Søg efter metoder til at forudsige udviklingen af ​​hjertesvigt efter myokardieinfarkt (PHFMI)

Patienterne blev rekrutteret på grundlag af regionalt vaskulært center (RVC) i den 1. kardiologiske afdeling for myokardieinfarktpatienter fra statsbudgetinstitution for sundhed i Novosibirsk-regionen "City Clinical Hospital" (SBUZ NSO GKB) № 1 i Novosibirsk. Ifølge designet var der tre punkter i undersøgelsen: nulpunkt - den første indlæggelsesdag af patienten på hospitalet; det første punkt - dag 30 af MI-udvikling; det andet punkt - 12 måneder fra tidspunktet for AMI-udvikling. På alle stadier af undersøgelsen udførte vi de undersøgelser, der er fastsat af standarden for pleje af patienter med akut myokardieinfarkt, kliniske retningslinjer og afhandlingsprotokol: patientens kliniske status (evaluering af klager, objektiv undersøgelse), laboratorieprøver (samlet blodtal (TBC), total urinanalyse (UPE), biokemisk blodanalyse (BX), instrumentelle undersøgelser (EKG, thorax radiografi (RGCT)). Koronarografi efterfulgt af perkutan koronar intervention (PCI), EchoCG og bestemmelse af molekylærgenetiske markører blev også udført på trin 0. På ethvert trin i nærvær af hjerterytme og ledningsabnormiteter blev der udført Holter elektrokardiografimonitorering (HM-EKG); og der blev udført en 6-minutters gangtest på 1. og 2. punkt.

Verifikation af diagnosen AMI blev udført i henhold til kriterierne for den fjerde universelle definition af myokardieinfarkt, som opsummerer udtalelsen fra eksperter fra World Heart Federation (WHF), American Heart Association (AHA), American College of Cardiology (ACC) og European Society of Cardiology (EOC, ESC) (2018). Afhandlingsarbejdet omfattede patienter, der opfyldte kriterierne for akut type 1 MI, som omfattede forhøjede hjertetroponinniveauer over 99. percentilen af ​​den øvre referenceværdi, i kombination med mindst ét ​​yderligere træk: 1) et karakteristisk klinisk billede af akut myokardieiskæmi ; 2) nye EKG-ændringer, der tyder på iskæmi; 3) en patologisk Q-bølge på EKG'et; 4) billeddiagnostiske fund, der bekræfter nye områder af myokardieiskæmi; og 5) tilstedeværelse af infarktrelateret arterietrombose (ICA) på CAG. Verifikation af diagnosen akut og kronisk hjertesvigt (OSF, CHF) blev udført på grundlag af kliniske anbefalinger fra European Society of Cardiology (EOC, ESC) (2016, 2021), kombinerede anbefalinger fra Society of Heart Failure Specialists ( SHF), Russian Society of Cardiology (RSC) og Russian Scientific Medical Society of Physicians (RSMOT) (2018). Klassificeringen af ​​CHF i henhold til sygdommens stadier (Strazhesko-Vasilenko, 1935) og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) blev brugt, også hjertesvigtsklassifikationen fra New York Heart Association (NYHA, 1964) blev brugt til at vurdere sværhedsgraden af ​​symptomer. Vi brugte Killip klassificering af akut hjertesvigt.

Instrumentelle undersøgelsesmetoder EKG blev registreret i 12 afledninger (6 standard- og 6 thoraxafledninger) under anvendelse af "Megacart-400" (Siemens) i de første minutter af hospitalsindlæggelsen, derefter en gang dagligt, indtil der dannedes en subakut periode med STEMI, og derefter en gang pr. tre dage. Ekkokardiografi blev udført ved indlæggelse på hospitalet, på den 30. dag efter udviklingen af ​​MI, og 1 år senere på en Phillips ie33 enhed (Philips Ultrasound, USA) fra standardpositionen, i venstre side af patienten, ved hjælp af en 2 -4 MHz ultralydsmatrixtransducer. Teknikken blev udført i M- og B-tilstande, puls-bølge, kontinuerlig-bølge Doppler, farve Doppler kortlægning, vævs Doppler og farve Doppler M-mode (Color M-mode). Følgende parametre blev bestemt: PV - ejektionsfraktion (Simpson, 1989. ), FV - endediastolisk volumen, CSV - endesystolisk volumen, ESR - endesystolisk størrelse, CDD - endediastolisk størrelse, FDi - endediastolisk indeks, CSI - endesystolisk indeks, DLA - gennemsnitligt pulmonalt arterietryk, FDD - endediastolisk tryk , SW - slagvolumen, MM - myokardiemasse, IMM - myokardiemasseindeks, LP - venstre atrium, RAP - højre atrium, RV - højre ventrikel, VIR - isovolumisk afslapningstid, E - LV tidlig diastolisk fyldningshastighed, A - venstre ventrikel sen diastolisk fyldningshastighed, E/A - forholdet mellem tidlig og sen transmitral flow, DT - tidspunkt for tidlig diastolisk fyldningsafmatning, AT - tidspunkt for tidlig diastolisk fyldningsacceleration, ET - ejektionsperiode, Em - myokardie tidlig diastolisk bevægelseshastighed, Am - hastighed for sen diastolisk myokardiebevægelse, Em/Am - forholdet mellem hastigheder af tidlig og sen diastolisk myokardiebevægelse, E/e' - forholdet mellem E-bølge blodgennemstrømning på mitralklappen og E'-bølge (forholdet mellem tidlig mitralklapringbevægelse ), pulmonal vene S blodgennemstrømning, pulmonal vene D blodgennemstrømning, dE og dA - parame ters af varighed af tidlig diastolisk fyldning, IVCT - isovolumisk tid for RV kontraktion, Sfcmc - mitralklapfibrøs ringhastighed, VpvA - maksimal diastolisk retrograd flowhastighed, SRMP - tidlig mitralflowhastighed, diastolisk stivhed, Tei-indeks - sum af isovolumetrisk kontraktion og isovolumetriske afslapningstider divideret med ventrikulær ejektionstid, Em/SRMP - forholdet mellem tidlig diastolisk transkuspidal flowhastighed og spredningshastigheden. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) blev beregnet ved hjælp af formlen: LVEF = (QDO - QSO/QDO) 100 % (ifølge Simpsons metode). Tilstedeværelsen og graden af ​​dyskinesi af nekrosezone- og arændringer, aneurisme, papillære muskellæsioner og myokardierupturzoner blev også bestemt ved standardteknik, i todimensionelle og endimensionelle tilstande og i puls- og kontinuerlig-bølge Doppler Echo-CG-tilstande . Selektiv CAG blev udført inden for de første 24 timer efter patientens indlæggelse på hospitalet på en INNOVA 3100 angiografisk maskine (USA) med adgang gennem den radiale arterie ved hjælp af standard Judkins venstre (Jl 4.0) og Judkins højre (Jl 4.0) katetre ved hjælp af X -strålekontrastmidler (ultravist, Gadovist). Transilluminal ballonangioplastik med stenting af den symptomatiske arterie blev udført, når hæmodynamisk signifikant stenose på over 65 % blev diagnosticeret ved hjælp af teknikken med direkte stenting.

Fremstilling af DNA-præparater DNA-ekstraktion fra blod blev udført ved phenol-chloroform-ekstraktion. Fem til seks volumener af buffer A (10 mMTris-HCl, pH=7,5; 10 mM NaCI; 3 mM MgCl2) blev tilsat til 1 volumen blodprøve, og koagler blev gnidet i en homogenisator. Efter centrifugering ved 2500 g i 15 minutter blev præcipitaterne vasket tre gange med buffer A og resuspenderet i 1 ml buffer B (10 mM EDTA; 100 mM NaCI; 50 mM Tris HCI, pH=8,5). Efter tilsætning af SDS til 0,5% og proteinase E til 200 μg/mL blev blandingen inkuberet i 12 timer ved 56°C. Deproteinisering blev udført sekventielt med phenol-chloroform-blanding (1:1), vandmættet phenol, phenol-chloroform-blanding (1:1) og chloroform. DNA blev præcipiteret ved tilsætning af NaCl-opløsning til 1 M og 1 V isopropylalkohol. Derefter blev opløsningen afkølet i 1 time ved -20 °C. Bundfaldet opnået ved centrifugering på en Eppendorf-mikrocentrifuge ved 12000 g i 15 minutter blev vasket tre gange med 75 % ethanol efterfulgt af centrifugering i 5 minutter. 12000g og, efter tørring ved 56 °C, opløst i deinaniliseret vand til en DNA-koncentration på 0,5 µg/μl. Genotypning af polymorfismer blev udført ved brug af real-time PCR i henhold til producentens protokol (TaqMan-prober, Thermo Fisher Scientific, USA) d. et StepOnePlus-instrument. De blev udvalgt i henhold til resultaterne af internationale fuld-genom-dækkende associationsstudier (GWAS), som bekræftede sammenhængen mellem disse SNP'er med koronar hjertesygdom (CHD), udvikling af hjertesvigt.

Statistiske metoder til materialebearbejdning Indflydelsen af ​​kliniske, demografiske, funktionelle, biokemiske, markører ikke og behandlingsmetoder på udviklingen af ​​akut, hospitals- og fjern postinfarkt kronisk hjertesvigt blev vurderet ved odds ratio.

Statistisk analyse af molekylærgenetiske data blev udført ved hjælp af SPSS 22.0 softwarepakke. det første trin var at bestemme frekvenserne af genotyper og alleler af den undersøgte CHF hos ACS-patienter med forhøjede kardiospecifikke markører og i sammenligningsgruppen, hvor kardiospecifikke markører var inden for normale grænser; derefter vurderede vi overensstemmelsen af ​​genotypefrekvenser med Hardy-Weinberg-ligevægt i kontrolgruppen (Chi-square-kriterium). Sammenligning af niveauet af kvantitative indekser i bærere af forskellige genotyper blev udført efter kontrol af normaliteten af ​​fordelingen af ​​disse træk ved Kolmogorov-Smirnov-testen. Hvis egenskaberne opfyldte kriterierne for normalfordeling, blev en enkelt-faktor variansanalyse brugt. Betydningen af ​​forskelle mellem de to genotypiske klasser blev desuden kontrolleret ved hjælp af t-testen for to uafhængige prøver. Betydningen af ​​forskelle mellem de to genotypiske klasser blev yderligere testet med Mann-Whitney testen for to uafhængige prøver, hvis den undersøgte egenskab ikke opfyldte kriterierne for normal fordeling, blev der udført sammenligning af niveauet af denne egenskab blandt bærerne af forskellige genotyper ved hjælp af Kruskal-Wallis testen. Sammenhængen af ​​SNP'er med risikofaktorer relateret til kategoriske variabler blev testet med konjugationstabeller ved hjælp af Pearsons chi-kvadrat-test. I tilfælde af firefeltstabeller sammenlignede vi prøver efter genotype og allelfrekvenser ved hjælp af Fishers nøjagtige tosidede kriterium. Risikoen for sygdomsudfald/risikofaktor for en bestemt allel eller genotype blev beregnet som odds ratio.

Korrelations-, faktor- og regressionsanalysemetoder blev brugt til at udvikle matematiske modeller til at forudsige risikoen for postinfarkt CVD. De første to grupper af metoder blev brugt til at identificere signifikante uafhængige variabler (attributter), der korrelerer godt med sandsynligheden for et negativt resultat, men svagt korrelerer med hinanden (for at udelukke multikollinearitet af modellen). Regressionsanalysemetoder blev brugt til at vælge strukturen af ​​regressionsmodellen og til at estimere dens koefficienter. To koefficienter, som har en simpel fortolkning, blev brugt til at teste tilstrækkeligheden af ​​den konstruerede model:

• følsomhedskoefficient;
• specificitetskoefficient;
• nøjagtighedskoefficient.