Sikkerhed og tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af ALXN1910 hos raske deltagere
7. februar 2025 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkelt stigende dosisstudie af subkutant og intravenøst administreret ALXN1910 hos raske voksne deltagere
Dette er et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og immunogenicitet af enkelt stigende doser (SADs) af ALXN1910 subkutan (SC) og SAD af ALXN1910 intravenøst (IV).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
48
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Harrow, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde deltagere
- Deltagere af japansk afstamning er defineret som: Første generation (født af 2 japanske forældre og 4 japanske bedsteforældre).
- Deltagere af japansk afstamning skal være mellem 20 og 55 år.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel eller tilbagevendende sygdom
- Aktuel eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sygdom.
- Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens mening kan bringe deltageren i fare.
- Anamnese med betydelig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi eller angioødem) over for ethvert produkt (f.eks. fødevarer, lægemidler).
- Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer.
- Større operation eller hospitalsindlæggelse inden for 90 dage før dosering på dag 1.
- Anamnese med eksponering for asfotase alfa.
- Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for hjælpestoffer af asfotase alfa eller ALXN1910 (f.eks. natriumphosphat, natriumchlorid).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 5 mg ALXN1910 IV eller Placebo IV.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1910 IV eller ALXN1910 SC i henhold til deres tildelte kohorte.
Deltagerne vil modtage Placebo IV eller Placebo SC i henhold til deres tildelte kohorte.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 15 mg ALXN1910 SC eller Placebo SC.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1910 IV eller ALXN1910 SC i henhold til deres tildelte kohorte.
Deltagerne vil modtage Placebo IV eller Placebo SC i henhold til deres tildelte kohorte.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3
Deltageren vil modtage en enkelt dosis på 15 mg ALXN1910 IV eller Placebo IV.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1910 IV eller ALXN1910 SC i henhold til deres tildelte kohorte.
Deltagerne vil modtage Placebo IV eller Placebo SC i henhold til deres tildelte kohorte.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4
Japanske deltagere vil modtage en enkelt dosis på 15 mg ALXN1910 SC eller Placebo SC.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1910 IV eller ALXN1910 SC i henhold til deres tildelte kohorte.
Deltagerne vil modtage Placebo IV eller Placebo SC i henhold til deres tildelte kohorte.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 5
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 45 mg ALXN1910 SC eller Placebo SC.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1910 IV eller ALXN1910 SC i henhold til deres tildelte kohorte.
Deltagerne vil modtage Placebo IV eller Placebo SC i henhold til deres tildelte kohorte.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 6
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 135 mg ALXN1910 SC eller Placebo SC.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1910 IV eller ALXN1910 SC i henhold til deres tildelte kohorte.
Deltagerne vil modtage Placebo IV eller Placebo SC i henhold til deres tildelte kohorte.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandling af bivirkninger (TEAES) og behandlingsvingeri alvorlige bivirkninger (TESAES)
Tidsramme: Dag 1 (postdosis) gennem dag 75
|
Sikkerheden og tolerabiliteten af ALXN1910 blev vurderet.
|
Dag 1 (postdosis) gennem dag 75
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
Cmax blev vurderet som PK -parameter for enkelt stigende doser af ALXN1910.
|
Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
|
Tid til maksimal observeret serumkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
Tmax blev assed som PK -parameter for enkelt stigende doser af ALXN1910.
|
Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
|
Tilsyneladende terminal eliminering af halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
T1/2 blev assed som PK -parameter for enkelte stigende doser af ALXN1910.
|
Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
|
Terminalfase elimineringshastighed konstant (λz)
Tidsramme: Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
Λz blev assed som PK -parameter for enkelt stigende doser af ALXN1910.
|
Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
|
AUC fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentratio (AUCT)
Tidsramme: Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
AUCT blev assed som PK -parameter for enkelte stigende doser af ALXN1910.
|
Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
|
AUC fra tiden nul ekstrapoleret til uendelighed (AUC∞)
Tidsramme: Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
AUC∞ blev assed som PK -parameter for enkelte stigende doser af ALXN1910.
|
Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
|
AUC fra tid nul til 168H (AUC0-168)
Tidsramme: Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
AUC0-168 blev assed som PK-parameter for enkelt stigende doser af ALXN1910.
|
Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
|
Procentdel af AUC∞ opnået ved ekstrapolering ud over TLAST (%AUCEX)
Tidsramme: Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
%AUCEX blev assed som PK -parameter for enkelte stigende doser af ALXN1910.
|
Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
|
Total kropsafstand (til IV -kohorter) eller tilsyneladende clearance (til SC -kohorter) (CL eller CL/F)
Tidsramme: Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
CL- eller CL/F blev assed som PK -parameter for enkelt stigende doser af ALXN1910.
|
Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
|
Distributionsvolumen (til IV -kohorter) eller tilsyneladende distributionsvolumen (til SC -kohorter) (VD eller VD/F)
Tidsramme: Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
VD- eller VD/F blev assed som PK -parameter for enkelt stigende doser af ALXN1910.
|
Dage 1 til 5 (predose og op til 96 timer efter dosering), postdosis på dag 6, 7, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
|
Plasmakoncentration af uorganisk pyrophosphat (PPI)
Tidsramme: Dag 1 (predose), 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
Plasmakoncentrationerne af PPI blev øvet.
|
Dag 1 (predose), 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
|
Plasmakoncentration af pyridoxal (PL)
Tidsramme: Dag 1 (predose), 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
Plasmakoncentrationerne af PL blev vurderet.
|
Dag 1 (predose), 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
|
Plasmakoncentration af pyridoxal 5-phosphat (PLP)
Tidsramme: Dag 1 (predose), 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
Plasmakoncentrationerne af PLP blev vurderet.
|
Dag 1 (predose), 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
|
Plasmakoncentration af pyridoxinsyre (PA)
Tidsramme: Dag 1 (predose), 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
Plasmakoncentrationerne af PA blev vurderet.
|
Dag 1 (predose), 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 75
|
|
Antal deltagere med positive behandlingsvækst-antidrug antistoffer (ADAS)
Tidsramme: Dag 1 (postdosis) gennem dag 75
|
ADAS for ALXN1910 blev vurderet som immunogenicitetsparameter.
Behandling-opstående ADA-responser defineres som et positivt resultat i ADA-assay-posten første dosis, når basisresultaterne er negative eller mangler.
|
Dag 1 (postdosis) gennem dag 75
|
|
Geometrisk middelforhold (GMR) for areal under kurven (AUC∞) værdier for subkutan (SC) versus intravenøs (IV) serumkoncentration af ALXN1910
Tidsramme: Op til dag 75
|
Den absolutte biotilgængelighed GMR AUC∞ af ALXN1910 SC blev vurderet.
|
Op til dag 75
|
|
Maksimal observeret serumkoncentration (CMAX) hos japanske og ikke-japanske deltagere
Tidsramme: Op til dag 75
|
Kvantitativ vurdering af PK-parameter (CMAX) blev vurderet mellem japanske og ikke-japanske deltagere.
|
Op til dag 75
|
|
AUC fra tiden nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUCT) hos japanske og ikke-japanske deltagere
Tidsramme: Op til dag 75
|
Kvantitativ vurdering af PK-parameter (AUCT) blev vurderet mellem japanske og ikke-japanske deltagere.
|
Op til dag 75
|
|
AUC ekstrapoleret fra tid til uendelig (AUC∞) hos japanske og ikke-japanske deltagere
Tidsramme: Op til dag 75
|
Kvantitativ vurdering af PK-parameter (AUC∞) blev vurderet mellem japanske og ikke-japanske deltagere.
|
Op til dag 75
|
|
Ændring fra baseline i uorganisk pyrophosphatkoncentration hos japanske og ikke-japanske deltagere
Tidsramme: Dag 2, 15, 22, 43 og 75
|
Ændring fra baseline i PD-parameter uorganisk pyrophosphat blev evalueret over tid for japanske og ikke-japanske deltagere (kohort 2 versus kohort 4) på aktiv behandling.
|
Dag 2, 15, 22, 43 og 75
|
|
Ændring fra baseline i pyridoxal-5-phosphatkoncentration hos japanske og ikke-japanske deltagere
Tidsramme: Dag 2, 15, 22, 43 og 75
|
Ændring fra baseline i PD-parameter Pyridoxal-5-phosphat blev evalueret over tid for japanske og ikke-japanske deltagere (kohort 2 versus kohort 4) på aktiv behandling
|
Dag 2, 15, 22, 43 og 75
|
|
Ændring fra baseline i pyridoxal koncentration hos japanske og ikke-japanske deltagere
Tidsramme: Dag 2, 15, 22, 43 og 75
|
Ændring fra baseline i PD-parameter Pyridoxal blev evalueret over tid for japanske og ikke-japanske deltagere (kohort 2 versus kohort 4) på aktiv behandling.
|
Dag 2, 15, 22, 43 og 75
|
|
Ændring fra baseline i pyridoxinsyrekoncentration hos japanske og ikke-japanske deltagere
Tidsramme: Dag 2, 15, 22, 43 og 75
|
Ændring fra baseline i PD-parameter Pyridoxic acid blev evalueret over tid for japanske og ikke-japanske deltagere (kohort 2 versus kohort 4) på aktiv behandling.
|
Dag 2, 15, 22, 43 og 75
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. april 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. februar 2023
Studieafslutning (Faktiske)
7. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
1. april 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. februar 2025
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- ALXN1910-HV-101
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .