Busca de métodos para prever o desenvolvimento de insuficiência cardíaca após infarto do miocárdio (PHFMI)

Os pacientes foram recrutados com base no centro vascular regional (RVC) do 1º departamento de cardiologia para pacientes com infarto do miocárdio da Instituição de Saúde do Orçamento do Estado da região de Novosibirsk "Hospital Clínico da Cidade" (SBUZ NSO GKB) № 1 de Novosibirsk. De acordo com o desenho, havia três pontos no estudo: ponto zero - o primeiro dia de internação do paciente no hospital; o primeiro ponto - dia 30 do desenvolvimento do IM; o segundo ponto - 12 meses a partir do desenvolvimento do IAM. Em todas as etapas do estudo foram realizados os exames preconizados pela norma de atendimento ao paciente com infarto agudo do miocárdio, diretrizes clínicas e protocolo de pesquisa de dissertação: estado clínico do paciente (avaliação das queixas, exame objetivo), exames laboratoriais (hemograma total (TBC), análise de urina total (UPE), análise bioquímica de sangue (BX), exames instrumentais (ECG, radiografia de tórax (RGCT)). Coronarografia seguida de intervenção coronária percutânea (ICP), ecoCG e determinação de marcadores genéticos moleculares também foram realizados no estágio 0. Em qualquer estágio na presença de anormalidades do ritmo cardíaco e da condução, foi realizada monitorização eletrocardiográfica com Holter (ECG-HM); e teste de caminhada de 6 minutos no 1º e 2º pontos.

A verificação do diagnóstico de IAM foi realizada de acordo com os critérios da quarta definição universal de infarto do miocárdio, que resume a opinião de especialistas da World Heart Federation (WHF), American Heart Association (AHA), American College of Cardiology (ACC) e Sociedade Europeia de Cardiologia (EOC, ESC) (2018). O trabalho de dissertação incluiu pacientes que preenchiam os critérios para infarto agudo do miocárdio tipo 1, que incluíam níveis elevados de troponina cardíaca acima do percentil 99 do valor de referência superior, em combinação com pelo menos uma característica adicional: 1) um quadro clínico característico de isquemia miocárdica aguda ; 2) novas alterações eletrocardiográficas sugestivas de isquemia; 3) uma onda Q patológica no ECG; 4) achados de imagem confirmando novas áreas de isquemia miocárdica; e 5) presença de trombose arterial relacionada ao infarto (ICA) no CAG. A verificação do diagnóstico de insuficiência cardíaca aguda e crônica (OSF, CHF) foi realizada com base nas recomendações clínicas da European Society of Cardiology (EOC, ESC) (2016, 2021), recomendações combinadas da Society of Heart Failure Specialists ( SHF), Sociedade Russa de Cardiologia (RSC) e Sociedade Médica Científica Russa de Médicos (RSMOT) (2018). Utilizou-se a classificação da ICC de acordo com os estágios da doença (Strazhesko-Vasilenko, 1935) e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), bem como a classificação de insuficiência cardíaca da New York Heart Association (NYHA, 1964) para avaliar a gravidade dos sintomas. Usamos a classificação Killip de insuficiência cardíaca aguda.

Métodos instrumentais de investigação O ECG foi registrado em 12 derivações (6 derivações padrão e 6 derivações torácicas) usando "Megacart-400" (Siemens) nos primeiros minutos de internação, depois uma vez ao dia até o período subagudo de STEMI se formar e, então, uma vez a cada três dias. O ecocardiograma foi realizado na admissão hospitalar, no 30º dia do desenvolvimento do IM, e 1 ano depois em aparelho Phillips ie33 (Philips Ultrasound, EUA) na posição padrão, lado esquerdo do paciente, utilizando um 2 Transdutor de matriz de ultrassom de -4 MHz. A técnica foi realizada nos modos M e B, onda de pulso, Doppler de onda contínua, mapeamento Doppler colorido, Doppler tecidual e Doppler colorido modo M (modo M colorido). Foram determinados os seguintes parâmetros: PV - fração de ejeção (Simpson, 1989. ), FV - volume diastólico final, CSV - volume sistólico final, ESR - tamanho sistólico final, CDD - tamanho diastólico final, FDi - índice diastólico final, CSI - índice sistólico final, DLA - pressão arterial pulmonar média, FDD - pressão diastólica final , SW - volume sistólico, MM - massa miocárdica, IMM - índice de massa miocárdica, LP - átrio esquerdo, RAP - átrio direito, RV - ventrículo direito, VIR - tempo de relaxamento isovolumétrico, E - taxa de enchimento diastólico precoce do VE, A - ventrículo esquerdo taxa de enchimento diastólico tardio, E/A - proporção do fluxo transmitral precoce e tardio, DT - tempo de desaceleração do enchimento diastólico precoce, AT - tempo de aceleração do enchimento diastólico precoce, ET - período de ejeção, Em - taxa de movimento diastólico precoce do miocárdio, Am - velocidade do movimento diastólico tardio do miocárdio, Em/Am - proporção das velocidades do movimento diastólico inicial e tardio do miocárdio, E/e' - proporção do fluxo sanguíneo da onda E na válvula mitral para a onda E' (relação do movimento inicial do anel da válvula mitral ), fluxo sanguíneo S da veia pulmonar, fluxo sanguíneo D da veia pulmonar, dE e dA - parâmetro termos de duração do enchimento diastólico precoce, IVCT - tempo isovolumétrico de contração do VD, Sfcmc - velocidade do anel fibroso da válvula mitral, VpvA - velocidade diastólica máxima do fluxo retrógrado, SRMP - velocidade do fluxo mitral precoce, rigidez diastólica, índice Tei - soma da contração isovolumétrica e tempos de relaxamento isovolumétrico divididos pelo tempo de ejeção ventricular, Em/SRMP - relação entre a velocidade do fluxo diastólico inicial transcuspidado e sua taxa de propagação. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) foi calculada pela fórmula: FEVE = (QDO - QSO/QDO) 100% (segundo o método de Simpson). A presença e o grau de discinesia de zona de necrose e alterações cicatriciais, aneurisma, lesões de músculos papilares e zonas de ruptura miocárdica também foram determinados por técnica padrão, nos modos bidimensional e unidimensional e nos modos Doppler Doppler de pulso e onda contínua . A CAG seletiva foi realizada nas primeiras 24 horas após a admissão do paciente em uma máquina de angiografia INNOVA 3100 (EUA) com acesso pela artéria radial usando cateteres padrão Judkins esquerdo (Jl 4.0) e Judkins direito (Jl 4.0), usando X Agentes de contraste radiológico (ultravist, Gadovist). Angioplastia com balão transiluminal com stent na artéria sintomática foi realizada quando estenose hemodinamicamente significativa superior a 65% foi diagnosticada pela técnica de stent direto.

Preparação de preparações de DNA A extração de DNA do sangue foi realizada por extração com fenol-clorofórmio. Cinco a seis volumes de tampão A (10 mMTris-HCl, pH = 7,5; 10 mM NaCl; 3 mM MgCl2) foram adicionados a 1 volume de amostra de sangue e os coágulos foram esfregados em um homogeneizador. Após centrifugação a 2500 g durante 15 min, os precipitados foram lavados três vezes com tampão A e ressuspensos em 1 ml de tampão B (10 mM EDTA; 100 mM NaCl; 50 mM Tris HCl, pH = 8,5). Após adicionar SDS a 0,5% e proteinase E a 200 μg/mL, a mistura foi incubada por 12 horas a 56°C. A desproteinização foi realizada sequencialmente com mistura de fenol-clorofórmio (1:1), fenol saturado com água, mistura de fenol-clorofórmio (1:1) e clorofórmio. O DNA foi precipitado pela adição de solução de NaCl a 1 M e 1 V de álcool isopropílico. Depois disso, a solução foi resfriada por 1 hora a -20 °C. O precipitado obtido por centrifugação em microcentrífuga Eppendorf a 12.000g por 15 min foi lavado três vezes com etanol 75% seguido de centrifugação por 5 min. 12000g e, após secagem a 56 °C, dissolvido em água desinanilizada até uma concentração de DNA de 0,5 µg/μl. um instrumento StepOnePlus. Eles foram selecionados de acordo com os resultados de estudos internacionais de associação ampla do genoma (GWAS), que confirmaram a associação desses SNPs com doença coronariana (CHD), desenvolvimento de insuficiência cardíaca.

Métodos estatísticos de processamento do material A influência de fatores clínicos, demográficos, funcionais, bioquímicos, marcadores não e métodos de tratamento no desenvolvimento de insuficiência cardíaca crônica aguda, hospitalar e pós-infarto à distância foi avaliada por odds ratio.

A análise estatística dos dados genéticos moleculares foi realizada usando o pacote de software SPSS 22.0. o primeiro passo foi determinar as frequências dos genótipos e alelos da ICC estudada em pacientes com SCA com marcadores cardioespecíficos elevados e no grupo de comparação, onde os marcadores cardioespecíficos estavam dentro dos limites da normalidade; em seguida, avaliamos a conformidade das frequências genotípicas com o equilíbrio de Hardy-Weinberg no grupo controle (critério qui-quadrado). A comparação do nível dos índices quantitativos em portadores de diferentes genótipos foi realizada após verificação da normalidade da distribuição dessas características pelo teste de Kolmogorov-Smirnov. Se as características atendessem aos critérios de distribuição normal, uma análise de variância de fator único era usada. A significância das diferenças entre as duas classes genotípicas foi adicionalmente verificada por meio do teste t para duas amostras independentes. A significância das diferenças entre as duas classes genotípicas foi testada adicionalmente com o teste de Mann-Whitney para duas amostras independentes se a característica investigada não atendeu aos critérios de distribuição normal, foi realizada a comparação do nível dessa característica entre os portadores de diferentes genótipos usando o teste de Kruskal-Wallis. A associação de SNPs com fatores de risco relacionados a variáveis ​​categóricas foi testada com tabelas de conjugação por meio do teste qui-quadrado de Pearson. No caso de tabelas de quatro campos, comparamos as amostras por genótipo e frequências alélicas usando o critério bilateral exato de Fisher. O risco de resultado da doença/fator de risco para um determinado alelo ou genótipo foi calculado como razão de chances.

Métodos de análise de correlação, fator e regressão foram usados ​​para desenvolver modelos matemáticos para prever o risco de DCV pós-infarto. Os dois primeiros grupos de métodos foram usados ​​para identificar variáveis ​​independentes significativas (atributos) que se correlacionam bem com a probabilidade de um resultado adverso, mas se correlacionam fracamente entre si (para excluir a multicolinearidade do modelo). Métodos de análise de regressão foram usados ​​para escolher a estrutura do modelo de regressão e estimar seus coeficientes. Dois coeficientes, de interpretação simples, foram utilizados para testar a adequação do modelo construído:

• coeficiente de sensibilidade;
• coeficiente de especificidade;
• coeficiente de precisão.