) upp till 6 månader (+/- 7 dagar) där så är möjligt.
• Överensstämmelsefrekvens, biverkningar, >50 % spasmminskningsfrekvens, klinisk spasmupphörandefrekvens, fullständig elektroklinisk spasmupphörandefrekvens kommer också att beräknas från patientens anfallslogg och EEG-korrelat.
• RBS- och BP-övervakning ska göras två gånger i veckan

Grupp 2 KD arm:

• Barn som randomiserats till denna arm kommer att läggas in på avdelningen och initieras på ketogen diet under övervakning.
• KD kommer att initieras i förhållandet 2:1 och sedan ökas till 2,5:1 nästa dag och därefter till 3:dag 3. Urinketonerna kommer att kontrolleras dagligen med ketonstickor.
• För bättre försäkran om ketos och tolerans kommer den inhemska KD att kompletteras med färdig formula under den initiala perioden på 4 veckor och sedan flyttas till fullständig inhemsk KD gradvis under 1 vecka.
• Om ketos inte uppnås på dag 5 efter start av KD, kommer förhållandet att ökas till maximalt 4:1 från dag 6.
• Patienten kommer att skrivas ut så snart det önskade förhållandet av KD har uppnåtts och föräldrarna är tillräckligt motiverade och självsäkra. Telefoniska kontakter kommer att tas med jämna mellanrum för att ytterligare säkerställa efterlevnad hemma.
• De barn som inte kan tolerera att ta adekvat ketogen dietbehandling som kräver att behandlingen avbryts, kommer att betraktas som avvikelser.
• Den totala spasmminskningen kommer att beräknas från det genomsnittliga antalet spasmer från observationsperioden veckan och det genomsnittliga antalet spasmer från den fjärde veckan av behandlingen.
• Misslyckande av KD: Barn med svarsfrekvens om inte >50 % spasmminskning med 6 veckor eller inget elektrokliniskt upphörande av spasm efter 3 månader, kommer att anses ha misslyckats med KD och växlat till standard ACTH-behandling enligt protokoll.
• KD kommer att fortsätta om det finns mer än 50 % spasmminskning.
• EEG kommer att göras vid 6 veckors och 3 månaders terapi vid upphörande av klinisk spasm och varhelst det är kliniskt indicerat
• Första uppföljningen kommer att ske efter 6 veckors behandlingsstart, 8 veckor och sedan en gång i månaden under en period på minst 3 månader och 6 månader där så är möjligt. För ihållande elektrokliniskt avbrytande kommer de som hade fullständigt elektrokliniskt svar att kontrolleras på nytt i slutet av 3 månader (+/- 7 dagar) upp till 6 månader (+/- 7 dagar) där så är möjligt.
• Överensstämmelsefrekvens, biverkningar, >50 % spasmminskningsfrekvens, klinisk spasmupphörandefrekvens, fullständig elektroklinisk spasmupphörandefrekvens kommer också att beräknas från patientens anfallslogg och EEG-korrelat. .
• Formelbaserad KD skulle levereras till patienten utan kostnad. Men företaget kommer inte att spela någon roll i studiens design, genomförande, datainsamling eller analys