Ketogene Diät vs. ACTH zur Behandlung von Kindern mit West-Syndrom

• Konsekutive Kinder mit West-Syndrom (klinischer Spasmus mit EEG-Korrelat) werden im Studienzentrum auf Eignung gescreent und nach Anwendung der Ein- und Ausschlusskriterien auf Ätiologie aufgearbeitet.
• Es wird die Anamnese erhoben und eine klinische Untersuchung durchgeführt, und wenn beide Hinweise auf eine zugrunde liegende Ätiologie geben, werden spezifische Untersuchungen wie angegeben durchgeführt (z. Neurokutane Marker bei tuberöser Sklerose).
• Wenn es keine anderen ätiologischen Hinweise aus der Anamnese und der Untersuchung gibt oder wenn es eine Anamnese gibt, die auf unerwünschte perinatale Ereignisse hindeutet, wird eine MRT des Gehirns mit Epilepsieprotokoll durchgeführt.
• Wenn die MRT keinen Hinweis auf eine strukturelle Ätiologie gibt, erhalten sie einen Vitamintest (Pyridoxin 30 mg/kg/Tag, Pyridoxalphosphat – 20 mg/kg/Tag, Biotin 10 mg/Tag und Folinsäure 15 mg/Tag) für einen Zeitraum von 10 Tagen Antwort. Diejenigen, die auf die Vitamin-Studie ansprechen, werden von der Studie ausgeschlossen.
• Von Erziehungsberechtigten, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Ihre Antiepileptika werden optimiert. Ungeeignete Antiepileptika wie Phenytoin, Phenobarbiton und Carbamazepin werden abgesetzt und durch Valproat/Levetiracetam und Clonazepam in angemessenen Dosen ersetzt und in Tablettenform hergestellt.
• Es wird einen Beobachtungszeitraum von 2 Wochen geben, in dem die Teilnehmer für das richtige Zählen von Spasmen und das mittlere Nein sensibilisiert werden. von Krämpfen pro Woche der 2. Woche bildet die Grundlinie und sie werden wie oben erwähnt während des gleichen Zeitraums ohne weitere Änderungen der AEDs bis zur Dauer des Abschlusses des primären Ziels in zwei Gruppen randomisiert. Diejenigen, die während des anfänglichen Zeitraums von 6 Wochen plus des Einlaufzeitraums von 2 Wochen eine Wanderung/Titration von AEDs benötigen, werden als abweichend behandelt und von der Studie ausgeschlossen.
• DASII wird von einem Kinderpsychologen verabreicht und, wo immer möglich, nach 3 Monaten und nach 6 Monaten der Nachsorge wiederholt.
• Ein angemessenes Screening auf Tuberkulose gemäß dem Einheitsprotokoll (Mantoux- und CXR-Screening) wird durchgeführt, wenn Sie in den ACTH-Therapiearm wechseln.
• Die Aufarbeitung für die ketogene Diät wird auch durchgeführt EKG, RFT, LFT, CBC, Lipidprofil, Urin-Kalzium-Kreatinin-Verhältnis und USG KUB für Nephrokalzinose, wenn Sie zum KD-Arm wechseln

Gruppe 1 ACTH-Arm:

• Kinder, die in den ACTH-Arm randomisiert wurden, werden mit einem hochdosierten Regime(45)(46) von 150 E/m2 oder 6 E/kg ACTH begonnen.
• Diese hohe Dosis wird 2 Wochen lang fortgesetzt und anschließend über die verbleibenden 4 Wochen langsam ausgeschlichen, sodass die Gesamtbehandlungsdauer 6 Wochen beträgt.
• Ein EEG wird nach 6 Wochen und 3 Monaten der Therapie durchgeführt, falls die klinischen Spasmen aufhören und wo immer es klinisch indiziert ist
• Die erste Nachsorge erfolgt nach 6 Wochen nach Behandlungsbeginn, dann nach 8 Wochen und von da an einmal im Monat für einen Mindestzeitraum von 3 Monaten (+/- 7 Tage) bis zu 6 Monaten (+/- 7 Tage), wo immer dies möglich ist.
• Diejenigen, die eine vollständige Beendigung der elektroklinischen Spasmen hatten, werden weiterhin mit oralen AEDs behandelt.
• Diejenigen, die eine Spasmusreduktionsrate von <50% haben, werden auf KD umgestellt.
• Diejenigen, die eine Spasmusreduktionsrate von >/=50 % aufweisen, werden gemäß Protokoll mit anderen oralen AEDs getestet.
• Die Gesamtspasmenreduktion errechnet sich aus der mittleren Spasmenzahl der Beobachtungszeitraumwoche und der mittleren Spasmenzahl der 6. Therapiewoche. Nebenwirkungen werden im Anfallstagebuch notiert.
• Für eine anhaltende elektroklinische Beendigung werden diejenigen, die ein vollständiges elektroklinisches Ansprechen hatten, am Ende von 3 Monaten (+/- 7 Tage) bis zu 6 Monaten (+/- 7 Tage) nach Möglichkeit erneut untersucht.
• Compliance-Rate, unerwünschte Ereignisse, >50 % Spasmusreduktionsrate, klinische Spasmusenderate, vollständige elektroklinische Spasmusenderate werden ebenfalls aus dem Anfallsprotokoll des Patienten und dem EEG-Korrelat berechnet.
• RBS- und BP-Überwachung zweimal wöchentlich

Gruppe 2 KD-Arm:

• Kinder, die in diesen Arm randomisiert wurden, werden auf der Station aufgenommen und unter Aufsicht mit der ketogenen Ernährung begonnen.
• KD wird in einem Verhältnis von 2:1 eingeleitet und dann am nächsten Tag auf 2,5:1 und anschließend am 3. Tag auf 3:1 erhöht. Urinketone werden täglich mit Ketonteststreifen überprüft.
• Zur besseren Gewährleistung von Ketose und Verträglichkeit wird die indigene KD für den anfänglichen Zeitraum von 4 Wochen mit einer gebrauchsfertigen Formel ergänzt und dann schrittweise über 1 Woche auf eine vollständige indigene KD umgestellt.
• Wenn die Ketose bis Tag 5 nach Beginn der KD nicht erreicht wird, wird das Verhältnis ab Tag 6 auf maximal 4:1 erhöht.
• Der Patient wird entlassen, sobald das gewünschte KD-Verhältnis erreicht ist und die Eltern ausreichend motiviert und zuversichtlich sind. Telefonische Kontakte werden in regelmäßigen Abständen hergestellt, um die Einhaltung zu Hause weiter sicherzustellen.
• Diejenigen Kinder, die eine adäquate ketogene Ernährungstherapie nicht tolerieren können und ein Absetzen der Therapie erfordern, werden als abweichend betrachtet.
• Die Gesamtspasmenreduktion errechnet sich aus der mittleren Spasmenzahl der Beobachtungszeitraumwoche und der mittleren Spasmenzahl der 4. Therapiewoche.
• Versagen der KD: Kinder mit einer Ansprechrate, wenn die Spastikreduktion nicht >50 % nach 6 Wochen oder keine elektroklinische Beendigung der Spasmen nach 3 Monaten vorliegt, werden als fehlgeschlagene KD betrachtet und gemäß Protokoll auf die Standard-ACTH-Therapie umgestellt.
• KD wird fortgesetzt, wenn die Spastikreduktion mehr als 50 % beträgt.
• Ein EEG wird nach 6 Wochen und 3 Monaten der Therapie durchgeführt, falls die klinischen Spasmen aufhören und wo immer es klinisch indiziert ist
• Die erste Nachsorge erfolgt 6 Wochen nach Behandlungsbeginn, 8 Wochen und dann einmal monatlich für einen Mindestzeitraum von 3 Monaten und 6 Monaten, wo immer dies möglich ist. Für eine anhaltende elektroklinische Beendigung werden diejenigen, die ein vollständiges elektroklinisches Ansprechen hatten, am Ende von 3 Monaten (+/- 7 Tage) bis zu 6 Monaten (+/- 7 Tage) nach Möglichkeit erneut untersucht.
• Compliance-Rate, unerwünschte Ereignisse, >50 % Spasmusreduktionsrate, klinische Spasmusenderate, vollständige elektroklinische Spasmusenderate werden ebenfalls aus dem Anfallsprotokoll des Patienten und dem EEG-Korrelat berechnet. .
• Formelbasiertes KD würde dem Patienten kostenlos zur Verfügung gestellt. Das Unternehmen spielt jedoch keine Rolle bei Studiendesign, -durchführung, -erhebung oder -analyse